多烯磷脂酰胆碱注射液联合异甘草酸镁注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎的药效观察

汤雅琳，田霞

(1.江汉大学医学院，湖北 武汉；2.武汉市第三医院消化科，湖北 武汉)

0 引言

随着时代的发展，国人在饮食习惯上逐渐变得高脂高糖，NASH 的发病率也日益增加，不仅会导致肝功能受损，严重时会向肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌转变，更会导致糖尿病以及动脉粥样硬化的发生，对人群的生命健康产生很大影响。多烯磷脂酰胆碱(Polyene phosphatidylcholine，PPC)是一种肝细胞保护剂，能通过稳定肝细胞膜和肝窦内皮细胞膜，减轻脂质过氧化，减少脂肪变性，进而减轻相关的炎症和纤维化[1]。而异甘草酸镁(Magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)在抗氧化、抗炎、抑制胶原蛋白的合成、减轻肝脏的纤维化等方面有明显效果。故本研究主要探讨两组药物联合治疗NASH 的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017 年2 月至2020 年2 月在武汉市第三医院消化科诊治的NASH 患者80 例。按照随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。比较两组患者的人口学、流行病学、临床特点以及实验室数据，从而分析总结多烯磷脂酰胆碱注射液联合异甘草酸镁注射液的药物疗效。

1.2 NASH 诊断标准[2]

①无长期大量的饮酒史。②排除可导致NASH 相关特定疾病，例如药物性肝病、病毒性肝炎、全胃肠外营养等。③临床症状为乏力、消化不良、肝区疼痛、肝脾肿大等症状及体征，也可无明显症状。④可有血清转氨酶、谷氨酰胺转肽酶的升高，腹部彩超提示脂肪肝。肝活检是金标准，但因是有创性检查临床上较少使用，故暂不依靠该金标准诊断。

1.3 纳入标准

符合NASH 的诊断标准；年龄18-60 岁；入院后完善相关检查(肝功能、血脂、腹部彩超或腹部CT)；予以多烯磷脂酰胆碱注射液或(及)异甘草酸镁注射液的治疗；后来我院复查相关指标的患者。

1.4 排除标准

严重心肺疾病、肾功能不全者；妊娠、哺乳期妇女；严重缺氧性疾病、胆道及肠梗阻者；过敏体质及对所有药物过敏者；可导致NASH 的特定疾病，例如自身免疫学肝病、肝硬化、酒精性脂肪肝等。

1.5 药效评价标准[3]

①显效：B 超检查肝脏回声基本正常，管状结构清晰；体质指数＜25(kg/m2)；ALT、AST、TG、TC 降低＞50%或恢复正常；临床症状减轻或消失(满足6 项中的4 项及以上为标准水平：B 超、转氨酶、血脂、临床症状、体重指数、内毒素)；②有效：B超检查肝脏远场回声减弱，近场回声增强；体重指数有所减低；ALT、AST、TG、TC 降低10%-50%或恢复正常；临床症状减弱或消失。(标准水平为满足3 项及以上)；③无效：未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 实验方案

将纳入标准的80 例患者中，随机分为实验组40 例(多烯磷脂酰胆碱注射液+异甘草酸镁注射液)，对照组40 例(异甘草酸镁注射液)。两组患者均予以低脂饮食指导、运动健康教育，比较两组患者临床疗效、治疗前后肝功能、血脂指标。实 验 室 数 据 包 括：TG(0.5-1.72)mmol/L；TC(3.1-5.7)mmol/L；ALT (9-50)U/L；AST(0-45)U/L。我院检验科和辅助科室技术可靠，可提供准确的数据信息。

1.7 治疗方法

20mL 多烯磷脂酰胆碱注射液(232.5mg:5mL/支)+ 5%葡萄糖注射液250mL，qd；40mL 异甘草酸镁注射液(50mg:10mL/支)+ 5%葡萄糖注射液250mL，qd。疗程均为14 天。

1.8 统计学方法

所有统计分析均采用SPSS 软件(v19.0)进行，计数资料用率(%)表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，显著性检验采用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基本情况

