苏黄止咳胶囊治疗慢性咳嗽临床观察*

杭文璐 赵 杰 马 雷 李 彦 王 倩

在各种呼吸道疾病中，咳嗽是最常见的症状。引起患者慢性咳嗽的病因有很多，咳嗽的诊断与治疗指南(2015)提出，咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合征(UACS)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)以及变异性咳嗽等均可使患者出现长期咳嗽[1]。也有些慢性咳嗽无明显病因，称为不明原因(特发性/难治性)慢性咳嗽。慢性咳嗽可以影响约10%的成年人，不同国家和地区的患病率有所不同，有些地区可高达18%[2]。其中，2.7%～46%的慢性咳嗽是现有药物难以治疗的，或是不明原因的[3]。长年累月的咳嗽不仅可以导致不良身体后果[4]，还会严重影响患者的生活质量[5],导致患者反复就诊[6]。

长久以来，中医药在咳嗽的病因、病机分析及诊治方面具有丰富的临床经验。在中医学中，慢性咳嗽属于“顽咳”“久咳”的范畴。随着对疾病发病机理的探索，“风邪”被认为是导致气道敏感性增高的重要原因。在临床工作中，我们观察到慢性咳嗽患者常具有干咳、咽痒、气急等特点，与中医理论“肺气失宣，气道挛急”的病机相契合，属于“风邪”致病范畴。因此，从“风咳”论治本病具有一定理论及实践基础[7]。苏黄止咳胶囊便是在该背景下创制而成。现代药理学研究表明，苏黄止咳胶囊具有止咳、平喘、抗炎及免疫调节的作用[8]。本研究旨在观察苏黄止咳胶囊联合综合干预对慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒细胞百分比 (EOS%)、中医症状评价、中医证候疗效及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月—2020年4月在我院呼吸与危重症医学科住院治疗的慢性咳嗽患者120例。其中男49例，女71例；平均年龄为(62.12±11.09)岁。根据随机数字表法将患者分为试验组及对照组。试验组60例中，男22例，女38例；平均年龄(62.38±11.86)岁。对照组60例中，男27例，女33例；平均年龄(61.85±10.26)岁。2组患者的年龄、性别、症状及疾病严重程度等具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，用药前患者本人签署知情同意书。

1.2 诊断标准满足中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《咳嗽的诊断与治疗指南》(2015版)中慢性咳嗽的定义：咳嗽时间>8周，X线胸片或胸部CT无明显异常，以咳嗽为主要或唯一症状且中医辨证为“风咳”。

1.3 排除标准由肺结核、支气管扩张、肺癌等肺部影像学显示有病灶的病因引起的咳嗽；严重心肝肾功能损害、自身免疫性疾病、糖尿病、精神疾病等。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法患者根据病情给予止咳化痰等综合干预。试验组在综合治疗的基础上联合苏黄止咳胶囊(生产批号：Z20103075，扬子江药业集团有限公司)，0.45 g/粒，3粒/次，3次/d。治疗疗程为7～14 d，咳嗽治疗期间症状消失可停药。

1.4.2 观察指标①外周血EOS%。治疗前后采集患者静脉血2 ml，采用全自动血细胞分析仪进行测定外周血EOS%，评价慢性咳嗽患者的EOS%水平与咳嗽严重程度是否具有相关关系。②中医症状评价。将主症(咳嗽次数、咳嗽程度)分为0、3、6、9分，次症(咽痒、咳痰、气急)分为0、1、2、3分，在基线期及(9±2) d时对患者进行症状评价。见表1。③观察试验组在治疗期间的不良反应，一旦出现不良反应，即停止用药。

表1 中医症状评价表

1.4.3 疗效判断标准中医证候疗效：根据治疗前后患者的中医症状评价的差值进行疗效指数计算。计算公式=[(疗前评分-疗后评分)÷疗前评分]×100%。将疗效分为4个等级，分别为：临床控制(治疗后中医症状评分减少≥95%)、显效(治疗后中医症状评分减少≥70%且<95%)、有效(治疗后中医症状评分减少≥30%且<70%)、无效(治疗后中医症状评分减少<30%)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的EOS%比较治疗后，试验组及对照组的血EOS%均有降低，试验组的EOS%下降程度更显著(P<0．05)。见表2。

