沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中的临床应用

沈璇（平煤神马医疗集团总医院,河南 平顶山 467000）

随着我国民众生活方式、饮食结构的改变，慢性非传染性疾病患病数量明显增多，尤其是心血管疾病，调查显示高血压患者在2019年的数量为2.45亿左右，且近些年仍呈不断增长的趋势[1]。关于高血压的治疗药物种类繁多，因药理作用不同，所以降压效果存在明显差异。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，因具有双重作用而被批准用于治疗心力衰竭[2]。当前，随着众多学者对高血压生理病理特点认识程度的不断提高，以及相关临床治疗经验的不断总结，发现沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗方面取得明显成效[3]。为此，本研究在他人研究成果基础上，就沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中的临床应用情况展开如下综述。

1 沙库巴曲缬沙坦作用机制

作为新型药物，沙库巴曲缬沙坦钠包括脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲、血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，不仅可以通过前药沙库巴曲的活性代谢产物抑制脑啡肽酶，还能够通过抑制缬沙坦作用，阻断血管紧张素II的1型受体，以达到增加脑啡肽酶所降解的肽类水平、抑制血管紧张素II作用等目的。关于心血管稳态的调节，利尿钠肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统起到至关重要的作用[4]。肾素是一种蛋白水解酶，可促进血管紧张素原分泌血管紧张素Ⅰ，经血管紧张素转换酶的作用，产生血管紧张素Ⅱ，通过其结合受体，即可增加醛固酮的分泌，最终增高血压。总体来讲，该药物的缬沙坦成分可通过抑制血管紧张素Ⅱ与受体的结合达到降压目的；脑啡肽酶抑制剂则可阻断脑啡肽酶对利尿钠肽的降解，增加利尿钠肽含量，由此发挥扩张血管、利尿、排钠、抗交感神经兴奋等一系列作用[5]。

结合上述分析，可见沙库巴曲缬沙坦的双重作用主要体现两个方面：阻止利尿钠肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统；抑制脑啡肽酶，减少利尿钠肽的浓度。因此，适用于治疗心血管疾病，改善临床结局，促进预后恢复。

2 沙库巴曲缬沙坦治疗高血压进展

具体如下：①原发性高血压，是目前医学检查手段仍无法明确血压升高病因的疾病。临床实践观察发现，无论是疗程为期12周，还是疗程为期52周，沙库巴曲缬沙坦在原发性高血压治疗中均可取得一定的安全性，同时机体耐受性良好[6-7]。众所周知，长期高血压可导致患者机体出现心肌肥厚、左心室重塑等一系列问题。而血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的合理应用，则可通过中断血管紧张素Ⅱ受体信号通路，达到减少细胞外基质重构、保护内皮功能、减轻机体炎症等目的，以满足长期高血压患者的治疗需求，促进心肌重构。②重度高血压，是指舒张压＞115mmHg的高血压，如若不及时降压，随着病情进展，容易引发脑出血、心力衰竭等严重后果。临床发现，18-75岁轻中度高血压患者在常规治疗基础上分别辅以缬沙坦、沙库巴曲缬沙坦，结果发现沙库巴曲缬沙坦的降压效果较缬沙坦优，可使患者血压尽快降至正常范围[8]。临床学者在了解沙库巴曲缬沙坦具有剂量依赖性特点基础上，对高血压患者开展研究，从基线开始口服200mg沙库巴曲缬沙坦，一天一次，如果血压控制效果不理想，则在两周后增加剂量至400mg，或是在1个月后血压未达标，且无不良反应时增加其用量至400mg，1个月后血压仍未达标，再辅以除血管紧张素转化酶抑制剂/AngⅡ受体阻滞剂之外的抗高血压药，对其第8周收缩压、舒张压变化、不良反应所致发生率等情况展开探究、分析，发现沙库巴曲缬沙坦的降压效果于第1周开始显现，尤其是第8周末，降压效果更为明显。另外部分患者至少出现1项不良反应，未见严重不良反应、因不良反应所致停药事件[9]。由此可见，沙库巴曲缬沙坦适用于治疗严重高血压，安全可靠，且具有一定的实用性。③盐敏感性高血压，是指相对高盐摄入所引起的血压升高，具有盐负荷后血压明显升高、血压昼夜差值缩小及夜间谷变浅、靶器官损害出现早、血管内皮功能受损、胰岛素抵抗表现、血压应激反应增强等特点。调查显示该病容易损害心、脑、肾等功能，且进展快、程度严重[10]。所以，积极治疗盐敏感性高血压尤为重要。我国北方地区因饮食习惯，喜食腌制食物，加上每日盐摄入量≥12-15g，所以容易发生高血压。结合临床实践经验，比较、分析盐敏感性高血压患者接受沙库巴曲缬沙坦（400mg）、缬沙坦（320mg）的降压效果差异，为期1个月后，发现沙库巴曲缬沙坦的短期降压效果较缬沙坦高，尤其是在利尿、排钠方面效果更为明显，考虑与沙库巴曲缬沙坦改变盐敏感性高血压患者N末端脑钠肽前体水平有关。因此，对于盐敏感性高血压而言，沙库巴曲缬沙坦可有效改善其动态血压。④老年高血压，近些年，老年人患病率明显增高，原因在于老年人因动脉血管壁硬化、调节机制的衰退而表现出“收缩压高”、“脉压差大”、“血压变异大”等特点。所以，加强重视老年人高血压的治疗具有重要意义。王心悦[11]对年龄≥60岁、收缩压高压及脉压>60mmHg人群开展研究，对其辅以沙库巴曲缬沙坦200mg的临床疗效展开探究，发现自基线至第12周，沙库巴曲缬沙坦的收缩压、脉压降幅效果较奥美沙坦高，尤其是夜间血压，降幅更大。李倩[12]在一项动物实验研究中指出，沙库巴曲缬沙坦对自发性高血压大鼠心房结构重构、房颤易感性有明显影响，发现缬沙坦、沙库巴曲缬沙坦均可在抑制RAS基础上，调节SHR左心房纤维化，降低房颤易感性。

结合上述报道成果，认为沙库巴曲缬沙坦在原发性高血压、老年性高血压、严重高血压、盐敏感性高血压治疗中均可取得明显的降压效果，且机体耐受性良好。

3 总结

作为常见、多发疾病，高血压的发生和多方面诱因存在联系，如饮食结构改变、不健康的生活习惯、情绪激动等，并且患病率较高，如若诊治不及时，随着病情进展，容易损害靶器官，引发相关并发症，危及生命安全。所以，选择一种相对高效、安全的降压药物已成为改善高血压患者临床结局的关键。沙库巴曲缬沙坦因其有血管紧张素受体拮抗剂/阻断剂和中性内肽酶抑制剂的超结构特点，是具有双重作用的药物组合物，可借助两种药物作用机制的协同效应，发挥明显的降压效果。因此，认为沙库巴曲缬沙坦有望成为治疗老年高血压、盐敏感性高血压、严重高血压、原发性高血压的理想降压药物。值得注意的是，沙库巴曲缬沙坦是否可以作为高血压的一线治疗药物仍需积累更多科学、可靠的研究证据。相信在不久之后，沙库巴曲缬沙坦在高血压领域中将会成为临床医师新的选择，积极诊治高血压，以获取理想的血压控制效果，进而保护靶器官，减少相关并发症，在一定程度上降低该病给人体带来的危害性，促进机体健康，以及进一步完善高血压的规范治疗。