慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并真菌感染的高危因素研究

朱水泉 孔晋亮

摘要：目的：分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并真菌感染的相关危险因素。方法：收集148例住院AECOPD患者临床资料，合并真菌感染69例（观察组），不合并真菌感染79例（对照组）。收集患者相关资料，分析AECOPD合并真菌感染的危险因素。结果：年龄、住院天数、年急性加重住院次数、肺功能、入院前3个月使用抗生素及全身使用激素、住ICU、低蛋白血症是导致真菌感染的独立危险因素。结论：AECOPD合并真菌感染的危险因素较多，临床治疗期间需实施针对性防护。

关键词：AECOPD;真菌感染;高危因素;激素

【中图分类号】R563  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）14--01

前言

COPD是一种常见的可预防和可治疗的疾病，是全世界慢性发病和死亡的主要原因，目前是第三大死因[1]。在王辰等人关于我国COPD研究提示在我国40岁或以上的人群中占13.7%[2]。AECOPD由多种因素引起，最常見的原因是呼吸道感染。真菌感染在AECOPD的诊治过程中是一个不可忽视的因素，因此及时准确诊断对患者的预后极其重要，研究其高危因素对诊断提供了依据，有助于早诊断，减少误诊或漏诊，从而降低死亡率，改善预后，减轻社会及患者的经济负担。

材料与方法

1、研究对象

1.1选取2015-2020年广西医科大学第一附属医院住院的AECOPD 148例，合并真菌感染69例（观察组），不合并真菌感染79例（对照组）。

1.2入选标准

COPD：所有患者均符合2020年COPD全球倡议中的诊断标准。

1.2.1观察组：

真菌感染诊断标准：分为确诊、临床诊断、拟诊。本研究选取临床诊断和确诊为真菌感染病例。

1.2.2对照组：病原学、分子生物学（G试验、GM试验、隐球菌抗原）或病理结果阴性，排除真菌感染，经一般抗生素治疗病情好转。

1.3排除标准：合并血液系统疾病、2型糖尿病、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、心衰、肺栓塞、肺癌、结缔组织疾病、AIDS、进行过器官移植等患者。

2、研究方法

采用回顾性病例对照研究，查阅并分析入选病例资料，根据有无合并真菌感染分为观察组和对照组，制定表格登记，包括年龄、BMI、职业等临床资料。

3、统计学方法。

SPSS 23.0 软件计算数据，计量资料（），t检验（符合正态分布）;非正泰分布的用非参数检验;计数资料[n（%）]-。再将统计学有差异的可能危险因素用二元logistic 回归分析，P<0.05表示有差异。

结果

1、患者基线资料分析

统计显示，年龄、住院天数、年急性加重住院次数、在过去3个月使用抗生素、过去3个月使用激素、是否入住ICU、气管插管、肺功能及ALB为导致真菌感染的危险因素（P<0.05）。见表1。

2、Logistic回归分析

年龄、住院天数、年急性加重住院次数、肺功能、入院前3个月使用抗生素及全身使用激素、住ICU、低蛋白血症是导致真菌感染的独立危险因素，见表2。

讨论

本课题研究AECOPD合并真菌感染的危险因素，相关危险因子结果如下所述：

老年人常身体虚弱，且多合并慢性病，随着年龄增大，患者的免疫力、营养等情况下降，对病原体的屏障减弱，导致对感染的易感性增加。本研究观察组平均年龄高于对照组（P<0.05），提示年龄是AECOPD合并真菌感染的高危因素之一。

因医院人口密集，携带泛耐药菌、真菌种类人群较为集中，且医院内空间较小，空气流通较差，长期、频繁住院可增加患者与病原菌接触机会，从而提高患者并发真菌感染率。本研究中，住院天数、年急性加重住院次数等两组比较，观察组均较多（P<0.05），结果与多项研究相似，提示住院时间越长，年急性加重住院次数越多，越容易引起真菌感染。

肺功能往往反应气道的阻塞及肺顺应性情况，肺功能下降越明显，说明患者气道阻塞或肺顺应性越差，清除病原菌能力下降，呼吸道屏障损害越严重，感染风险增加。这与本研究调查数据刚好符合。

AECOPD感染最常见的病原体为细菌，绝大部分需使用抗生素治疗，随着抗生素使用时间及种类增多，体内菌群失调，容易诱发真菌感染。本研究显示，长期使用抗生素药物是AECOPD合并真菌感染的危险因素，且抗生素使用越多，感染真菌的风险越大。多项研究[3]得出相似结论，合理应用抗生素，避免滥用是预防真菌感染一项重要措施。

激素能够显著提高真菌生长速度，使机体免疫功能明显受损，改变单核巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬作用，导致机体无法抑制曲霉菌的形成。淋巴细胞的结构与能力受到破坏，减少抗体生成，导致机体抗原、抗体反应性下降[4]。本研究统计显示，长期使用全身激素是AECOPD合并真菌感染的危险因素之一。本研究也得出，低蛋白血症也是AECOPD合并真菌感染的危险因素之一。

结论

AECOPD合并真菌感染的高危因素有年龄、住院天数、年急性加重住院次数、肺功能下降、入院前3个月使用抗菌药物。临床上COPD有上述危险因素时，需要考虑是否合并真菌可能。

参考文献：

[1]Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2020 report[EB/OL]. （2019-11-05） [2019-11-30]. https：//goldcopd.org/gold-reports/.

[2]Wang， C，etal.Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China （the China Pulmonary Health [CPH] study）： a national cross-sectional study. The Lancet， 2018. 391（10131）： 1706-1717.

[3]陈亚红.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防全球策略解读.中国医学前沿杂志（电子版），2019.11（12）：32-50.

[4]郭晓斌.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的相关因素分析. 中华医院感染学杂志，2018.28（9）：1313-1315+1323.