2.2 2组患者治疗前后的中医症状评分比较试验组及对照组治疗后的中医症状评分均降低，试验组的降低程度明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后EOS%比较 (例，

表3 2组患者治疗前后中医症状评分比较 (例，

2.3 试验不良反应情况在治疗过程中，试验组报告了2例不良反应，分别为汗出较多(1例)、头晕(1例)。在患者报告不良反应时停药，评估不良反应的严重程度，并对患者进行疗效评价。

2.4 2组患者治疗前后的中医证候疗效比较治疗后，2组的中医证候疗效评价提示治疗均有效，试验组显著优于对照组，总有效率分别为85.0%、60.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后中医证候疗效比较 (例，%)

3 讨论

在呼吸系统疾病中，引起慢性咳嗽的病因非常繁杂。尤其是对于胸部影像学检查无明显异常者，其诊治均具有较大困难。即使将患者转诊至具有较高医疗水平的呼吸专科，仍有很多患者因治疗效果不确切而长久受到慢性咳嗽困扰。在就诊过程中，很多患者反复进行过敏原测定、肺功能监测、胸部CT或X线等各种检查，对患者的生活带来严重影响，也有较重的经济负担。一些患者反复就医，在医生指导下或自行长期使用各类抗菌药物以及镇咳药物，效果不佳，且可产生诸多不良反应[9]。

国内慢性咳嗽患者的发病年龄常见于30～40岁，男女发生比例类似。而在欧美地区，50～60岁的患者发病率较高，且女性出现慢性咳嗽的比例明显高于男性[10]。本研究中，年龄段与欧美地区接近，考虑与研究对象多数为门诊治疗效果欠佳并以咳嗽为主要症状的住院患者有关。在住院的慢性咳嗽患者中，女性患者略高于男性，占比为59.17%。

目前的慢性咳嗽指南建议临床评价明确病因，启动治疗方案，甚至可以考虑神经调节剂——加巴喷丁，或者非药物治疗方案——言语和语言治疗(Speech and language therapy，SLT)[11,12]。但是，仍然有较多慢性咳嗽患者难以得到满意的治疗效果，导致病程迁延难愈。

苏黄止咳胶囊共9味药物，麻黄为君，宣散肺气，止咳平喘；五味子、紫菀等为臣，收敛肺气，行气宽中；前胡、紫苏为佐，疏风降气，理气解表；蝉蜕、地龙为使，疏风散邪、通络平喘、利咽止痒[13]。以上药物相辅相成，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。在慢性咳嗽难以治愈的背景下，我们评价了该中药复方制剂联合综合干预对慢性咳嗽患者的治疗效果。

嗜酸性粒细胞在人体免疫、过敏反应以及气道炎症中发挥着重要作用。它可以释放一些细胞因子及炎症介质等，引起高气道反应而产生咳嗽。同时，它还能够释放出颗粒蛋白，活化树突状细胞，通过抗原递呈触发B细胞、T细胞的增殖，发挥免疫调节的作用[14]。因此，我们评价了慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒细胞百分比的变化。结果发现，试验组的EOS%下降更明显。因此，我们推测，苏黄止咳胶囊可能对具有嗜酸性粒细胞炎症的慢性咳嗽患者效果更佳。

为客观评价苏黄止咳胶囊干预措施的效能，本研究采用多项咳嗽症状评分，结果显示，试验组的中医症状评分总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明苏黄止咳胶囊治疗慢性咳嗽的疗效确切。既往相关研究表明，苏黄止咳胶囊的不良反应较少[15，16]。在研究期间，我们发现了2例患者出现出汗较多、头晕的不良反应，其不良反应发生率偏低。由于苏黄止咳胶囊中君药麻黄辛温，具有舒解肌表及促进发汗的作用，且据文献报道，麻黄可以通过神经途径影响下丘脑的体温调节中枢[17]，同时麻黄有中枢神经兴奋作用，长期应用会出现头晕、恶心等不良反应[18]，故在老年患者中，应用时仍需注意。

综上所述，苏黄止咳胶囊对慢性咳嗽的疗效显著，在以老年患者为主的研究人群中，药物安全性相对较高，值得在临床工作中进一步推广应用。在今后的研究中，我们可在长期的随访观察中对慢性咳嗽进行病因分类，细化苏黄止咳胶囊的治疗特点及优势，为慢性咳嗽的治疗带来更佳的临床收益。