抗着丝点抗体B阳性的临床价值探讨

陈 敏，郭 维，高亚玲，杨 军

成都大学附属医院检验科，四川成都 610000

着丝点蛋白包括着丝点抗体蛋白(CENP)-A、CENP-B、CENP-C和CENP-D 4种[1-2]。4种蛋白作为靶抗原形成相应的抗体，抗CENP-A抗体相对分子质量为17×103；抗CENP-B抗体相对分子质量为80×103；抗CENP-C抗体相对分子质量为140×103；抗CENP-D抗体相对分子质量为50×103。目前普遍认为抗着丝点抗体与多种疾病的发生、发展密切相关，如局限性系统性硬化症、类风湿关节炎、原发性胆汁性肝硬化、雷诺综合征、干燥综合征等[3-7]。抗CENP-B抗体是参与着丝点形成的主要蛋白之一，主要结合染色体着丝点区的DNA。在研究可提取核抗原中的着丝点抗体中，CENP-B有较大的临床价值[2]。抗CENP-B抗体在临床上是相对少见的自身抗体，随着医学技术的发展及对该类抗体检测的普及，越来越多的研究表明，抗CENP-B抗体与多种疾病的活动性和严重程度有关[8-11]。为探讨抗CENP-B抗体阳性的临床价值，笔者收集了2010年1月至2020年3月来本院检测自身抗体谱的患者数据，统计并分析其中抗CENP-B抗体阳性患者的资料，抗核抗体(ANA)荧光模型及其他相关实验室指标结果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2020年3月在本院检验科进行自身抗体谱检测的门诊或住院患者共16 428例，筛选出抗CENP-B抗体结果为阳性的患者418例，统计其临床基本信息及最终诊断，进一步收集其补体C3、补体C4、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗链球菌溶血素O(ASO)、红细胞沉降率(ESR)共10项的检测结果。

1.2方法 ANA检测采用间接免疫荧光法，ANA谱中抗CENP-B抗体的检测采用免疫印迹法，试剂由德国欧盟医学实验诊断有限公司提供，操作严格按照试剂说明书进行。ANA和AKA判读以滴度>1∶100为阳性，抗CENP-B抗体用EURO LINE SCAN扫描仪读取灰度值，灰度值>10为阳性。补体C3、补体C4、IgA、IgG、IgM、ASO、RF、CCP采用速率散射浊度法，由美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测。ESR采用北京赛科希德SD100血沉仪检测。

2 结 果

2.1临床基本资料统计情况 418例抗CENP-B抗体阳性的患者中，男84例，女334例；年龄19～90岁，平均(57.2±12.8)岁。依据抗CENP-B抗体阳性与ANA具体分型的结果分为2组，CENP-B(+)ANA(着丝点型)组、CENP-B(+)ANA(非着丝点型)组。CENP-B(+)ANA(着丝点型)组共322例，占77.03%；CENP-B(+)ANA(非着丝点型)组共96例，占22.97%。

同时，将418例抗CENP-B抗体阳性患者的ANA荧光核型模式分布进行归纳：着丝点型322例，占77.03%；核颗粒型16例，占3.83%；均质型38例，占9.09%；核膜型5例，占1.20%；核仁型7例，占1.67%；其他类型(胞质颗粒型、核点型、高尔基体型及多种核型模式混合型等)30例，占7.18%；将抗CENP-B抗体阳性患者最终临床疾病诊断情况进行统计，抗CENP-B抗体阳性的患者418例，阳性率为2.54%，其诊断的疾病大多与免疫性疾病有关。418例抗CENP-B抗体阳性患者的疾病分布情况见表1。

表1 418例抗CENP-B抗体阳性患者疾病分布情况

2.22组相关检测指标比较 与CENP-B(+)ANA(非着丝点型)组比较，CENP-B(+)ANA(着丝点型)组IgM、IgG、ASO及ESR水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组相关检测指标比较

3 讨 论

抗着丝点抗体是抗自身抗体中的一种，是指能紧密结合在着丝点蛋白质抗原上的一类自身抗体[4]。在着丝点4类抗体中，CENP-B是着丝点抗体的主要靶抗原，在临床中也是相对少见的自身抗体[2]。本研究中，抗CENP-B抗体阳性的患者以女性居多，且以高龄为主，这与其他特异性自身抗体相似。

本研究检测自身抗体谱的患者共16 428例，其中抗CENP-B抗体阳性的患者有418例，阳性率为2.54%，这与研究报道的CENP-B阳性率大约为3%的结果较为一致[4]。间接免疫荧光法检测ANA荧光模型时，每个反应区包被Hep-2细胞和肝组织两种基质。免疫印迹法包被15种高浓度抗原，所以血清自身抗体浓度较低时也能表达出来，与间接免疫荧光法比较，其阳性率相对更高。有研究报道，着丝点型之外还存在其他ANA荧光核型模式，比如核颗粒型也能表现出抗CENP-B抗体阳性[8]。但有研究表明，荧光核型为着丝点型与抗CENP-B抗体阳性符合率较高[8-10]。本研究中荧光核型为着丝点型与抗CENP-B抗体阳性符合率高达77.03%，同时还发现抗CENP-B抗体阳性能在多种疾病中出现，但主要出现在有自身免疫性疾病的患者体内，除自身免疫性疾病外，抗CENP-B抗体阳性还出现在肺炎、糖尿病和高血压患者体内。推测可能与患者近期服药或同时合并某种自身免疫性疾病有关，有待进一步研究探讨。

本研究还发现，在抗CENP-B抗体阳性的患者血清中，其IgM和IgG在ANA核型着丝点型和非着丝点型2组中比较，差异有统计学意义(P<0.05)，分析其原因可能与患者体内B淋巴细胞反应功能亢进有关，但具体机制还有待进一步探讨。据报道，在系统性红斑狼疮患者体内，血清IgG或IgM水平随着疾病活动性与严重程度的变化而变化[7]。因此，笔者推测抗CENP-B抗体阳性患者体内高水平的IgG或IgM可能提示患者病情较重。

本研究发现CENP-B阳性患者的ANA荧光模型主要以着丝点型为主。本研究的创新点为基于本科室实验数据的分析、归纳，对临床疾病的统计，结果真实有效。与类似研究比较，笔者着重从CENP-B的检测结果出发，回顾性分析患者的临床资料和其他辅助检测指标，为临床疾病与检验科检测项目搭建桥梁，反映临床疾病与检测指标的关系，本研究提示CENP-B在自身免疫性疾病的发生、发展中有重要意义。

综上所述，抗CENP-B抗体可以作为自身免疫疾病的一个筛选指标，抗CENP-B抗体且ANA核型为着丝点型更能提示患者可能患有某种自身免疫性疾病。因此，抗CENP-B抗体与着丝点核型模式对自身免疫性疾病的诊断具有重要意义。抗CENP-B抗体为临床的诊断和治疗提供了一定的参考价值。