TPoAb 与25-羟维生素D 水平在妊期妇女甲状腺功能减退中的研究新进展

阿孜古丽·阿布都拉，李辉

(新疆医科大学第二附属医院 检验科，新疆 乌鲁木齐 830068)

1 甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb)

TPoAb 又称为甲状腺微粒体抗体，在自身免疫性甲状腺疾病的诊断中起重要作用。TPoAb 与甲状腺过氧化物酶(TPo)结合，从而抑制其活性，阻碍甲状腺素合成，最终导致甲状腺功能紊乱[4]。血液中的TPoAb 是桥本甲状腺炎的发病的主要原因，而桥本氏甲状腺炎是引起临床甲减及亚临床甲减的前期病变。孕妇在妊娠期TPo 抗体检出率较高，加上其自身免疫力低下，甲状腺功能正常孕妇有进展为甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退的可能，即TPoAb 成为加重甲状腺功能减退的一个重要原因。有研究表明[5]，孕早期甲状腺功能正常的TPoAb 阳性孕妇在妊娠晚期甲状腺激素发生异常的几率高达20.8%，明显高于TPoAb 阴性组。妊娠后母体的免疫状态也会发生相应的变化，有研究显示[6]，2%～17%的女性妊娠期间检测发现甲状腺自身抗体(TPoAb)阳性，有学者采用甲状腺细针穿刺细胞学检测证实，TPoAb 阳性患者的甲状腺存在淋巴细胞浸润，提示TPoAb 阳性往往表明甲状腺细胞已发生损伤，所以妊娠期甲状腺功能减退患者均应检测TPoAb 水平。

2 妊娠期甲状腺功能减退

妊娠期甲状腺功能减退症包括临床甲减、亚临床甲减、低T4 血症[7]。甲状腺功能减退：临床甲减，TSH＞5.17 mIU/L，FT4＜12.91 pmol/L; 亚 临 床 甲 减，TSH＞5.17 mIU/L，FT4 为12.91-22.35 pmol/L; 低 T4 血 症，TSH 为 0.05-5.17 mIU/L，FT4＜13.72 pmol/L[8]。妊娠期甲状腺功能减退的发病机制与甲状腺激素分泌减少或出现甲状腺抵抗，而导致TSH 反馈性升高相关[9]。期最常见的原因是自身免疫性甲状腺炎，由于机体产生的抗体引起甲状腺内弥漫性淋巴细胞浸润，导致甲状腺功能降低。妊娠期亚临床甲减常无明显症状，主要以乏力、食欲减退、反应迟钝等为特征[10]，症状与早孕反应相似因此极易容易忽略，临床上需要依靠实验室血清学检测明确诊断，由于其危害机制尚未阐明，诊断和治疗标准尚不完善，造成漏诊漏治。

3 25-羟维生素D 概述及研究进展

维生素D 是一种胆固醇类激素，25-羟维生素D 由维生素D 通过在肝脏的羟基化作用转化而来，由于其半衰期较1,25-二羟基维生素D3 长，因此作为维生素D 在体内的主要存在形式[11]。目前研究发现维生素D 除了能维持钙磷代谢及骨骼健康外，还可对各类非骨骼疾病产生影响，影响机体多种细胞的增值、分化及调亡。维生素D 的生理作用是通过与受体(VDR)结合形成激素—受体复合物产生生理效应，其受体广泛表达于各个组织器官，包括心脏、脑、皮肤、血管、乳腺等[12,13]。近年来研究发现维生素D 可直接影响人类基因组中多个基因，维生素D 的缺乏和不足常常导致母体罹患妊娠期甲状腺功能减低、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破等疾病[14]。研究显示女性怀孕后维生素D 缺乏十分常见，有研究认为[15]亚洲妊娠女性47%存在严重维生素D 缺乏，也有研究显示[16]孕中期女性维生素D 缺乏的比例为84.13%。综上所述，维生素D 缺乏在妊娠期妇女当中普遍存在，而其缺乏引起的一系列疾涉及到人体各个系统，因此维生素D 的重要性广受关注。

4 25-羟维生素D 与甲状腺功能减退

甲状腺功能降低发病过程中，常有免疫因素存在，其生物学作用是通过维生素D 受体蛋白所介导。多个研究表明维生素D 缺乏或基因多态性可影响免疫细胞的凋亡，导致甲状腺损伤[17]。妊娠期甲状腺功能减退患者机体内存在着低水平和慢性的炎症反应，导致体液免疫功能发生紊乱，而维生素D 缺乏会加重其体液免疫功能紊乱，进一步引起或加重甲状腺功能的降低[18]。维生素D 通过作用于免疫细胞上的维生素D 受体对免疫系统产生相应的调节作用，进而抑制多种自身免疫性疾病的发生发展[19,20]。活化的维生素D 通过调节T 淋巴细胞调节自身免疫反应，通过抑制Th1 细胞的增殖和增加Th2 细胞的数量直接调节T 淋巴细胞的功能[21]。当生素D 缺乏时，就会打破TH-1 和TH-2 作用的平衡，从而使TH-1 细胞作用增强，TH-2细胞的作用相对减少，免疫排斥作用就会占优势；相反，如果维生素D 充足，则其代谢产物能直接抑制TH-1 细胞分泌因子，从而抑制其作用[22]。

有研究报道[23]维生素D 水平降低可能与自身免疫性疾病的发病有关，亚临床甲状腺功能减退患者大部分存在甲状腺自身抗体(TPOAb)，其作为评估亚临床甲状腺炎病因及其预后的重要指标。有研究报道[24,25],甲状腺自身抗体阳性孕妇维生素D 缺乏的比率较高，亚临床甲状腺功能减退的孕妇中TPOAb 阴性孕妇的维生素D 水平高于TPOAb 阳性孕妇，提示维生素D水平与自身免疫性甲状腺疾病之间存在负相关关系[26]，在一项针对35 名甲状腺机能减退患者的病例对照研究中[27]证实甲状腺功能减退患者的维生素D 水平低于对照组，维生素D 与TSH，以及抗TG 和抗TPO 的含量也呈负相关。维生素D 缺乏可能是甲状腺自身抗体阳性孕妇并发亚临床甲状腺功能减退的危险因素，而在孕期血清维生素D 水平与甲状腺功能减退症和TPOAb 滴度是否相关值得进一步研究。

5 对母婴结局的影响

妊娠期甲状腺指标的改变均会导致妊娠结局发生变化。其主要原因是孕妇免疫功能发生改变，进而引起不良妊娠结局，如低出生体重儿、早产、胎膜早破、产后出血等。孕期正常水平的甲状腺激素是胎儿生长发育所必需的。妊娠过程中，孕妇的甲状腺会发生一系列生理适应性反应，其中包括甲状腺功能和形态的改变，若孕妇不能适应自身免疫状态的改变，可导致甲状腺功能损伤，影响孕妇和胎儿生长发育，甚至可能导致不良妊娠结局，增加围产期并发症的发生率[28]。因此了解影响妊娠期甲状腺功能的危险因素，对于母婴健康水平及妊娠结局有重要意义。

6 结语

维生素 D 作为一种新免疫调节激素，维生素D 缺乏与甲状腺疾病的相关性已经成为了研究的热点。目前已进行的流行病学统计和临床研究结果大多支持维生素D 缺乏可能增加自身免疫性甲状腺疾病的风险，多项研究发现[29]，补充维生素D治疗可降低TPo 抗体滴度。孕期甲状腺功能与多个系统疾病也有关系，若能早期评估甲状腺功能，并预防妊娠合并症以及母婴健康[30]，便能进一步实现临床工作的社会价值。