达立通颗粒联合西药治疗慢性胃炎的临床效果

袁雅峰 赵国娟 陈伟 王涛 耿志勇

摘要 目的：探析采取达利通颗粒联合以阿莫西林为主的三联疗法治疗慢性胃炎的临床效果及对降钙素原（PCT）水平与胃泌素17（G-17）的影响。方法：选取2019年10月至2020年12月马鞍山市中心医院收治的慢性胃炎患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素胶囊三联疗法治疗）和观察组（达利通颗粒联合奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素胶囊三联疗法治疗），每组30例。比较2组患者治疗总有效率、PCT水平、G-17、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）及不良反应发生率等指标。结果：观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）;观察组PCT水平明显低于对照组（P<0.05），G-17水平明显高于对照组（P<0.05）;观察组PGⅠ、PGⅡ等胃蛋白酶原指标明显高于对照组（P<0.05）;与对照组比较，观察组经联合用药治疗后不良反应发生率更低（P<0.05）。结论：慢性胃炎患者采取达立通颗粒联合奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素胶囊三联疗法进行治疗能够有效的改善降钙素原、胃泌素等指标，还可改善血清细胞因子水平，改善胃黏膜病变，降低患者的不良反应，有着安全性高、疗效好等优势，应推广应用。

关键词 慢性胃炎;西药;达立通颗粒;治疗效果;安全性;不良反应;血清细胞因子;胃黏膜病变

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Dalitong Granules combined with itopride in the treatment of patients with chronic gastritis and its effect on procalcitonin（PCT） level and gastrin17（G-17）.Methods：A total of 60 patients with chronic gastritis admitted to Ma′anshan Central Hospital from October 2019 to December 2020 were randomly divided into a control group（n=30，Omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule） and an observation group（Dalitong Granules combined with omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule），with 30 cases in each group.The total effective rate，PCT level，G-17，pepsinogen（PG Ⅰ，PG Ⅱ） and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of combined treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），the PCT level was significantly lower than that of the control group（P<0.05），and the G-17 level was significantly higher than that of the control group（P<0.05） PG Ⅰ and PG Ⅱ in the Observation Group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Patients with chronic gastritis are treated with Dalitong Granules combined with Omeprazole+amoxicillin+clarithromycin capsule，which can effectively improve the indexes such as procalcitonin and gastrin，improve the level of serum cytokines，improve gastric mucosal lesions and reduce adverse reactions.It has the advantages of high safety and good curative effect，and should be popularized.

Keywords Chronic gastritis; Itopride; Dalitong Granules; Therapeutic effect; Safety; Adverse reactions; Serum cytokines; Gastric mucosal lesions

中圖分类号：R289.5;R573文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.014

慢性胃炎在消化系统疾病中发病率较高，其临床表现为腹部胀痛不适、消化不良、嗳气、反酸、烧灼感、胀满等。由于该疾病常反复发作，对患者的健康生活会产生一定的影响[1]。慢性胃炎疾病主要是因为机体感染幽门螺杆菌（Hp）之后胃黏膜出现非特异性炎症变化而造成的疾病，根据慢性胃炎的致病因素，临床主要是通过促进胃动力、保护胃黏膜、抑制酸、根除Hp等药物治疗[2]。抗生素联合质子泵抑制药是治疗Hp的常规治疗方法，其治疗效果较好，但存在服药时间长，长时间使用会发生抗生素耐药等问题[3]。因此，应该寻求其他药物治疗，从根本上提升治疗效果。慢性胃炎患者采取中药制剂可以获得较为理想的效果，特别是达立通颗粒，达立通颗粒作为无糖型颗粒药物，通过中药材构成，用于胃部病变的治疗获得的效果较为理想[4]。但对于慢性胃炎采取奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素胶囊、达立通颗粒联合治疗的资料较少，本研究对慢性胃炎患者通过奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素胶囊联合达立通颗粒治疗效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2020年12月期间马鞍山市中心医院收治的慢性胃炎患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组中男13例，女17例，年龄51～89岁，平均年龄（68.03±11.60）岁;病程1～10年，平均病程（5.25±1.02）年;疾病类型：糜烂性胃炎5例，萎缩性胃炎18例，浅表性胃炎7例;观察组中男13例，女17例，年龄52～90岁，平均年龄（69.12±11.19）岁;病程1～11年，平均病程（5.99±1.14）年;疾病类型：糜烂性胃炎6例，萎缩性胃炎15例，浅表性胃炎9例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准（伦理审批号：20210252）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 参照2020年《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识》[5]诊断慢性胃炎的相关标准：1）脐周、上腹部等位置在进食期间或者餐后会出现钝痛或者间歇性隐痛症状，严重的患者绞痛较为剧烈;2）症状反复发作，腹痛以无规律性呈现，在凌晨或者夜间出现发作或者加重的趋势;3）患者出现餐后反酸、餐后饱胀、食欲缺乏、上腹部隐痛等症状;4）14C呼气试验检查阳性;5）经胃镜检查或者病理学活检确诊为慢性胃炎患者。

