阿奇霉素联合热毒宁注射液对急性支气管肺炎患儿的疗效及对其肺功能的影响

王 琦 李迎春 何 平

辽宁省锦州市妇婴医院儿内科，辽宁锦州 121001

急性支气管肺炎是一种累及支气管壁和肺泡的炎症，常见为细菌和病毒感染引发，属于儿科常见下呼吸道感染性疾病，具有发病急骤，病情进展快，临床表现复杂等特点。该类疾病患儿常表现出发热、咳嗽和（或）咳痰、喘憋等症状。临床治疗一般采取的措施是改善通气、维持呼吸道通畅，控制炎症，预防各种并发症[1-2]。阿奇霉素是临床常用大环内酯类抗生素，具有抗炎、调节机体定向免疫功能的作用，对减轻急性支气管肺炎患儿症状具有重要意义。但长期使用抗生素治疗，一旦产生耐药性，药物疗效将显著下降，不利于预后[3]。热毒宁注射液是一种中药复方注射剂，具有抗炎解毒的作用，在治疗急性支气管肺炎方面疗效理想[4]。本研究拟探讨阿奇霉素联合热毒宁注射液对急性支气管肺炎患儿的效果及对肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取锦州市妇婴医院2017年1月～2019年12月收治的118例急性支气管肺炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各59例。纳入标准：①符合急性支气管肺炎患儿诊断标准[5]；②法定监护人知情同意并签署知情同意书者。排除标准：①对研究药物过敏者；②入组前1个月曾接受抗生素治疗者；③合并肺结核、支气管哮喘等其他肺部疾病者；④依从性差，无法配合研究者。本研究经医院医学伦理委员会审查批准。对照组中，男29例，女30例；年龄1～5岁，平均（3.36±0.36）岁；病程1～5 d，平均（3.23±0.67）d。观察组中，男28例，女31例；年龄2～6岁，平均（3.42±0.42）岁；病程2～6 d，平均（3.16±0.73）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿给予阿奇霉素注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格：0.25 g；生产批号：20161125）0.25 g 治疗，10 mg/（kg·d）阿奇霉素注射液+100～150 mL 的5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，治疗时间3～5 d。在对照组治疗的基础上，观察组同时联合热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，规格：10 mL；生产批号：20161203）治疗，0.6 mL/kg 热毒宁注射液（最大量8 mL）+150 mL 的5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，注射治疗时间3～5 d。

1.3 观察指标及评价标准

①临床表现。参照相关文献[6]，对发热、咳嗽和（或）咳痰、肺部体征、血常规异常等临床表现情况进行评分。发热：体温≥39.5℃为3分，38.5℃≤体温＜39.5℃为2分，37.3℃≤体温＜38.5℃为1分，体温＜37.3℃为0分。咳嗽和（或）咳痰：频繁咳嗽、气急、胸痛、咳痰黄色、甚至带血为3分，中等咳嗽、胸闷、咳黄痰量减少为2分，偶发咳嗽、咳黏痰液减少为1分，咳嗽近平、胸部畅通、咳痰量减少为0分。肺部体征：肺部存在湿啰音、干啰音为1分，肺部未见阳性体征为0分。血常规异常：白细胞总数＜5.0×109和/或淋巴细胞＞60%为1分，否则为0分。②疗效评估。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，根据患者主要症状、体征改善情况，体温和血常规恢复情况及病情评分减少比例，将患者疗效分为治愈、显效、有效和无效。治愈：主要症状和体征消失，体温恢复正常时间＞2 d，血常规正常，病情评分减少比例≥80%；显效：主要症状和体征改善明显，如咳嗽明显减轻，痰液明显减少或无痰，胸部不适或气促消失，血常规接近正常，50%≤病情评分减少比例＜80%；有效：主要症状和体征减轻，血常规好转，20%≤病情评分减少比例＜50%；无效：主要症状和体征未见减轻甚至加重，血常规异常，病情评分减少比例＜20%；总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。③炎症因子。采用双抗夹心法测定白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用免疫比浊法测定患儿治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。④肺功能指标。采用肺功能仪测定患儿治疗前后潮气量（TV）、达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）和呼吸比（TI/TE）。⑤不良反应。皮肤瘙痒、皮疹、轻度腹泻、肝肾功能损害、骨髓抑制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床表现的比较

治疗前发热、咳嗽和（或）咳痰、肺部体征、血常规异常评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组发热、咳嗽和（或）咳痰、肺部体征、血常规异常评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组发热、咳嗽和（或）咳痰、肺部体征、血常规异常评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组疗效的比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前后肺功能指标的比较

治疗前，两组TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组治疗前后临床表现的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后临床表现的比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 发热治疗前 治疗后咳嗽和（或）咳痰治疗前 治疗后肺部体征治疗前 治疗后对照组观察组t值P值59 59 1.94±0.86 1.95±0.87 0.063 0.953 0.62±0.12*0.23±0.05*3.043 0.000 2.31±0.87 2.40±0.81 0.582 0.562 1.72±0.54*1.23±0.48*5.209 0.000 1.26±0.46 1.28±0.42 0.247 0.806 0.26±0.12*0.15±0.08*5.859 0.000血常规异常治疗前 治疗后0.45±0.11 0.47±0.09 1.081 0.282 0.08±0.03*0.06±0.02*4.261 0.000

