联合用药治疗高龄早期糖尿病肾病的疗效及对肾功能和血糖的影响

仓艳燕，周朝阳

（1新郑市第二人民医院，河南 郑州 451100；2新郑市人民医院，河南 郑州 450000）

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病微血管病变的合并症之一，其多见于超过10年以上的糖尿病患者，是1型糖尿病（T1DM）患者的主要死亡原因[1]。DKD主要表现为肾小球硬化症、水肿、肾衰竭、贫血等症状，而早期DKD患者的主要临床表现为微量白蛋白尿的出现。目前治疗早期DKD主要是以控制血糖水平，抗高血压治疗为主，但效果不佳[2]。羟苯磺酸钙是一种保护微血管的药物，可改善微循环，减少尿蛋白含量，保护肾脏功能。鉴于此，本文旨在观察羟苯磺酸钙联合贝那普利治疗高龄早期糖尿病肾病的效果及其对肾功能及血糖的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年9月—2019年9月期间收治的高龄早期糖尿病肾病患者125例，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组62例，男33例，女29例；年龄61～75岁，平均（68.01±4.26）岁；病程5～20年，平均（12.53±3.82）年。观察组63例，男35例，女28例；年龄62～74岁，平均（68.04±4.31）岁；病程6～22年，平均（14.01±3.74）年。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

纳入标准：所有入院患者符合2型糖尿病诊断标准[3]和糖尿病肾病诊断标准[3]；年龄≥60岁；尿白蛋白排泄率在20～199 μg/min；所有患者及家属知情并签属知情书。排除标准：1型糖尿病；严重心肺功能障碍；恶性肿瘤；具有所用药物过敏史。

1.2 方法 二甲双胍为基础治疗，盐酸二甲双胍（北京双鹤现代医药技术有限责任公司，国药准字：H11020908，规格：250mg），餐后服用，0.5g/次，3次/天。

对照组给予贝那普利和二甲双胍治疗，盐酸贝那普利片（先声药业有限公司，国药准字：H20063041，规格：10 mg）口服，10 mg/次，每天1次。观察组在此基础上增加羟苯磺酸钙治疗，羟苯磺酸钙胶囊（生产厂家：宁夏康亚药业股份有限公司，国药准字：H20110031，规格：0.5 g）口服，羟苯磺酸胶囊0.5 g/次，3次/天。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标（1）肾功能：治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml置于促凝管内，进行3000 r/min，离心10 min，分离血清，用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），患者进行晨尿检测，留取中段尿置于无菌试管内，用日立7600全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白排泄率。（2）血糖水平：在治疗前后分别抽取患者空腹静脉血3 ml、2 ml置于促凝管、EDTA-K2抗凝管内，用已糖激酶法检测空腹血糖（FPG），用免疫比浊法检测糖化血红蛋白（HbA1c），同时检测餐后2 h血糖（PBG），与FPG方法相同。（3）炎性细胞因子水平：治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml置于促凝管内，用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、胱抑素C水平（Cys C）。（4）对比两组患者治疗后不良反应发生率。

1.4 统计学处理 应用SSPS21.0统计软件，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料用x-±s表示，采用t检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能比较 见表1。

2.2 两组患者治疗前后血糖水平比较 见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 见表3。

表1 两组患者治疗前后肾功能比较（）

表1 两组患者治疗前后肾功能比较（）

两组治疗前Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率比较，P＞0.05；两组治疗后Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率比较，P＜0.05。

images/BZ_26_317_2486_2237_2545.png观察组 治疗前 63 132.82±13.04 13.45±1.48 143.25±10.24治疗后 94.21±9.05 7.02±1.07 60.17±7.49对照组 治疗前 62 132.79±13.10 13.47±1.54 142.86±10.49治疗后 120.16±9.17 11.21±1.14 114.37±7.93

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（）

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（）

两组患者治疗前比较，P＞0.05；两组治疗后FPG、PBG、HbA1c比较，P＜0.05。

images/BZ_27_271_378_1225_449.png观察组 治疗前 63 9.02±0.74 12.35±1.57 8.14±0.84治疗后 7.23±0.31 9.04±0.76 5.64±0.49对照组 治疗前 62 9.05±0.71 12.40±1.60 8.17±0.82治疗后 8.74±0.34 10.58±0.70 6.98±0.40

