补中益气汤加减治疗脾胃气虚型重症肌无力患者临床疗效评价

纪永毅，王晓燕

(西安市中医医院，陕西 西安)

0 引言

重症肌无力 (myasthenia gravis，MG) 是一种自身免疫性疾病，发病原因尚不清楚，发病机制尚未阐明，大多认为主要与乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖性以及补体参与有很大关系。流行病学调查分析表明，MG患病率逐年增加，约为(77～150)/100万，年发病率为(4～11)/100万，女性略高于男性[1,2]，以眼睑下垂、四肢无力、浮肿、纳差、便溏为临床表现。现代医学治疗MG以胆碱酶抑制剂、激素、免疫抑制以及血浆置换等方法，但价格昂贵，副作用大，病情容易反复，在临床应用受到一定局限。因此，寻找副作用小，价格低廉，疗效稳定的治疗方法势在必行，也是神经内科医生当务之急面对的重要难题。既往研究表明[3,4]，中医药在治疗MG发挥了重要优势。王晓燕教授系西安市中医医院主任医师，硕士研究生导师，省市名中医，从事脑病临床及研究工作30余年，临床经验丰富，理论功底深厚。笔者有幸师从王晓燕主任医师学习，受益匪浅。因此，笔者在跟师期间总结王师经验，采用补中益气汤加减治疗MG，效果满意。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年12月在我科门诊及住院重症肌无力患者60例为研究对象。按照随机原则随机分为对照组和治疗组各30例，对照组中男20例，女10例，年龄56～74 岁，平均 (65.4±8.2)岁；病程 1～32 月，平均 (18.4±7.5)月；其中Ⅰ型13例，Ⅱa型11例，Ⅱb型6例。观察组中男21例，女 9例；年龄52～75岁，平均 (64.3±8.1)岁；病程1～29月，平均(17.3±7.4)月；其中Ⅰ型15例，Ⅱa型10例，Ⅱb型5例。2组患者性别、年龄、病程及类型等经统计学分析，差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断参照《实用内科学》[5]中“重症肌无力”标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则 (试行) 》[6]中“痿病”标准，且为脾胃气虚型。症见：吞咽困难、咀嚼无力、言语不利，四肢无力，易疲劳，肌肉消瘦，舌淡苔薄白脉细。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准者；临床分型为Ⅰ、Ⅱ型者；均经患者及家属知情同意者；依从性好。

1.4 排除标准

近1月内使用过激素治疗，或发生肌无力危象者；有长期饮酒吸烟史者；有严重心肝肾疾病者；对本研究药物过敏者；有精神系统疾病者；中途退出本研究者，或同时参加其他试验研究者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

给予口服溴吡斯的明(上海三维制药有限公司生产，国药准字H31020867) 治疗，60mg/次，3次/日，连续治疗8周。

1.5.2 观察组

在对照组基础上给予补中益气汤加减治疗，水煎300mL，每日1剂，早晚分温服。具体药物如下：黄芪 30-60g，人参15-30g，柴胡 6-15g，升麻 6-9g，当归 15-30g，茯苓 15-30g，白术15-60g，山萸肉15-45g，炒薏苡仁30g，炒山药15-45g，五味子15-20g，砂仁6-21g(后下)。4周为1疗程，连续治疗8周。

1.6 观察指标

观察2组患者临床疗效和安全性评价。

1.7 统计学方法

采用SPSS 23.0软件处理数据。计数资料以(%)表示，采用χ2检验；计量资料以()表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准

参照《神经免疫学》[7]中“重症肌无力”临床相对记分标准。痊愈：临床相对记分≥95%；基本痊愈：临床相对记分80%～94%；显效：临床相对记分50%～79%；好转：临床相对记分25%～49%；无效：临床相对记分＜25%。临床相对记分(%)= (治疗前临床绝对记分-治疗后临床绝对记分) /治疗前临床绝对记分×100%。

2.2 2组临床疗效比较

对照组有效率为63.33℅，观察组有效率达86.67℅，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 2组药物安全性评价

对照组有1例患者发生轻度腹泻1次，出现轻微恶心2次；观察组患者未有任何不良反应。

3 讨论

MG是神经内科常见疾病之一，致残率和病死率较高，因此被WHO认定为难治性疾病之一。由于MG发病原因复杂，由遗传、环境等多种因素共同致病，导致MG疾病的发生[8]。

表1 2组临床疗效比较 (例)

MG归属于祖国医学“痿证”范畴，《素问》曰：“脾主身之肌肉”，人全身的肌肉，都依赖于脾胃运化的水谷精微及津液的营养滋润以发挥正常功能。脾胃气虚是该病发生发展的重要基础，发病机理乃患者脾胃气虚，升清无力，统摄作用减弱；加之脾胃虚弱，无力运化水谷精微，导致气血不足，无以濡养筋脉，筋脉失养，脉络紊乱，引发MG，故临床脾胃气虚是常见证型。因此，治疗MG的重要原则是补气健脾健胃。脾胃健运，气血化源充沛，筋脉得养，机体功能正常。而且MG患者大多有口服激素、免疫抑制剂及胆碱酯酶抑制剂等用药史，长期服用也会损伤脾胃功能，所以，治疗MG顾护脾胃运化功能尤为重要，也是确保治疗正常进行并达到预期目标的重要环节。基于以上认识，本研究采用补中益气汤加减治疗，中医认为脾主肌肉，脾主四肢，方中黄芪，人参，茯苓，白术，薏苡仁、山药以益健脾补中，培补后天之土。辅以葛根一可制黄芪之温燥之性；二可达升清阳、通血脉之用。砂仁其药辛散温通，气味芬芳，具有醒脾，行其化湿作用，促进脾运化功能。柴胡、升麻以升阳理气，配合脾主升清作用促进脾运化，转输功能。当归养血合营，协助人参、黄芪补益气血；山萸肉补肝肾、益精血。研究结果表明，其能有效提高观察组有效率达86.67℅(P＜0.05)，无明显不良反应。

王晓燕教授强调治疗MG始终应顾护脾胃之气，由于治疗MG周期长，用药应保守轻巧。尤其对于久治无效，辨证无误的患者，则应考虑是否病重药轻，临床以黄芪应用举例：曾治一例重症肌无力(眼肌型)患者长达1月有余，眼睑始终下垂，不能上举，但考虑脾气亏虚，肝气升发无力之辨证无误，遂将原方黄芪量从15g，加用致45g，一周后复诊，患儿眼睑上提。后于临床反复实践，认识到黄芪对于重症肌无力患者至关重要，此药既能补脾气，又能升肝气，但重剂方能起效。此后对于此类患儿，黄芪30g为起始量，无效，则可继增。王师常以15g为继增单位，致有效剂量，维持治疗一段时间，逐渐减量。考虑MG患者服用黄芪后出现口干，咽燥等上火之症，王师常佐制以葛根、乌梅之品。

综上所述，补中益气汤加减可提高重症肌无力患者临床疗效，且无明显不良反应，值得临床推广和借鉴。