表2 两组疗效的比较[n（%）]

2.4 两组治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5 两组不良反应情况的比较

两组患儿治疗过程中均未出现骨髓抑制、肝肾功能损害等。观察组仅出现轻度腹泻患者1例，并发症总发生率为1.69%；对照组出现皮疹和皮肤瘙痒患者各1例，并发症总发生率为3.39%；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.342，P=0.559）。

表3 两组治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 TV（mL/kg）治疗前 治疗后TPTEF/TE（%）治疗前 治疗后VPEF/VE（%）治疗前 治疗后对照组观察组t值P值59 59 5.70±0.86 5.67±0.89 0.186 0.853 6.54±0.94*7.41±1.12*4.570 0.000 16.83±3.57 16.49±3.68 0.509 0.612 22.41±3.54*28.76±4.31*8.745 0.000 19.67±3.21 18.76±4.12 1.338 0.183 23.67±3.25*28.74±4.31*7.214 0.000 TI/TE治疗前 治疗后0.62±0.07 0.61±0.06 0.833 0.407 0.71±0.11*0.82±0.12*5.190 0.000

表4 两组治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 IL-6（ng/L）治疗前 治疗后TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后对照组观察组t值P值59 59 64.35±5.13 64.51±4.97 0.172 0.864 52.32±2.75*35.02±2.15*38.068 0.000 83.65±6.13 84.02±6.07 0.329 0.742 68.05±4.21*44.16±2.74*36.532 0.000 hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后24.00±1.16 23.58±1.24 1.900 0.060 18.03±0.64*13.01±0.42*50.371 0.000

3 讨论

相关研究显示[7-10]，由于呼吸系统发育不完善，气管和支气管黏膜腺体分泌不足，急性支气管肺炎成为患儿临床死亡的主要原因，而病毒、细菌或二者混合感染是该疾病的主要原因。治疗不及时可堵塞气管，通气出现障碍，引发全身微循环障碍、电解质紊乱等，病情进一步加重则导致患儿重要脏器官衰竭。药物研究表明[11-13]，阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，对于多种病原体引发的呼吸道感染性疾病具有治疗效果，临床常用于急性支气管肺炎患儿的治疗。但临床实践显示[14]，单用阿奇霉素治疗急性支气管肺炎的疗效不确切，且滥用抗生素治疗导致细菌谱发生显著变化。

针对患儿生理和病理特点[15-16]，热毒宁注射液是从金银花、青蒿、栀子中提取制备的中药复方注射剂，抗病毒和消炎的效果显著，诸味中药联合使用，发挥清热、疏风、解毒功效。且现代药理学证实[17]，金银花具有抗病毒、广谱抗菌、解热、抗炎、调控免疫等作用；青蒿主要成分为蒿乙醚、蒿甲醚等，具有抗病毒、抗炎、镇痛、抗菌等作用；栀子则具有抑制病毒增殖、病毒细胞吸附等作用。热毒宁注射液具有减少急性支气管肺炎患儿的机体损害、提高免疫力、改善临床症状的效果。

临床表现是评价急性支气管肺炎的客观指标[18]，本研究中，经阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗，急性支气管肺炎患儿的发热、咳嗽和（或）咳痰、肺部体征、血常规异常等临床表现评分均低于治疗前，且低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。经阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗的总有效率高于阿奇霉素单药治疗的患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗的患者临床表现缓解效果优于单独使用阿奇霉素治疗，分析其中的原因，热毒宁注射液中的金银花、青蒿、栀子等成分共同发挥药效，清热、解毒作用显著。

另外，临床病理研究显示[19-20]，急性支气管肺炎对患儿的肺功能损害严重。TPTEF/TE、VPEF/VE、TI/TE是反映呼吸道流速变化的敏感指标，可对呼吸道阻塞严重程度和预后效果进行客观判断。本研究进一步分析患儿的肺功能，结果显示，经阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗的患儿TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE肺功能指标高于治疗前，且高于阿奇霉素单药治疗的患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）。即在阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗后急性支气管肺炎患儿的肺功能得到显著改善，且该种治疗对肺功能的影响符合呼吸系统疾病相关研究规律[21-22]。此外，急性支气管肺炎患儿体内炎症因子在气道上皮细胞的表达过度，加重炎症反应。结果显示，经阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗后，患儿的IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗有助于调控机体异常炎症反应，减轻相关炎症递质的表达。安全用药分析显示，两种方案治疗的患儿治疗过程中均未出现骨髓抑制和肝肾功能损害等，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），符合临床用药理念。

综上所述，阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗的急性支气管肺炎患儿的疗效显著，临床表现得到缓解，肺功能明显改善，降低炎症因子水平，安全性高。