抗苗勒氏激素AMH检测技术与卵巢癌相关性研究进展

2021-01-06柯柳华张红雨梁卡易娟

世界最新医学信息文摘 2021年52期

柯柳华，张红雨，梁卡，易娟

(柳州市中医院检验科，广西柳州 545000)

0 引言

抗苗勒氏激素(AMH)属于转化生长因子β(TGF-β)家族的140ku糖蛋白，最初对其的研究主要是对胚胎发育的作用，近年来，大量研究发现[1-2]，其与生殖系统疾病密切相关，对卵巢功能的评估、辅助生殖技术中卵巢反应性评估、绝经期预测、小儿隐睾、男性不育症、卵巢颗粒细胞瘤(GCT)诊断和术后疗效评估及复发等都有广泛的应用前景，因此，AMH在生殖系统作用的研究日益增多。卵巢癌是女性生殖系统居第二位的恶性肿瘤，早期的卵巢癌无典型临床表现及有效诊断策略，目前对卵巢癌监测有效的血清学标志物近年来已成为一个研究热点。本文将AMH和卵巢癌之间的关联性进行综述。

1 关于AMH

抗苗勒氏激素(anti-Mullerian hormone，AMH)最早是由Alfred Jost 教授在胎盘睾丸细胞中发现[3]，并应用于对胚胎的发育研究。在胚胎期男性和女性生长发育不同阶段调节生殖管道的分化和发育：男性AMH最初在8周胎儿睾丸支持细胞中表达，胚胎发育过程中，AMH抑制苗勒管产生，防治雌性生殖器官的形成；女性AMH最初在36周胎儿卵巢中表达，出生后由少量卵巢颗粒细胞产生，最终发育为输卵管，子宫和阴道上皮。

人类AMH编码基因位于19号染色体的短臂(19p13.3)上，通过与靶细胞膜12号染色体(12p13)上的II型受体结合发挥生物学作用[4]。II型受体主要在卵巢的颗粒细胞中表达，并与AMH结合传递信息。颗粒细胞分泌AMH后，进入血循环，在正常生育年龄妇女的月经周期中，AMH的浓度相对稳定，没有明显的波动，并且不受下丘脑-垂体-卵巢轴的影响。

2 AMH检测技术发展与现状

AMH检测技术经历了漫长的发展历程，二十世纪九十年代，Immunotech(IOT)[5]推出了全球第一个AMH酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒，由于配对抗体及标准品不一致，检测结果差异大，随后，Diagnostic Systems Lab(DSL)进一步改进抗体。2010年，AMH Gen II ELISA上市，临床应用后发现室间差异显著，易受样本不稳定及补体影响，检测结果不稳定且稀释结果线性较差。2013年通过CFDA认证的AMH ELISA检测试剂因具有超灵敏性及更为宽泛的检测阈值而备受青睐。随着近年国内化学发光检测技术的快速发展，AMH的检测由全自动的化学发光检测技术逐渐取代ELISA检测技术，化学发光法消除了补体干扰，不受样本类型、储存温度及储存时间的影响，且结果检测差异性小。

此外，对于AMH的快速检测方法免疫荧光法、量子点荧光法等，虽然操作简便，用于床旁易于普及，但由于AMH准确的检测数值及参考区间对临床判断患者卵巢功能、相关疾病、用药指导十分重要，因此，AMH检测需要专业的临床技能、严格的质量控制，以确保检测结果的可靠性，快速检测方法的临床应用效能仍有待验证。

3 AMH检测的临床意义

3.1 卵巢功能储备

AMH与女性的年龄及窦卵泡数量密切相关，反映了非周期性生长的小卵泡池中的卵泡数量，不受月经周期的影响，月经周期也呈稳定性状态[6]。在卵巢功能减退的育龄妇女中，AMH的改变亦早于促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)等，因此是目前被认为较理想的卵巢储备评估的更为有价值的血清学指标。多项研究[7-9]报道，随女性的年龄增长，AMH水平呈下降趋势，血清中AMH水平与年龄呈负相关，30岁后，可以通过检测血清中AMH水平准确评估卵巢储备功能反映生育能力。

3.2 辅助生殖

卵巢功能储备的评估对辅助生殖(IVF)尤其重要，因为卵巢对于控制性超排卵(COH)法反应性主要由卵巢功能储备决定，作为评估卵巢储备功能的新指标，AMH可以很好的预测刺激后卵巢的反应，并且在IVF领域显示出越来越重要的应用价值。一些学者发现[10]，AMH水平与IVF中的获卵数、活产率密切相关。AMH水平可用于分层管理患者，并可根据AMH制定个性化的给药剂量方式，因此，AMH是预测卵巢反应的强大生物标记。

3.3 诊断多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS是人群中最常见的生殖内分泌疾病。临床研究发现，POCS患者血清AMH水平明显升高，可能与PCOS患者小窦卵泡发育、成熟存在障碍，卵巢中存在大量的窦前卵泡和小窦卵泡有关，使得颗粒细胞生成AMH增加。AMH水平诊断PCOS的切点值尚无统一标准，2019年李宇彬等[11]对广东地区PCOS患者的AMH切点值进行研究，切点值为5.08ng/mL时，灵敏度为81.7%，特异度为81.7%，；切点值为7.12ng/mL时，具有更高的特异度(91.7%)和稍低的灵敏度(61.9%)，提出切点值对协助诊断PCOS有良好的应用前景。

3.4 AMH预测绝经期

AMH有抑制原始卵泡启动、防止卵泡池过快耗竭的作用。女性在24、25岁AMH达到峰值，随着年龄的增加呈逐渐下降趋势，40岁后AMH水平下降加速，绝经后水平极低，难以检测。年龄虽然可以是预测女性何时进入绝经期的依据，但女性卵巢衰老的速度个体间有较大差异，对于一些人群的年龄不能反映真实的身体状态，因此，可以通过检测AMH来预测绝经年龄。

4 AMH与卵巢癌的相关性

卵巢癌是三大妇科恶性肿瘤之一，是女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤。卵巢癌大多数为上皮组织来源，上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤的85%～90%，分为浆液性癌(向输卵管上皮分化)、黏液性癌(向宫颈粘膜分化)和子宫内膜样癌(向子宫内膜分化)等类型[12]。卵巢上皮来源于苗勒管组织[13]，AMH可通过AMH受体Ⅱ(AMHRII) 的特异性结合来促进苗勒管退化，并在卵巢细胞的转录和翻译水平中发挥作用。

此外，AMH测定对于接受恶性肿瘤治疗后的妇科恶性肿瘤患者判断生殖力，选择适宜的生育时机和生殖方式均有重要意义。