凝血功能及血清C反应蛋白、Tau蛋白水平对颅脑损伤程度和预后评价的意义

班立芳， 徐 媛， 孔庆飞， 岳保红

（1.河南省传染病医院检验科，河南 郑州 450015；2.郑州市第九人民医院神经内科，河南 郑州 450053；3.郑州大学第一附属医院检验科，河南 郑州 450052）

颅脑损伤是神经外科常见病症，多由外力作用于头部导致患者颅骨、脑血管、神经以及脑组织等损伤，致死和致残率均较高，及时评估头部外伤后脑损伤程度，对有效治疗以及预后评估均具有重要意义[1-2]。颅脑损伤后患者的促凝和抗凝平衡发生紊乱，导致凝血功能异常，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一种急性时相蛋白，在机体组织受损时含量迅速上升，Tau蛋白是一种微管相关蛋白，可促进微管合成并维持其结构稳定，可有效维持神经元功能[3-5]。本研究通过检测颅脑损伤患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的变化及关系，为颅脑损伤病情程度及预后的评估提供依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年7月—2018年12月河南省传染病医院103例颅脑损伤患者作为研究对象，其中男64例、女39例，年龄18～71岁，平均（41.94±5.75）岁。致伤原因包括：交通事故（76例）、高空坠落16例、跌打损伤11例。根据格拉斯哥昏迷指数（Glasgow Coma Scale，GCS）将患者分为重型组（3～8分，30例）、中型组（9～12分，39例）和轻型组（13～15分，34例）。根据患者主诉、临床症状、体征以及电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）等影像学检查进行确诊，所有患者及家属均知情同意，排除患有恶性肿瘤，先天性凝血功能障碍，严重心、肝、肾脏器疾病，近3个月服用过抗凝药物以及精神异常患者。研究对象各组间一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经河南省传染病医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

抽取所有研究对象治疗前和治疗后1个月肘正中静脉血5 mL，取2 mL注入含柠檬酸钠抗凝剂的试管中，3 mL注入无添加剂的干燥管中。采用CS-5100全自动血凝仪（日本希森美康公司）检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activating partial thrombin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）和D-二聚体（D-dimer，DD）等凝血功能指标水平。采用AU 5800生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测血清CRP水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清Tau蛋白水平，Multiskan FC酶标仪购自美国赛默飞世尔公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。正态分布计量资料用±s表示，2组间比较采用t检验，3组数据呈正态分布且方差齐时，采用方差分析进行比较，两两比较采用LSD-t检验进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度颅脑损伤患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平比较

不同程度颅脑损伤患者治疗前凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的差异均有统计学意义（P＜0.05），并且颅脑损伤程度越严重，PT、APTT、TT、DD、CRP以及Tau蛋白等指标水平越高，Fib水平越低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同程度颅脑损伤患者预后凝血功能及血清CRP、Tau蛋白的比较

所有研究对象治疗后1个月，根据格拉斯哥预后量表（Glasgow Outcome Scale，GOS）评分分为预后良好组（4～5分，68例）和预后不良组（1～3分，35例）。2个组患者治疗后1个月凝血功能指标以及血清CRP、Tau蛋白水平均有明显改善，且预后良好组患者治疗前和治疗后PT、APTT、TT、DD、CRP及Tau蛋白等指标均低于预后不良组，Fib均高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 不同程度颅脑损伤患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比较 ±s

表1 不同程度颅脑损伤患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比较 ±s

注：*P＜0.05，与轻型组比较；与中型组比较，#P＜0.05

组别 例数 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L） DD/（mg/L） CRP/（mg/L） Tau蛋白/（ng/L）轻型组 34 12.68±1.99 33.50±5.98 14.38±2.30 2.53±0.55 2.37±0.54 20.52±4.03 17.06±3.79中型组 39 15.79±2.77* 38.42±6.81* 19.21±3.07* 2.29±0.41* 3.60±0.85* 34.87±6.06* 21.13±4.17*重型组 30 18.73±3.38*# 47.19±7.72*# 22.90±3.91*# 2.01±0.31*# 4.41±0.99*# 54.07±8.79*# 29.00±5.16*#F值 38.769 29.314 60.166 11.380 52.181 208.428 61.064 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 不同程度颅脑损伤患者预后凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比较 ±s

表2 不同程度颅脑损伤患者预后凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比较 ±s

组别 例数 PT/s APTT/s TT/s治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月预后良好组 68 14.24±2.94 9.52±1.89 36.06±7.52 31.17±6.25 16.85±3.72 11.02±2.68预后不良组 35 18.30±3.35 12.38±2.70 45.74±8.19 39.06±7.08 22.26±4.00 15.10±3.23 t值 6.336 6.260 5.999 5.798 6.816 6.817 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 Fib/（g/L） DD/（mg/L） CRP/（mg/L） Tau蛋白/（ng/L）治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月预后良好组 2.42±0.50 2.97±0.61 2.97±0.75 1.14±0.22 27.58±8.76 4.18±0.74 19.15±4.45 7.35±1.67预后不良组 2.03±0.32 3.86±0.80 4.33±0.95 1.93±0.51 51.55±10.68 9.53±1.86 27.77±5.91 12.03±2.36 t值 4.254 6.292 7.946 10.978 12.189 20.806 8.296 11.656 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

颅脑损伤后，患者在短时间内会出现血小板数量和功能改变，组织因子活化并被大量释放，加之局部炎症反应和血管内皮损伤等，机体纤溶系统与凝血分子的平衡状态被打破，导致凝血功能发生异常，如果控制不当，还会加重患者脑组织缺氧及缺血性损伤，严重影响预后效果[6]。PT、APTT、TT、Fib和DD是常见凝血功能指标，其中PT和APTT分别反映外源性和内源性凝血系统状况；Fib在颅脑损伤时，由于消耗过多而导致其含量降低；TT为Fib转为纤维蛋白的时间，反映机体纤溶系统状况。DD是交联纤维蛋白原的代谢产物，反映了纤维蛋白溶解活性，两者水平升高主要见于高凝状态及纤溶亢进[7-8]。本研究发现，颅脑损伤程度越严重，患者凝血功能指标改变也越明显，表现为PT、APTT、TT、DD水平明显增高，Fib水平则明显降低。同时本研究还发现，预后良好组患者治疗前和治疗后PT、APTT、TT、DD等凝血功能指标水平均明显低于预后不良组，Fib水平均明显高于预后不良组，与以往研究结果相符[9-10]。这表明，颅脑损伤后机体会激活凝血系统，凝血相关因子发生异常改变，且与患者损伤程度存在一定关系，颅脑损伤患者持续处于高凝状态和纤溶亢进时，还会影响脑血管血液循环，增加继发颅内血肿、颅内出血等风险，对患者的预后造成不良影响。

CRP在机体损伤及炎症反应时含量迅速上升，以激活补体系统并清除凋亡坏死的组织细胞[11-12]；Tau蛋白是一种微管相关蛋白，可调节微管早期合成，诱导微管成束以维持其结构稳定性，在颅脑损伤发生时，机体轴突微管丧失，导致Tau蛋白通过细胞外间隙大量进入脑脊液和血液中[13-14]。本研究发现，颅脑损伤程度越严重，患者治疗前血清CRP和Tau蛋白水平越高，并且预后良好组患者治疗前和治疗后血清CRP和Tau蛋白水平均明显低于预后不良组，这与以往研究结果相符[15-16]，说明CRP、Tau蛋白水平可为颅脑损伤的病情评估提供依据。

综上所述，颅脑损伤患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平明显异常，且与病情的严重程度以及预后有关，可作为疾病诊断和病情监测的指标。