1.2.2 中医诊断 根据2019年《消化系统常见病慢性非萎缩性胃炎中医诊疗指南》[6]诊断胃脘痛的相关标准进行诊断。

1.3 纳入标准 1）符合中医诊断标准、西医诊断标准的患者;2）在最近4周内没有采取相关药物治疗的患者;3）对本研究知情同意，且签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 1）妊娠期或者哺乳期的患者;2）参与其他研究的患者;3）合并精神疾病的患者;4）有药物禁忌证患者;5）合并血液系统疾病患者;6）合并免疫系统疾病患者;7）合并消化系统肿瘤疾病患者;8）合并严重器官障碍疾病患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）不配合治疗的患者;2）失访患者;3）死亡患者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 对照组研究对象在入院之后均开展杀灭幽门螺杆菌的三联疗法进行干预，药物如下：阿莫西林（昆明源瑞制药有限公司，国药准字H20080167）口服，2次/d，1 g/次，早晚餐后立即服用;克拉霉素胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20084300）口服，2次/d，0.5 g/次，早晚餐后立即服用;奥美拉唑肠溶胶囊（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065588）口服，2次/d，20 mg/次，早晚餐前半小时服用。

1.6.2 观察组 观察组研究对象在对照组三联疗法治疗基础上，还采取达立通颗粒（南昌弘益药业有限公司，国药准字Z20050001）治疗，1袋/次，1次/d。2组患者均连续治疗14 d。

1.7 观察指标 1）观察2组患者降钙素原（PCT）水平、胃泌素17（G-17）水平及胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平：分别在对照组和观察组患者入院当天、治疗疗程结束后对PCT水平、G-17水平进行测定，在早上空腹的状态下抽取5 mL静脉血，按3 500 r/min离心10 min（离心半径为10 cm），通过酶联免疫吸附试验法（ELISA）对PCT水平、G-17、PGⅠ、PGⅡ进行检测，选择上海恒远生化试剂有限公司生产的试剂盒，由专业的人员严格根据试剂盒的要求开展检测。2）不良反应：比较2组用药期间发生的不良反应，包括头痛、腹泻、皮疹、恶心等，比较2组患者的用药安全性。

1.8 疗效判定标准 根据《慢性胃炎疾病诊断及治疗规范》[7]的相关要求评估患者的治疗效果，具体如下：1）痊愈：治疗后，患者临床体征、临床症状全部消失，Hp阳性已经转为阴性，采取胃镜进行检查可发现活动性炎症已经消失，慢性炎症症状显著改善;2）显效：治疗后，患者的临床体征、临床症状全部消失，慢性炎症以好转的趋势呈现，14C呼气试验检查结果阴性;3）有效：治疗后，临床症状显著减轻，病变范围缩小>1/2;4）无效：治疗后，患者的临床体征、临床症状、炎症反应改善没有达到以上要求。治疗有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对本研究数据进行分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数数据以百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意義。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 对照组治疗有效率为80.00%，观察组为96.67%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后PCT水平及G-17水平比较  入院当天，2组患者的PCT水平、G-17水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗后，2组患者PCT水平、G-17水平均有改善，与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）;治疗后，观察组患者的PCT水平、G-17水平改善大于对照组，2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后胃蛋白酶原变化比较 2组患者入院当天PGⅠ、PGⅡ比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗后，2组患者的PGⅠ水平、PGⅡ水平均明显高于入院当天，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的PGⅠ、PGⅡ水平明显高于对照组，2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较 与对照组比较，观察组不良反应出现更低，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性胃炎作为临床常见的胃黏膜病变疾病，其发病率在各种胃病中位居首位[8]。慢性胃炎主要是因为胃黏膜损伤造成的炎症反应疾病，细菌感染、精神状态以及饮食和该疾病的发生有着密切的关系，患者会出现胃部灼痛、胃部饱胀等感觉。相关研究学者指出，大部分的慢性胃炎疾病均是由于胃感染Hp引起，胃上皮细胞感染Hp之后会引起免疫反应以及局部炎症，对胃黏膜会产生损伤，而Hp会导致胃酸分泌以及PCT有所增加，导致胃黏膜炎症加重[9]。所以，如何为慢性胃炎患者寻求耐药性好、Hp根除率高的药物是目前临床研究学者关注的主要问题。

