脑心通联合银杏叶制剂、红景天制剂治疗缺血性脑卒中临床研究进展

褚秀丽，杨嘉君

（上海市第六人民医院东院 神经内科，上海 200000）

0 引言

脑卒中是一具有高发病率，由脑局部血液循环障碍所致，是危及患者生命健康的重大疾病。据相关数据显示，我国近年来的脑卒中发病风险与日俱增，缺血性脑卒中的发病率为60%~80%，随着医疗技术不断提高，血管内机械取栓与静脉溶栓开启了治疗缺血性卒中的新思路[1]，但受到治疗时间窗相关要求的限制，以及并发症发生风险的影响，依然须对缺血性卒中患者实施对症支持管理，如何有效改善缺血性卒中预后是当前治疗脑血管病的关注重点[2]。中医药在缺血性卒中治疗方面已有一定的应用经验，并且具有独特的优势，利用现代化科技手段可以明确其有效成分，同时为本病的诊疗提供新的思路[3]。

1 代表性中成药及制剂对缺血性脑卒中的作用机制

1.1 脑心通胶囊。脑心通胶囊是一种应用现代技术研制而成的中成药口服制剂，组方源自经典名方—补阳还五汤，组方不仅有虫类药还涵盖了加味活血化瘀药，可实现标本同治，起到扶助正气、调护抗病之本、化瘀通络、益气活血的疗效，旨在达到脑心同治的目的[4]。在脑心通胶囊治疗缺血性脑血管疾病的作用机制中，其对于大脑中动脉缺血再灌注大鼠神经症状能够发挥调节作用，促进脑缺血大鼠脑梗死区域微循环，阻止脑水肿发生并对血脑屏障通透性造成影响，达到脑保护的目标[5]。研究表明脑心通胶囊可减轻缺血再灌注损伤的炎症反应，降低脑组织黏附分子ICAM-1表达，减少脑组织内白介素-6、细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β含量，提升SOD活性等。

1.2 银杏叶制剂。银杏叶制剂具有通脉舒络、益气祛湿、活血化瘀等功效，成分主要有银杏叶苷类、银杏叶黄酮类，长期服用可以促使血管扩张、改善外周血液循环、减少血清胆固醇水平[6]。另一方面，还能够抑制血小板聚集，抑制血小板活化因子。对于缺血性脑卒中，脑组织内血小板活化因子浓度增加，可诱发炎症，促使应激反应发生，并经多途径导致神经受损，神经突触分泌过度的兴奋性氨基酸可引起细胞坏死或凋亡[7]。银杏叶制剂及主要活性成分银杏内酯的A、B、K临床疗效更显著、副反应更小等特点。

1.3 红景天制剂。红景天及制剂具有抗缺氧、抗衰老、抗辐射、抗疲劳、双向调节作用[8]。红景天苷红景天中有效成分之一，研究表明红景天苷具有阻滞钠通道的作用，抑制交感神经传递，实现神经保护的作用。海马组织中绝大多数神经元突触表面的受体中都有G1uR2亚基，在脑缺血损伤后进一步减少G1uR2表达，进一步加重神经受损[9-10]。另一方面，在中枢神经系统中，NMDA-l受体作为一种重要的兴奋性氨基酸，处于突触外的NMDAR若激活不当将引发兴奋性毒性，激活处在突触内的NMDAR能够促使细胞存活[11]。有相关研究提出，在予以红景天苷治疗后，可显著提高大鼠脑缺血侧脑组织中的G1uR2以及NMDAl蛋白表达，调节神经细胞凋亡[12]。

2 联合用药的疗效评价

在一项临床研究中，应用于脑心通胶囊联合银杏达莫注射液治疗脑血管疾病，试验结果显示临床症状有所缓解，两种药物联合治疗可显著增强抗血小板聚集、降血脂、抗氧化的功效，且进一步促进神经功能改善[13]。银杏达莫注射液主要成分为银杏叶有效部位群和双嘧达莫，每5 mL中所包含的银杏总黄酮含量约达到4.5~5.5 mg，1.8~2.2 mg双嘧达莫，药理研究表明其有利于扩张冠状动脉及脑动脉，并且调节记忆能力[14]；双嘧达莫可显著改善血小板聚集。脑心通胶囊组方中，黄芪可起抗氧化、降血脂疗效，丹参可以降低LDL、TG以及主动脉壁胆固醇指标，川芎和当归能够抗血栓、降血脂，全蝎和地龙可溶解血栓，可缩小动脉粥样斑块以及降低胆固醇水平[15-16]。有文献报道对急性脑梗死患者给予舒血宁+脑心通干预，研究发现，与单用舒血宁组相较，联合组的显效率与治愈率明显更优（P<0.05）。舒血宁注射液可以扩张血管，改善微循环，内含银杏内酯以及总黄酮醇苷，有调节脑血液循环、增加脑血流量、调节脑细胞代谢的作用[17-19]。国内有文献报道，银杏叶提取物能够通过调节内皮素/一氧化氮平衡，发挥扩张大脑椎基底动脉的作用，增加脑血流量，改善缺血性脑组织微循环。综上所述，脑心通胶囊联合舒血宁注射液治疗缺血性脑卒中，起到协同增效的作用，同时增加不良反应的发生。

3 结论

综上所述，脑心通、银杏叶制剂及红景天制剂的药理价值均有其不同的优势，经过联合给药能够获得满意的治疗效果，但在现阶段对于红景天制剂+银杏叶制剂+脑心通治疗的临床研究试验较少，还需大量高质量临床分析数据及更多缺血性脑卒中相关的循证医学研究证据，其在临床中的指导意义以及应用价值还需要进行全方位地挖掘。目前在医疗机构及保健品市场银杏制剂、红景天制剂及二者的联合制剂均有不错的认可度，大量的慢病患者在服用常规慢病药物的同时，在不能够做到合理规范饮食的前提下，根据医生、药师的建议，可服用大品牌大厂家及安全剂量的保健品，对于慢病的防控及预后具有很好的促进作用。在国家倡导药食同源的理念下，银杏红景天软胶囊的服用人群会越来越多，会产生大量的医疗数据，这也为未来分析银杏红景天软胶囊在真实世界下联合常规治疗防控心脑血管、糖尿病等慢病循证医学研究证据打下坚实的基础。