高龄妊娠的临床研究进展

曾雯丽 李妹燕

摘要：产妇年龄是妊娠后并发症的独立因素，高龄产妇的妊娠并发症与不良妊娠结局发生风险高， 会严重威胁母婴健康，我国自实施二孩政策后，在各种社会因素的影响下，高龄产妇的比率只高不低，高龄妊娠也越来越普遍，其妊娠期间的安全性也一直是人们密切关注的问题。高龄产妇的高危因素较多，其分娩结局不尽相同。本文主要对近几年高龄产妇妊娠高危因素及分娩结局的研究进展进行综述，为今后高龄产妇的诊治、产前保健提供临床指导性的依据和方向，从而改善高龄产妇妊娠的不良结局。

关键词：高龄;妊娠;高龄妊娠;

【中图分类号】R271.9 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）16-01

1.高龄产妇的定义

我国于2015年10月实施了全面开放二孩政策，今年5月又开放了三胎政策。全面二孩政策开放后我国的高龄产妇呈现现出明显上升的趋势，40岁以上的高龄产妇也随之增加，现如今三胎政策的开放高龄产妇的数量也可能会在原来增加的基础上继续增加。高龄产妇是指妊娠年龄≥35岁的女性，而国外有文献将高龄产妇定义为≥40周岁妊娠女性[1]。

2.高龄产妇生殖能力的特点

随着年龄的增大人体的机能也在发生变化，对于女性生殖问题影响最大的是卵巢，且卵泡数目明显降低，卵巢储备功能随之衰退，32岁后女性生育功能开始退化，37岁迅速减退[2]。因此年龄直接影响生殖器官，使其功能逐渐衰退，并提升分娩期间的难度与风险。

3.全球范围内高龄产妇数量变化特点

我国实行“全面二胎”政策后，结束了自1979后不同时间段实行的“一胎化”“双独二胎”及“单独二胎”政策。随着人口政策的改变，我国女性的生育年龄有普遍推迟的现象，有数据显示1989-2018年20～34岁的适龄女性的生育率由原先的60.1‰下降至25.4‰，而≥35岁的高龄产妇的生育率却在逐渐升高[3]。

在全球范围内，推迟生育到高龄也是一个越来越多的选择[4]。有相关报告称在西方世界，妇女的生育年龄正在稳步上升[5]。2018年美国有研究表明20-34岁女性的生育率在下降，35-44岁女性的生育率在上升[6]。

4.高龄妊娠的高危因素

高龄产妇会增加妊娠期并发症的风险[7]，妊娠期高血压疾病是常见的并发症之一，其中高龄产妇的患病率约8%，致死率可达16%[8]。妊娠期高血压疾病不仅危及产妇自身健康，同时提升围生儿不良结局发生率[9]。

伴随年龄的增长， 机体的功能会逐渐的衰退，血糖的调节能力也在下降，糖代谢异常的发生率就会升高，而妊娠时期妊娠期糖尿病（GDM）也是妊娠期最常见并发症之一，另外葡萄糖不耐症随着年龄的增长而增加，高龄产妇在妊娠期更有可能发生二型糖尿病[10]。

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）多发生于中晚孕期，但年龄是否导致其发病率增加尚无定论，因为有研究发现高龄产妇与适龄产妇在ICP的发生率的差异并无统计学意义[11]。另有报道指出高龄孕妇ICP发生率较低龄组更高[12]。

5.高龄妊娠的妊娠结局

胎儿染色体异常的发生率与产妇的年龄呈正比。有文章曾提及子代的DNA与父母高龄生育具有十分重要的联系， 父母高龄生育会使得子代出现基因突变的情况增加，另发现年龄越高的产妇导致其他先天畸形的危险性也会呈现上升趋势[13]。

在流产方面，有研究显示流产的次数与年龄成正比[14]，高龄产妇中致死性染色体异常发生的风险较高，进一步提升流产率[15]。而早期自然流产的因素与胚胎染色体异常存在密切关系，由于高龄产妇中染色体核型异常的发生率较高，使得自然流产的发生率升高[16]。

在早产方面，有研究表明早产儿的独立因素是孕妇的年龄[17]，也有研究证实了高龄产妇的早产率要高于非高龄产妇[18]，但也有报道指出适龄产妇早产率高于高龄产妇[19]。

6.高龄妊娠的分娩结局

在分娩期并发症中，产后出血是常见的并发症，在对温州市四年共536 456人分娩产妇的回顾性分析研究中得出，高龄产妇的产后出血的发生率相较适龄产妇而言是升高的，其中年龄≥40的发生率最高，并且呈现出逐年增加的趋势[20]。有相关文献报道高龄经产妇产后出血的发生率比适龄经产妇高6.3倍[21]。但也有研究显示不同年龄段发生产后出血的差异无统计学意义[11]。在分娩方式上高龄产妇的自然分娩率受各种因素影响是下降的，其中年龄也是其中的独立相关因素之一[22]。