以往慢性胃炎临床主要是采取抗生素联合质子泵抑制剂三联疗法治疗，促使胃黏膜Hp得到全面根除，对胃酸分泌可产生抑制。奥美拉唑作为质子泵抑制剂，具有强大的抑酸能力，能有效抑制胃酸的分泌，进而保护胃黏膜[10]。同时，奥美拉唑可以抑制由食物刺激或五肽胃酸泌素所引起的胃酸分泌，减轻胃酸对胃壁的腐蚀，有利于慢性胃炎症状的消失[11]。阿莫西林属于抗菌类药物，对幽门螺杆菌有杀灭作用，能够通过抑制肽聚糖代谢而抑制、杀死细菌，具有高选择性的特点。克拉霉素则是红霉素的衍生物，属半合成的大环内酯类抗生素，具有较强的抗菌活性，是目前对Hp作用最强的药物之一[12]。不过，伴随着患者三联疗法药物口服时间的逐渐延长，会逐渐增加药物的耐药性，非常容易出现腹胀、腹痛、恶心呕吐等不良反应，可对治疗预后产生影响。慢性胃炎在中医学可纳入“痞满”“胃脘痛”等范围，与气滞血瘀、脾胃虚寒、外邪犯胃、饮食伤胃等原因具有一定的关系[13]。慢性胃病治疗的关键环节以降逆和胃、疏肝解郁等为主，要想获得理想的效果，应该重视辨证论治，并联合疏肝理气的药物进行治疗[14]。达立通颗粒正好能符合行气药、疏肝药等要求，其宣通作用较为理想[15]。达立通颗粒主要是通过六神曲（炒）、延胡索、党参、鸡矢藤、焦槟榔、山楂（炒焦）、蒲公英、清半夏、陈皮、木香、枳实、柴胡等中药制作而成[16]。药方中枳实、柴胡作为君药，能够发挥行滞消胀、破气消积、和胃降逆、疏肝理气的功效;而延胡索、山楂、槟榔等能够发挥和胃燥湿、行气消痞、降逆和胃的功效;木香能够发挥疏肝利胆、脾胃滞气的功效;蒲公英能够发挥清热消肿的功效;六神曲、陈皮能够发挥健脾消食的功效;各种药物联合使用能够发挥理气消胀、健脾消食、和胃降逆、清热祛湿的功效[17]。通过现代药理研究分析得知，柴胡能够降低胆汁中胆酸浓度，明显减少胆盐损伤胃黏膜的情况;而枳实能够加快胃肠蠕动速度，促使胃排空能力有所增强，降低胃腔容积，促使胃壁张力明显减轻;木香能够缩短胃排空的时间，对机体释放内源性胃动素可起到促进的作用;延胡索、蒲公英、槟榔、柴胡能够发挥理气和胃、杀灭Hp、抑制Hp的功效[18]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;说明中医药联合能够有效的提高慢性胃炎患者的治疗效果，加快临床症状的改善速度。胃泌素作为一种细胞因子，主要是通过胃窦G细胞产生，而G-17占据着非常重要的位置，对胃肠分泌功能可起到促进的作用，能促进胃肠黏膜上皮细胞的分裂增殖，促使胃肠道胃酸生成有所增加，使疾病症状有所加重[19]。一旦慢性胃炎患者腺体出现丧失时，会逐渐减少胃黏膜G细胞，从而减少G-17指标。PCT可反映炎症反应的活跃程度，一般是因为感染细菌之后增加分泌[20]。观察组PCT水平明显低于对照组（P<0.05）;观察组G-17水平明显高于对照组（P<0.05）;表示达立通颗粒联合常规用药进行治疗能够促使胃黏膜腺体功能有所改善，有助于修复胃黏膜，加快胃泌素的生成，对萎缩黏膜的恢复可起到刺激的作用，从而改善胃泌素以及PCT指标[21]。PG属于胃蛋白酶原，对胃黏膜功能变化、形态变化可准确地翻译，其分泌水平和恶性肿瘤的发生、肠上皮化生、胃底腺管萎缩等关系较为密切，PG常见PGⅠ水平、PGⅡ水平2种类型，血清PGⅠ水平在胃体萎缩时降低较为明显，对胃黏膜腺体的萎缩程度可准确地评估，而PGⅡ具有较广的细胞分布，其分泌水平影响幅度不大，其升高主要是由于恶性肿瘤、肠上皮化生、胃底腺管萎缩等因素引起，对血清PGⅡ水平进行检测用于恶性肿瘤的诊断中有一定的作用，特别是PGⅠ水平、PGⅡ水平发生动态性降低的情况，应该明确是否为胃炎癌前病变[22]。治疗后，观察组PGⅠ、PGⅡ等胃蛋白酶原明显高于对照组（P<0.05）;表示慢性胃炎患者采取达立通颗粒联合常规西药进行治疗可有效的缓解胃黏膜损伤症状[23]。本研究显示，治疗后观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）;表示慢性胃炎患者在奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素胶囊治疗基础上采取中成药进行治疗能获得稳定的效果，防止西医单一用药而产生耐药性的问题，加上达立通颗粒能够加快小腸和胃部的排空速度，明显改善胃肠动力，避免患者出现上腹部满胀、疼痛等症状，明显减少不良反应的发生[24]。

综上所述，达立通颗粒联合奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素胶囊三联疗法用于慢性胃炎患者的治疗能获得较为理想的效果，在改善G-17、PCT和降低不良反应方面有着明显的优势，应全面推广应用。

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（2021-10-09收稿 责任编辑：张雄杰）