三棱莪术药对的研究进展

唐荣霜，石 洲，李晋奇，2，陈 璐，2△

(1.电子科技大学医学院，个体化药物治疗四川省重点实验室，四川 成都 610072；2.四川省医学科学院·四川省人民医院药学部，四川 成都 610072)

三棱、莪术为破血行气之常用药对，二者配伍使用出自清代姚俊《经验良方》中的三棱丸，主要用于治疗血滞经闭腹痛之癥证。二者虽然药用植物来源不同，但具有极为相似的药理作用，故临床上常作为对药，相须为用。本文就三棱莪术药对的临床应用和现代药理研究总结如下。

1 三棱莪术药对简介

三棱为黑三棱科黑三棱属植物黑三棱(SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.)的干燥块茎，别名京三棱、黑三棱、荆三棱等。三棱性平，味辛、苦，归肝、脾经，具有破血行气、消积止痛之功效，主要用于气血凝滞、经闭、产后瘀血腹痛、饮食积滞、跌打损伤等病症，是活血化瘀的良药。三棱的化学成分主要包括挥发油类、苯丙素类、脂肪酸类、黄酮类、皂苷类等，具有抗血小板聚集、抗血栓、保护心血管系统、镇痛、抗肿瘤等药理作用，广泛应用于治疗冠心病、肿瘤、宫外孕及子宫肌瘤等疾病[1]。莪术首载于《药性论》，是姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或者温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎，别名蓬莪术、蓬术、青姜等。莪术性温，味辛、苦，归肝、脾经，具有行气破血，消积止痛之功效，常用于气滞血瘀所致的癥瘕痞块、经闭痛经、脘腹胀痛以及食积胀痛等。莪术的化学成分主要包括挥发油和姜黄素类，具有抗肿瘤、抗血小板聚集、增加血流量、抗氧化、抑菌抗病毒、抗炎、改善胃动力、抗早孕等作用，广泛应用于肿瘤、心血管、泌尿、消化、呼吸、生殖等系统疾病治疗。

药对又称对药，是指中药配伍中相对固定的两味药物的搭配形式，其包含了历代中医医家的智慧与临证经验[2]。中药药对配伍使用具有增效、减毒等作用，目前在临床上用于脾胃、肝胆、妇科、恶性肿瘤、心脑血管疾病以及镇咳止痛。三棱、莪术为破血行气的代表药物，均具有破血逐瘀、行气、消积止痛之功效，主要用于治疗血滞经闭腹痛之癥证，二者配伍使用具有增效作用。

2 临床应用

2.1 用于治疗肝病三棱、莪术的性味辛开苦降，功效行气破血，故能导滞、决闭，具有消除症瘕的作用。金生飞[3]在诊治慢性肝病时，发现患者常有气滞血瘀症状，从而将三棱、莪术配伍使用，取到气畅血化而正气不伤的满意效果。董国立教授认为慢性肝炎的主要病机是肝气瘀滞，发病日久，血瘀于经络根深蒂固，使用当归、赤芍等中药也不能奏效，只有三棱、莪术能行气破血，直达病所，祛癣血而生新白血。古人云：“三棱通肝经积血”，“莪术专走肝家，破积聚恶血……”。可见董教授之见与先贤不谋而合[4]。赵晓威等[5]采用三棱莪术汤为主治疗肝硬化腹水40例，结果：腹水消退Ⅲ级及以上34例，无效6例，总有效率80%；疾病疗效：显效与好转共37例，总有效率92.5%，这表明三棱莪术汤在治疗肝硬化腹水上疗效较好。

2.2 用于治疗胃病三棱、莪术具有消食化积，活血化瘀的功效。研究显示，六君子汤加入三棱莪术少许，配合人参治疗某脾虚气滞的慢性胃炎患者，具有健脾和胃行气的功效，且疗效显著[6]。赵刚等将124例慢性萎缩性胃炎患者分为观察组和对照组，对照组口服吗丁啉、枸橼酸铋钾颗粒，观察组在对照组的基础上加用三棱莪术粉，结果表明，治疗6个月后观察组总有效率明显高于对照组，显示出三棱莪术粉治疗慢性萎缩性胃炎的良好疗效[7]。也有研究采用三棱莪术组方辅助治疗胃癌，显示三棱莪术组方有助于减轻胃癌患者化疗过程中食少纳呆、体倦乏力、腹胀等症状，降低肿瘤相关标志物水平，改善免疫功能[8]。