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（，mg/L）

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（，mg/L）

两组患者治疗前比较，P＞0.05；两组治疗后hs-CRP、Cys C比较，P＜0.05。

images/BZ_27_275_1020_1221_1091.png观察组 治疗前 63 10.84±4.10 1.60±0.44治疗后 5.45±1.08 0.72±0.08对照组 治疗前 62 10.87±4.08 1.61±0.40治疗后 9.64±1.14 1.37±0.10

2.4 不良反应 观察组62例，胃部不适1例、恶心1例、头晕1例，不良反应发生率为4.84%；对照组63例，恶心1例、头晕1例，不良反应发生率为3.17%。两组比较，P＞0.05。

3 讨论

DKD是T2DM患者的并发症之一，主要表现为肾小球硬化症，可分为三种类型：结节性肾小球硬化，有较高的特异性；弥漫性肾小球硬化，最为常见，特异性低，对肾功能影响大；渗出性病变，见于慢性肾小球肾炎，特异性低。DKD如不及时治疗，会使患者尿蛋白增加，Scr、BUN含量升高，发展成尿毒症或肾功能衰竭，严重者甚至死亡[4]。其发病原因为肾小球高滤过和高灌注，尿蛋白升高；高血糖，血糖水平过高通过肾脏动力学改变引起代谢功能异常，造成肾脏损伤。高血压是DKD患者几乎都存在高血压的症状。高龄DKD患者会出现机体功能下降，代谢功能异常，加重病情，使治疗效果不佳[5]。因此，对早期DKD患者进行早治疗，可有效提高疗效。

早期DKD是T2DM疾病最为常见的糖尿病肾小球硬化症的微血管病变之一，其主要特征为血糖水平升高，造成肾功能损伤。Scr是检测肾功能的常用指标，是人体肌肉的代谢产物，其浓度是由肾小球滤过率决定的。BUN是血浆中除蛋白质外的另一种含氮化合物，主要是从肾小球滤过排出体外，其机体内含量升高表示器质性肾功能损伤，降低表示肾功能失调和肝功能衰竭。尿微量白蛋白排泄率是反应早期DKD病情的重要指标，可反应出肾小球滤过功能[6]。本研究显示，对照组Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率和FPG、PBG、HbA1c水平对比治疗前均有所改善，提示采用贝那普利和二甲双胍治疗可缓解患者肾功能损伤，降低患者血糖水平。分析认为，贝那普利是一种血管紧张素转换酶（ACE）的抑制剂，可抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转换，降低血管阻力，升高血浆肾素活性，可有效抑制缓激肽的分解，从而降低血压，可扩张肾小球小动脉，降低肾小球内压，改善肾脏血流动力学和基底膜功能，达到保护肾功能的作用[7]。二甲双胍为降糖药物，其主要是由于增加周围组织对机体内葡萄糖的无氧酵解，增加对糖的利用，主要发生部位为小肠；抑制肝糖原异生，减少肝糖原引起的基础血糖降低，从而降低肝糖元的输出；增加胰岛素与胰岛素受体的结合，使血糖水平降低。

早期DKD发病机制较为复杂，是一种微炎症性疾病。hs-CRP是一种由肝脏合成的急性期全身性炎症反应的非特异性标志物。Cys-C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，具有炎症、氧化的活性，是判断肾小球滤过功能的重要指标[8]。本研究显示，观察组hs-CRP、Cys C水平优于对照组，提示采用贝那普利和二甲双胍联合羟苯磺酸钙可降低炎症因子水平，减少不良反应发生，提高肾功能。分析认为，对照组单独使用贝那普利治疗早期DKD，效果不佳，难以降低尿微量白蛋白排泄率，炎症因子水平下降缓慢。羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，通过对微血管生理功能的调节，减少阻力，增加渗透性；升高活化腺苷环化酶降低血小板的聚集性，降低血液粘稠度，避免血栓的形成；通过对血管活性物质的抑制，降低血管通透性，改正肾脏血流动力学异常；抑制蛋白激酶C，可缓解肾小球硬化，从而尿微量白蛋白排泄率，有助于肾功能恢复；通过改善淋巴循环系统，可减少血管内皮的损伤，抑制细胞的凋亡，清除氧自由基抑制炎症反应，从而降低炎症因子水平[9]。本研究显示，两组不良反应发生率无明显差异，提示采用羟苯磺酸钙联合贝那普利和二甲双胍治疗早期高龄DKD患者，安全性较高。

综上所述，羟苯磺酸钙联合贝那普利通过提高肾小球滤过率、抑制肝糖原糖异生、活化淋巴系统，可有效改善肾功能、控制血糖水平、降低炎症因子水平。