多发性硬化免疫相关发病机制研究进展

天津市静海区医院（301600）吴金彦

多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS），也称为脑脊髓炎，是一种脱髓鞘疾病，大脑和脊髓中神经细胞的鞘细胞受损。MS是影响中枢神经系统的最常见的免疫介导疾病[1]。2015年，全球约有230万人受到影响，不同地区和不同人群的发病率差异较大[2]。同年，约有18900人死于多发性硬化症，高于1990年的12000人[3]。通常多发性硬化症开始于20～50岁之间，在女性中的发病率是男性的两倍。特定的症状可能包括复视、一只眼失明、肌肉无力和感觉或协调障碍。然而，MS的确切病因并未完全清楚，但是潜在的机制被认为是免疫系统的破坏或髓鞘生成细胞损伤导致MS发生[4]。原因包括由病毒感染引发的遗传和环境因素的改变是主要病因。近年来的研究认为[5]，免疫相关发病机制在MS的发生、发展中发挥重要作用。本文对近年来MS的免疫机制进行文献复习并进行了总结。

1 多发性硬化的发病因素

多发性硬化的发病因素较多，其中首要原因是遗传因素，据临床实践显示[6]，多发性硬化患者的发病和其自身的遗传因素赋予易感性有关，但种族不同，则患者自身携带的易感基因存在一定的差异。多发性硬化疾病被证实，发病与其主要组织相容性符合基因有关，该基因产物会参与免疫的自我识别，并能调节免疫应答过程，说明该基因型关系着免疫性疾病的易感性，与多发性硬化的发生密切相关。感染会导致普通人患有多发性硬化的风险加大，据临床检测显示[7]，多发性硬化患者血清中存在人类疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等，且上述病毒的IgG抗体活性高，多数多发性硬化患者的脑脊液与脑组织中具有明显的病变部位，能检测到人疱疹病毒-6型感染的情况。维生素D缺乏属于多发性硬化的高危因素，据临床实验显示，日照不足或维生素D摄入过低的人，患多发性硬化的风险高，且多发性硬化患者极易出现病情复发的问题，主要是维生素D具有抗炎的作用，并能对机体的免疫调节起到良好的效果，能降低多发性硬化的风险[8]。肠道微生物群紊乱也会增加患多发性硬化的风险，因为肠道微生物群关系着机体的营养代谢和能量平衡，并与肠道屏障的维持息息相关，能阻止病原微生物定植，也能抑制其侵袭肠道黏膜，避免机体的免疫系统异常[9]。

2 多发性硬化免疫相关发病机制

2.1 免疫细胞活化与中枢神经系统浸润 免疫细胞活化和中枢神经系统浸润关系着多发性硬化患者白质脱髓鞘病灶的形成，据临床实验显示，多发性硬化患者的白质脱髓鞘病灶组织中具有单核吞噬细胞和浆细胞、淋巴细胞等，这些细胞均表现为浸润的状态[10]。现代医学研究认为，多发性硬化患者的免疫细胞活化与中枢神经系统浸润的诱发因素较多，主要有血管内皮细胞异常表达选择素或者黏附分子、配体表达增多等问题。通常人的内皮细胞不表达，或者选择素表达处于微量状态，但炎症细胞因子侵袭内皮细胞时，会导致内皮素异常表达，这时白细胞能容易地获取内皮细胞表面化学趋化因子，造成中枢神经系统浸润。白细胞黏附与白细胞游出血管的情况有关，一般是因为黏附分子和配体介导，协助白细胞游出，但炎症细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等，会对黏附分子和配体造成较大的影响，从而导致黏附分子不能正常的表达，这时白细胞与内皮细胞会出现黏附，从而增强自身应激反应，机体T淋巴细胞和血管内皮细胞黏附会发生较大的异常，随即进入中枢神经系统，并造成不同程度的浸润[11]。

2.2 B细胞的免疫作用 B细胞免疫作用与多发性硬化的发生、发展和加重等情况密切相关，这方面问题主要是患者的自身抗原表达异常或者非自身抗原入侵等，引起以自身免疫性B细胞反应为主的组织病理学结果。人体免疫系统中的B细胞非常重要，属于重要的免疫细胞之一，通常和抗原反应共同形成相应的免疫应答机制。据临床实验显示[12]，多发性硬化患者血清中的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白、髓鞘碱性蛋白的抗体滴度明显提高，这会增强机体的特异性自身抗体活性，导致自身抗体引起多发性硬化。非自身抗原入侵主要与机体感染爱泼斯坦-巴尔病毒有关，导致机体变成该病毒的宿主，致使B细胞中终身性病毒成为多发性硬化的高危因素，比如R-R型多发性硬化患者，特别是患者的中枢神经系统会遭受病毒的侵袭，随即导致病毒B细胞占比升高，促使患者的病情加重[13]。B细胞免疫耐受损伤也与多发性硬化的发病密切相关，这种情况下患者的B细胞抗原表位主要表现为逃避中枢耐受的情况，比如成熟幼稚B细胞阶段，多发性硬化患者的自身反应性B细胞水平显著升高，机体免疫系统为避免自身反应性损害，形成免疫耐受的情况，导致患者的病情加重或者复发。

2.3 外周免疫细胞活化 外周免疫细胞活化主要是研究多发性硬化患者中枢神经系统抗原，分析抗原的特异性免疫细胞激活情况，一般认为中枢神经系统的抗原特异性免疫细胞外周激活，刺激并进入中枢神经系统，致使该系统出现不同程度的炎性脱髓鞘反应[14]。据临床实验证实[15]，多发性硬化患者的外周自身反应性T细胞处于被激活的状态，而这与免疫系统出现直接交叉反应和分子模拟等情况密切相关，或者中枢神经系统的旁路处于激活状态。

3 小结

多发性硬化好发于女性，发病后患者常表现为运动和感知觉障碍等，多数患者会伴有认知功能障碍的问题，病情慢性发展和加重，且极易复发、缓解交替等，持续加重会导致肢体残疾。本文对多发性硬化的发病因素进行浅析，着眼于免疫细胞活化与中枢神经系统浸润、B细胞的免疫作用等方面探析多发性硬化的发病机理，以期为临床治疗作指导。