7.总结与展望

綜上所述，高龄对妊娠结局的影响较大，同时可合并症及并发症的发生率为此类产妇开展系统的产前保健、产前筛查及产前诊断是至关重要，同时加强优生优育的健康教育、孕期检查与保健，做到早预防、早发现、早治疗，以此改善母婴结局。另外值得我们关注的是三胎政策开放之后是高龄产妇的数量及妊娠结局是否有较大变化，是值得我们进一步研究的方向。

参考文献：

[1] Osmundson SS，Gould JB，Butwick AJ， et al.Labor outcome at extremely advanced maternal age[J].Am J Obstet Gynecol，2016，214（3）：362.e1-7.

[2] 徐阳.女性生育的最佳时期[J].实用妇产科杂志，2016，32（04）：242-244.

[3] 裘佳.三孩时代关注这6大医学问题[J].江苏卫生保健，2021，（08）：32-33.

[4] Mersha A，Ayele G，Worku T， et al.Association between maternal age and adverse perinatal outcomes in Arba Minch zuria， and Gacho Baba district， southern Ethiopia： a prospective cohort study[J].BMC Pregnancy Childbirth，2020，20（1）：590.

[5] Rademaker D，Hukkelhoven CWPM，van Pampus MG.Adverse maternal and perinatal pregnancy outcomes related to very advanced maternal age in primigravida and multigravida in the Netherlands： A population-based cohort[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2021，100（5）：941-948.

[6] Martin JA，Hamilton BE，Osterman MJK， et al.Births： Final Data for 2018[J].Natl Vital Stat Rep，2019，68（13）：1-47.

[7] Correa-de-Araujo R，Yoon SSS.Clinical Outcomes in High-Risk Pregnancies Due to Advanced Maternal Age[J].J Womens Health （Larchmt），2021，30（2）：160-167.

[8] Thombre Kulkarni M，Holzman C，Wasilevich E， et al.Pregnancy hypertension and its associations with pre-pregnancy depression， anxiety， antidepressants， and anxiolytics[J].Pregnancy Hypertens，2019，16：67-74.

[9] 何义.妊娠期高血压疾病对高龄产妇妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（11）：2488-2489.

[10] Waites BT，Walker AR，Skeith AA， et al.First trimester fasting plasma glucose screen in advanced maternal age women： a cost-effectiveness analysis[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2020：1-7.

[11] 费晓萍，祝亚平.1 303例高龄产妇妊娠结局的临床分析[J].中国医师杂志，2020，22（07）：1022-1025，1029+1022-1025，1029.

[12] 刘芳，罗丽娜，胡彩云.高龄孕产妇临床特点 妊娠结局 影响因素[J].基层医学论坛，2020，24（28）：3999-4001.

[13] 何宝玲.单独二胎政策开放高龄产妇面临的临床问题[J].深圳中西医结合杂志，2017，27（05）：154-155.

[14] Dai Rulin，Li Linlin，Zhu Haibo， et al.Effect of maternal age on spontaneous abortion during the first trimester in Northeast China[J].The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine，2018，31（14）.

[15] 郑文婷，尹志军，黄雪珍.156例自然流产绒毛细胞培养及染色体核型分析[J].實用检验医师杂志，2021，13（01）：53-55.

[16] 袁思敏，廖灿，李东至，等.绒毛细胞培养法分析1983例自然流产胚胎的染色体核型[J].中华妇产科杂志，2017，52（07）：461-466.

[17] 赵光临.深圳市2008年高龄产妇妊娠结局分析[J].中国妇幼保健，2010，25（21）：2948-2950.

[18] 孙艳. 高龄孕产妇临床特点及妊娠结局分析[D] ：新疆医科大学，2021.

[19] 余文华.高龄与适龄孕产妇的临床特点及妊娠结局分析[J].数理医药学杂志，2020，33（12）：1804-1806.

[20] 叶傲霜，林颖，包佳佳，等.2015—2019年温州市高龄产妇特征及妊娠结局变化趋势[J].温州医科大学学报，2021，51（04）：292-297.

[21] 梁朝霞，杜蒙恺，陈丹青.高龄妇女再生育的产科合并症风险[J].中国计划生育和妇产科，2014，6（07）：10-13.

[22] 张颖，郝培培，何佩.高龄产妇自然分娩率及影响因素分析[J].中国妇幼保健，2021，36（11）：2591-2594.