人口学和流行病学特征的比较。观察组男24 例，女16例，年龄范围20-60 岁，平均(46.48±9.88)岁，有合并症的患者有18 例，对照组男20 例，女20 例，年龄范围23-59 岁，平均(46.88±9.42)岁，有合并症患者15 例。合并症包括：肺部感染、糖尿病、高血压、心功能不全、胃肠息肉、消化道炎症、肾结石。结果显示，两组患者年龄、性别、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者疗效比较(见表1)

观察组无效患者3 例，显效患者30 例。对照组无效患者10 例，显效患者8 例。观察组总有效率为92.5%(37/40)明显高于对照组总有效率75%(30/40)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

表2 两组患者治疗前、后肝功能比较(n，%)

表3 两组患者治疗前、后血脂比较(±s)

表3 两组患者治疗前、后血脂比较(±s)

注：与同组治疗前比较，※P＜0.01；与对照组治疗后比较，※P＜0.01。

组别 例数 TG TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 2.34±0.74 1.3±0.65※ 5.27±0.87 3.6±0.79※对照组 40 2.28±0.94 1.75±0.67※ 5.26±0.9 4.25±0.82※t 0.286 3.035 0.044 3.594 P 0.775 ＜0.01 0.965 ＜0.01

两组患者肝功能、血脂指标比较见表2、表3。治疗前两组患者的ALT、AST、TG、TC 之间差异无统计学意义(P均＞0.05)。治疗后两组的ALT、AST、TG、TC 指标均有所下降，但观察组的指标下降程度明显大于对照组，且差异均有统计学意义(P均＜0.01)。

3 讨论

NASH 的发病机制复杂，目前更倾向于“三重打击”学说[4]和“多重打击”学说[5]。第一次打击是胰岛素抵抗的发展导致肝细胞内过多的脂质积累，第二次打击是脂毒代谢诱导线粒体功能障碍，脂质过氧化以及氧化应激导致肝细胞死亡。由于肝细胞复制受损，祖细胞复制增强，虽然祖细胞增殖代替死亡的肝细胞，但它也导致了肝星状细胞激活和纤维形成，此为第三次打击。“多重打击”假说即在“三重打击”学说的基础上，描述了来自其他部位的进一步损害，如胃肠道和脂肪组织[6]。因此，“多重打击”假说也可理解为NASH 的发展是复杂的相互作用的结果。

PPC 中主要的一种活性成分是由大豆中提取出的必需磷脂，含有丰富的不饱和脂肪酸，可替换内源性磷脂，增加膜的流动性，并可与血清脂蛋白结合，从而提高高密度脂蛋白的摄取，增强胆固醇运转能力。具有调节肝脏代谢能力、维持肝细胞膜稳定性、促进肝组织再生、抑制肝细胞凋亡、加快脂肪和胆固醇代谢等多种作用，同时可调节膜结合酶活性，减少氧自由基，抑制脂质过氧化[7]。有利于快速缓解NASH 患者的临床症状，是临床多种肝病辅助治疗的常用药物之一。此外，PPC 抑制了转化生长因子β 表达的增加和肝星状细胞的激活，从而可延缓肝纤维化的发生[8]。

MgIG 是一种肝细胞保护剂，有研究表明，它通过抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOXs)减轻果糖诱导的肝脏氧化应激和炎症损伤[9]。并能够保护肝细胞膜，抑制细胞的变性反应，在抗氧化、抗感染、抑制胶原蛋白的合成、减轻肝脏的纤维化等方面有明显效果，且药效在体内的维持时间较长，消除慢，可使NASH 的病情进展明显减缓。

本研究的结果显示，观察组的药物有效率(92.5%)明显高于对照组(75%)，观察组在治疗后的肝功能、血脂指标的下降幅度明显大于对照组，这与杨珍珍、李一等[10,11]的报告结果大体一致。故多烯磷脂酰胆碱注射液联合异甘草酸镁注射液治疗NASH 的效果更显著，不仅能在临床症状上得到有效的控制，并能在实验室指标上得到快速改善。