2.3 用于治疗妇科疾病有活血化瘀、消癥散结的功效的桂枝茯苓丸(胶囊)、大黄蛰虫丸(胶囊)、宫瘤清胶囊、平消胶囊、三棱丸等中药可用于治疗子宫肌瘤，其方中均含有“三棱-莪术”药对[9]。杨丽芳等采用温经汤治疗妇女痛经，对治疗两周期后仍不能缓解者，加用三棱、莪术，则血块排，疼痛止，起效迅速[10]。有学者用三棱、莪术配伍其他中药治疗宫外孕，也取得了满意疗效。

2.4 用于治疗肾系疾病某些中医工作者结合相关文献探讨了三棱、莪术在慢性肾脏病中的应用效果，结果表明在慢性肾脏病的治疗中应用三棱、莪术，是中医宏观辨证与微观辨证相结合的方法，通过临床实践证明，可明显提高治疗慢性肾病的疗效[11]。临床上采用参芪地黄汤加三棱、莪术治疗脾肾气阴两虚型兼有血瘀的慢性肾脏病慢性肾功能不全，或以含有三棱、莪术的复方治疗慢性肾功能不全、慢性肾功能衰竭、慢性肾小球肾炎等疾病，均取得了较好的疗效[12]。

2.5 用于治疗银屑病莪术三棱是中医治疗银屑病的常用药物之一，根据从血分论治的机理，利用三棱莪术活血通络的作用，在临床上与其他药物配伍使用，在治疗银屑病方面已经取得了较好的疗效。目前，有很多有效治疗银屑病的复方已被报道，如由莪术、三棱、郁金等组成的郁金银屑片治疗银屑病的临床治愈率为55%，总有效率为90.4%[13]。刘运梅等自拟化银汤(含莪术、三棱)治疗寻常型银屑病50例，临床疗效较好，总有效率90%[14]。研究发现，对于肥厚型的气滞血瘀型银屑病，在加用莪术、三棱治疗后，疗效显著[15]。

3 现代药理研究

3.1 三棱莪术药对抗纤维化的作用王英豪等采用大鼠气管内注入博来霉素(5 mg/kg)进行造模，研究三棱、莪术对肺纤维化大鼠模型的肺形态学及肺组织细胞凋亡的影响，结果显示给药组肺组织纤维化较生理盐水组均减轻，三棱和莪术高剂量组、低剂量组、泼尼松组大鼠血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)较模型组明显降低，三棱和莪术高、低剂量组、泼尼松组肺组织细胞凋亡率较生理盐水组亦显著降低，显示出三棱、莪术能减少肺组织细胞过度凋亡，从而有效抑制博来霉素引起的肺纤维化形成[16]。此外，三棱莪术药对对肝纤维化也有影响。在以腹腔注射猪血清建立的免疫性肝纤维化大鼠模型中，研究发现三棱、莪术抗肝纤维化作用与减少白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的合成与释放有关；同时在抗肝纤维化过程中还具有免疫调控作用[17]。而在以腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型中，以三棱、莪术灌胃处理大鼠的方法观察肝纤维化大鼠的肝细胞凋亡和肝组织中的bax、bcl-2蛋白表达情况，结果表明三棱、莪术通过抑制细胞凋亡，调节凋亡相关蛋白表达，从而起到抗肝纤维化作用[18]。另外，三棱莪术药对还能通过活化AMP诱导的蛋白激酶途径来避免氧化应激诱导的肝细胞损伤[19]。三棱丸抑制TGFβ1/Smads信号通路途径转导IEC-6细胞上皮间质转化的机制可能与激活PPARγ的表达有关[20]。

3.2 三棱莪术药对改善胃动力的作用郑昱等筛选出三棱和莪术作为治疗慢性浅表性胃炎脾胃湿热型的活血化瘀药物[21]。现代药理研究表明，两药均能扩张血管，加速血液流通，调节血管通透性和抗癌[22]，尤其莪术，其在癌症治疗方面效果较好，既能破血化瘀，又能行气止痛，尤善破气中血滞，集化瘀、行气、消积、止痛于一身，以治疗慢性浅表性胃炎。

