松龄血脉康胶囊联合盐酸贝尼地平对原发性高血压患者的临床疗效

刘慧卿,金凤表,张志敏,高 宇,刘晓腾,李青联,侯瑞田*

(1.承德医学院附属医院心电生理科,河北 承德 067000;2.承德医学院附属医院内分泌科,河北 承德 067000)

高血压是心血管事件的首要危险因素,而且作为一种心血管综合征常合并其他危险因素和靶器官损害[1],从而损伤血管内皮,显著增加心血管病风险[2-3]。西药降压效果虽然明确,但在改善整体不良代谢状态、保护靶器官方面表现并不理想,其中盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂,可通过拮抗胞外钙离子进入心肌和血管平滑肌细胞来起到相应作用。

中医整体观辨证施治的理论,结合中药多靶点起效的特点,在高血压治疗中占据着重要地位。基于“血脉同治” 理念研制而成的纯中药制剂松龄血脉康胶囊因可降压、改善糖脂代谢、增加血管弹性而备受医学界关注[4],故本研究探讨它联合盐酸贝尼地平对原发性高血压患者综合心血管危险因素的影响及其安全性,以期为相关治疗方案选择提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年10 月至2019 年7 月收治于承德医学院附属医院的100 例原发性高血压患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组50 例。其中,对照组男性24 例,女性26 例；年龄29～69 岁,平均年龄(51.52±10.20) 岁；病程0.5～6 年,平均病程(3.05±1.45) 年,而观察组男性27 例,女性23 例；年龄29～68 岁,平均年龄(49.06±8.77) 岁；病程0.5～6 年,平均病程(2.89±1.39) 年,2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,见表1。研究经医院伦理委员会批准。

表1 2 组一般资料比较（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

表1 2 组一般资料比较（，n=50）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （，n=50）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 (1) 符合2018 年修订版《中国高血压防治指南》 高血压诊断标准[收缩压≥140 mmHg 和(或) 舒张压≥90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]；(2) 符合2002 年版《中药新药临床研究指导原则》 中医辨证分型阴虚阳亢证诊断标准[5],主证头晕、头痛、膝软、腰酸,次证心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红苔少、脉弱细数；(3)患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 (1) 继发性高血压；(2) 血糖控制不稳定；(3) 对药物成分过敏；(4) 合并严重肝肾功能不全、心力衰竭、急性心脑血管病、恶性肿瘤；(5) 合并急、慢性感染。

1.3 给药 2 组给予一般生活方式干预,包括减少钠盐、增加钾摄入、戒烟限酒、减轻体质量、适当运动。同时,对照组口服盐酸贝尼地平片(华夏药业有限公司,2 mg,批号H20030079),每天1 次,每次2 mg；观察组在对照组基础上口服松龄血脉康胶囊(成都康弘制药有限公司,500 mg,批号Z10960023),每天3 次,每次1.5 g。2 组疗程均为4 周。

1.4 疗效评价 参考《中药新药临床研究指导原则》[5],采用中医证候评分,按照无、轻度、中度、重度,主证分别评分0、3、6、9 分,次证分别评分0、1、2、3 分；按照无、有,舌苔、脉象均评分0、1 分,总分越高,病情越重,疗效指数=[(治疗前中医证候总评分-治疗后中医证候总评分)/治疗前中医证候总评分]×100%。再评价中医证候疗效,(1) 显效,临床症状、体征明显好转,疗效指数≥70%；(2) 有效,临床症状、体征有所改善,疗效指数≥30%但＜70%；(3) 无效,临床症状、体征无明显变化,甚至加重,疗效指数＜30%,总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.5 指标检测 治疗前后采用HBP-1300 型统一医用臂式电子血压计[欧姆龙(大连) 有限公司]检测血压(收缩压、舒张压)、心率,日立全自动7600 型生化分析仪(日本日立公司) 检测空腹血糖(FPG)、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) ]、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA) ]、超敏C 反应蛋白 (hs-CRP)、尿微量白蛋白(MAU)。

1.6 统计学处理 通过SPSS 20.0 软件进行处理,满足正态分布、方差齐的计量资料以() 表示,组间比较采用t 检验,而不满足正态分布、方差不齐的计量资料以[M (P25,P75) ]表示,组间比较采用非参数检验；计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候评分 2 组中医证候评分降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表2。

表2 2 组中医证候评分比较（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

表2 2 组中医证候评分比较（分，，n=50）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，，n=50）

注:与同组治疗前比较,*P ＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

2.2 中医证候疗效 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),见表3。

表3 2 组中医证候疗效比较（n=50）Tab.3 Comparison of TCM symptom efficacy between the two groups （n=50）

