半剂量生长抑素辅助治疗急性胰腺炎的效果及对患者炎症水平的影响

王燕玲，刘蔚

（1.浚县人民医院 内三科，河南 浚县 456250；2.郑州大学第一附属医院 消化科，河南 郑州 450052）

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）为一种常见的急腹症，在AP 发展过程中可过度激活机体免疫细胞，使大量炎症介质被释放，容易导致全身炎症反应的发生［1］。为促进患者预后，目前临床早期多采取保守治疗，即包括禁食、胃肠减压等常规治疗和药物治疗［1］。奥曲肽为一种生长抑素（somatostatin,SS）衍生物，有抑制胰腺分泌和一定的抗炎作用，但其单独使用的效果不够理想，对炎症反应的控制达不到临床预期［2］。而半剂量SS为多肽类激素的一种，其可抑制胰腺的内外分泌，且具有强烈的抗炎作用［2］，其辅助治疗的效果及对患者炎症反应的控制效果可能更好，本文研究了半剂量生长抑素辅助治疗AP 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2019 年3 月在浚县人民医院治疗的84 例AP 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组42 例。对照组男性24 例，女性18 例；平均年龄（47.76±4.72）岁；平均病程（6.98±2.31） h；入院时平均体温（37.88±1.65）℃；平均体质量（23.26±1.34）kg/m2；AP严重程度：轻度15 例，中度20 例，重度7 例。观察组男性22 例，女性20 例；平均年龄（48.67±4.25）岁；平均病程（7.15±2.28）h；入院时平均体温（38.24±1.63）℃；平均体质量（24.09±1.13）kg/m2；AP 严重程度：轻度17 例，中度21 例，重度4 例。纳入标准：①经CT、B 超等辅助检查确诊为AP；②经生物化学检查示血清淀粉酶升高且超过正常值3 倍；③CT 与超声检查未见胰实质及周围组织坏死；④无外科手术指征；⑤意识尚清楚，可行正常沟通交流。排除标准：①肠穿孔、肠梗阻及消化性溃疡等消化系统疾病；②心、肝及肺等全身其他重要器官功能障碍；③研究前已使用过酶抑制剂等药物治疗，或对本研究所用药物过敏；④严重精神障碍，无法正常交流。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后两组患者行常规治疗，包括吸氧、禁食、胃肠减压、镇痛、抗感染、营养支持及维持酸碱平衡等。

1.2.1 对照组 在常规治疗基础上行奥曲肽治疗，具体将注射用奥曲肽0.1～0.3 mg 溶于0.9%生理盐水500 mL 中持续静脉泵入，1 次/d。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上行半剂量注射用生长抑素（南京长澳制药有限公司，国药准字H20043583，3 mg/支）治疗，具体先予以250 μg静脉注射，作为负荷剂量；再将3 mg 生长抑素溶于0.9%生理盐水500 mL 中以250 μg/L 持续静脉滴注，1 次/d。两组均连续治疗1 周。

1.3 观察指标与评价标准

观察比较两组治疗1 周后临床效果、炎症反应及不良反应的情况。

1.3.1 临床效果划分标准 ①无效：患者治疗1周内临床症状及实验室指标较前均无明显好转，甚至加重；②有效：患者治疗1 周内临床症状及体征均部分消失，白细胞计数及血淀粉酶等实验室指标下降明显，但未至正常水平；③显效：患者治疗1 周内临床症状及体征均消失，上述实验室指标均降至正常水平。

1.3.2 炎症反应评估 采用双抗体夹心法对两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及细胞间粘附因子-1（ICAM-1）进行比较。采用放射免疫法对两组血清铁蛋白（SF）进行比较。

1.3.3 不良反应评估 包括假性胰腺囊肿、消化道出血、胃肠胀气及低血糖等。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，等级资料行秩和检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后炎症反应指标比较

两组治疗前IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

两组假性胰腺囊肿、消化道出血及胃肠胀气比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组低血糖发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较 ［n=42,n(%)］