3.3 三棱莪术药对关于妇科病的药理研究醋三棱-醋莪术配伍可通过抑制炎性因子IL-1β、TNF-α的表达来治疗卵巢囊肿[23]。生三棱-生莪术配伍可通过下调血清及卵巢组织中IgG、TNF-α含量对卵巢囊肿具有一定的防治作用[24]。三棱莪术可通过减少腹腔液中炎症因子的产生，抑制子宫内膜细胞的异位侵袭和种植，改善大鼠实验性子宫内膜异位症[25]。三棱-莪术配伍可通过激活PI3K/AKT通路来改善子宫肌瘤[26]。“三棱-莪术”也可通过降低子宫平滑肌瘤大鼠垂体中卵泡刺激素和黄体生成素的表达来治疗子宫肌瘤[27]。

3.4 三棱莪术药对关于肾病药理学研究研究显示，安肾胶囊(由三棱、莪术、白芥子、瓦楞子等组成)治疗难治性肾病综合征，临床疗效显著，并通过实验证实此方能有效降低膜性肾病大鼠蛋白尿、减轻血尿、改善基底膜损伤程度[28]。

3.5 三棱莪术药对关于心血管疾病的药理学研究

一项关于三棱-莪术对动脉粥样硬化大鼠动脉内膜细胞增殖与凋亡的作用的研究显示，三棱-莪术组可降低模型大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、全血黏度(低切、中切、高切)和血浆黏度水平，其抑制细胞凋亡及增殖的作用机制可能与上调Bcl-2 mRNA表达，下调Bax、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF2 mRNA、增殖细胞核抗原的表达有关[29]。而针对三棱、莪术对ApoE基因敲除的动脉粥样硬化小鼠模型主动脉组织病理变化及斑块内CD147基因表达的影响的研究发现，三棱、莪术合用能不同程度地改善小鼠主动脉组织病理变化，同时显著降低斑块内CD147表达水平，从而稳定斑块[30]。三棱-莪术也可能通过下调主动脉PTGS2、PADI4及ITGAM的基因表达水平，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用[31]。

3.6 三棱莪术药对关于肿瘤的药理学研究莪术三棱在临床上具有确切的抗肿瘤作用，但其作用机制尚不明确。既往研究显示，莪术、三棱、IL-6均有诱导MCF-7细胞凋亡的作用[32]，莪术与三棱共同作用效果明显高于各自单独作用，莪术、三棱与IL-6合用能显著增强诱导凋亡作用，这说明莪术、三棱抑癌作用机制可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。三棱-莪术药对也可能是通过介导癌症通路、癌症中的蛋白聚糖等信号通路调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移等生物过程从而达到治疗胃癌的目的[33]。三棱、莪术提取物联合热疗能显著增强对结肠癌SW620细胞的杀伤作用，并能显著抑制SW620细胞迁移和侵袭能力[34]。研究发现，将经三棱、莪术提取物(SE)处理的MFC细胞作为异构瘤苗进行免疫接种及实验治疗观察，结果显示SE异构的瘤苗免疫治疗荷瘤小鼠的肿瘤生长显著减慢、存活时间延长、成瘤率降低，实验治疗效果较好[35]，这说明SE可以增加肿瘤细胞的免疫原性，介导机体抗瘤效应，此疫苗可作为治疗该肿瘤的手段之一。

4 结语

三棱莪术药对是一个经典的中药药对，两者配伍使用能提高临床疗效，降低毒副作用。本文从临床应用和现代药理研究两方面进行了阐述，三棱莪术药对在临床上可用于治疗肝病、胃病、妇科疾病、肾病、银屑病等疾病；其现代药理研究主要包括抗纤维化、改善胃动力、调节内分泌激素水平、抑制血管新生、抗血小板聚集、抗血栓、抗肿瘤等。三棱莪术药对具有广泛的药理作用，可用于治疗多种疾病。其多样的药理活性表明三棱莪术药对具有广阔的开发前景，也为中药新药开发奠定了理论基础。