2.3 血压、心率 治疗后,2 组血压降低(P ＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05)；观察组心率降低 (P ＜0.05),而对照组无明显变化 (P ＞0.05),见表4。

2.4 肾功能指标 治疗后,观察组BUN、SCr、UA 水平降低(P ＜0.05),而对照组无明显变化(P＞0.05),见表5。

2.5 血脂指标 治疗后,2 组TC、TG、LDL-C 水平降低(P＜0.05),以观察组LDL-C 水平更明显(P＜0.05)；观察组HDL-C 水平升高(P＜0.05),而对照组无明显变化(P＞0.05),见表6。

表4 2 组血压、心率比较（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

表4 2 组血压、心率比较（，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood pressures and heart rates between the two groups （，n=50，1 mmHg=0.133 kPa）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

表5 2 组肾功能指标比较（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

表5 2 组肾功能指标比较（，n=50）Tab.5 Comparison of renal function indices between the two groups （，n=50）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

表6 2 组血脂指标比较（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

表6 2 组血脂指标比较（，n=50）Tab.6 Comparison of blood lipid indices between the two groups （，n=50）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

2.6 FPG、hs-CRP、MAU 水平 治疗后,2 组hs-CRP、MAU 水平降低(P ＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),而FPG 水平均无明显变化(P ＞0.05),见表7。

2.7 安全性分析 治疗期间2 组均无脱落病例,也无胃胀、腹泻、过敏、肾功能损害等不良反应发生。

3 讨论

高血压相关病变是以动脉粥样硬化为主要特征的血管变化,而包括高血压在内的心血管预后危险因素是损伤血管内皮的关键[6]。其中,血压、心率、血糖、血脂、尿酸均为可控危险因素,常与高血压并存[7-10],其相互作用可引发机体氧化应激及炎症反应,导致心脑血管疾病发生[11]。因此,早期干预高血压患者代谢紊乱状态和内皮损害、降低炎症水平对高血压治疗至关重要。

表7 2 组FPG、hs-CRP、MAU 水平比较｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

表7 2 组FPG、hs-CRP、MAU 水平比较｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝Tab.7 Comparison of FPG，hs-CRP and MAU levels between the two groups ｛ （）/ ［M （P25，P75）］，n=50｝

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,#P＜0.05。

传统中医认为,高血压属于“头痛” “眩晕”范畴,情绪、饮食等病因导致阴阳平衡失调及血脉失养,形成不同证型,以阴虚阳亢证为临床常见病症[4]；现代中医认为,高血压主要病机为血浊内滞、血瘀阻络[12],即是一种血浆成分异常、血管内皮受损的“血脉综合征”[4,13]。

松龄血脉康胶囊由鲜松叶、葛根、珍珠层粉组成,方中鲜松叶、葛根既可化浊降脂,改善血液黏稠,又能活血祛瘀,恢复血管弹性；珍珠层粉起到平肝潜阳、镇心安神、改善临床症状的功效,充分体现“血脉同治、标本兼顾” 的中医理念[4]。现代药理研究证实,鲜松叶中原花青素具有抗炎、抗氧化、扩张外周血管及降低TC、TG 作用[14-16]；葛根中葛根素可抗心律失常、抗炎,并通过增加NO水平来降低血压[17-18]；珍珠层粉由碳酸钙组成,能稳定自主神经功能[4]。既往研究表明,松龄血脉康胶囊单用或与其他降压药物联用时,在降压的同时可改善糖脂及尿酸代谢[19-21]；本研究结果与其相似,而且还发现它联合盐酸贝尼地平后可有效缓解中医证候,提高临床疗效。

心率是心血管病的独立危险因素,与疾病发生发展及预后密切相关。本研究发现,治疗后观察组患者心率降低,而对照组无明显变化,提示松龄血脉康胶囊具有稳定心率的功效。高血压是一种慢性炎症性疾病,患者血清炎性标志物hs-CRP 水平明显高于健康人群；MAU 可反映全身血管内皮功能,对诊断高血压早期微血管损害意义重大,是心血管病死亡的独立预测因子[22],本研究发现,治疗后观察组上述2 种指标水平模型降低,也明显低于对照组,表明松龄血脉康胶囊可能通过减轻炎症反应来保护血管内皮功能,减轻高血压病早期微血管损害。

综上所述,松龄血脉康胶囊联合盐酸贝尼地平降压效果良好,可有效改善原发性高血压患者阴虚阳亢的症状及体征,而且通过干预多重心血管危险因素来而减弱机体炎症反应,达到改善早期亚临床靶器官损害目的,同时未见明显不良反应。但该制剂是否可改善高血压患者长期预后,降低心血管病总体风险尚不明确,还需开展多中心、大样本前瞻性研究。