表2 两组治疗后炎症反应指标比较 （n=42,）

表2 两组治疗后炎症反应指标比较 （n=42,）

表3 两组不良反应发生率比较 ［n=42,n(%)］

3 讨论

AP 可由过多饮酒、胆道感染及胆石症等多种因素造成，其中我国最常见的病因为胆石症［3］。约有20%～30%AP 患者可发展为重症AP，严重影响了患者的生命安全，其保守治疗多为解痉止痛、抑制胰腺分泌及抗感染等。奥曲肽通过对胰酶和炎症因子分泌的抑制作用而被运用于AP 的治疗中，但其单独治疗的效果欠佳。浚县人民医院推出了半剂量SS 辅助治疗，其不仅可通过诱导受损的胰腺细胞发生凋亡而发挥抑制胰腺分泌、减少炎症反应的作用，还可通过减轻炎症细胞浸润而发挥改善患者肠道功能的作用，故其辅助治疗对改善患者临床症状及炎症反应的效果可能更好。

半剂量SS 为一种由人工合成的环状14 肽类激素，其可与机体胰腺细胞表面的SS 受体相结合，从而发挥抑制胰腺分泌的作用，还可通过刺激体内肝网系统而减少内毒素血症；同时其对胃酸、胃液的分泌有抑制作用，从而间接影响胰腺的内外分泌功能，使肠道黏膜功能完整，减少菌群移位和后期感染。奥曲肽为一种SS 类似物，半衰期较长，其可通过抑制胆囊收缩素对胰酶的刺激功能而抑制胰酶的分泌和释放，同时还可通过激活机体内单核吞噬细胞系统、抑制炎性因子分泌等减轻机体的炎症反应［4-5］。

AP 为一种常见的炎症性急腹症，患者可表现为腹痛等胃肠道症状和白细胞升高、血淀粉酶升高等体征。本研究显示，观察组治疗后临床疗效优于对照组，比较有差异，说明半剂量SS 辅助治疗能够有效提高治疗效果。分析原因为奥曲肽可通过对胃肠分泌素的释放而减轻自身消化，从而减轻胰腺组织受到的损伤，同时还可改善患者体内的肠道循环，减轻胰腺的出血及坏死，促进疾病恢复。在此基础上，半剂量SS 可促进患者体内胰腺组织的微循环，从而减少氧自由基对胃肠黏膜的损伤；同时抑制胃酸及胃蛋白酶的产生，促进胆汁由胰腺排出，减轻胰腺组织的自身消化，从而进一步减轻患者的临床症状［6］。

AP 的发生常伴有炎症反应，细胞因子和炎症递质在其发展中有着重要作用。IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 为AP 中相关的炎症反应指标，IL-6为炎症反应中的使动因子，其水平越高，表示机体炎症反应越严重，与TNF-α 在炎症反应中发挥桥梁作用。ICAM-1 可增加AP 患者体内的中性粒细胞数量。SF 为一种炎症反应中的特殊蛋白，可反应机体炎性反应和氧化应激的程度。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于对照组，且比较有差异，说明半剂量SS 辅助治疗可有效控制患者的炎症反应。分析原因为奥曲肽和半剂量SS 可协同发挥对炎症细胞因子释放的抑制作用，从而减轻患者炎症水平；同时半剂量SS 可对炎症反应的级联放大产生抑制，减轻因炎症引起的机体组织水肿和黏连，且可维持机体内肠道菌群的平衡，减少再次感染的发生［5］。此外本研究结果显示，观察组低血糖发生率高于对照组，比较有差异，说明半剂量SS 辅助治疗会增加低血糖的发生。这可能是因为奥曲肽和半剂量SS 均对机体胰高血糖素和胰岛素的分泌有抑制作用，从而进一步增加了低血糖的发生率［7］。

综上所诉，半剂量SS 辅助治疗AP 的临床效果理想，能够有效控制患者的炎症反应，但其低血糖发生率较高，故治疗期间应严密监测患者的血糖情况。