新型“上头”电子烟成瘾的戒断症状、临床特点和治疗建议＊

何层层，刘晓雪，高国庆，庞良俊，陶睿**

（1.安徽医科大学第一临床学院，安徽 合肥 230032；2.合肥市第四人民医院物质依赖科，安徽 合肥 230022；3.安徽省精神卫生中心物质依赖科，安徽 合肥 230022；4.安徽医科大学附属心理医院物质依赖科，安徽 合肥 230022）

大麻作为一种传统的毒品在我国受到严格的管制，但最近几年市场上和网络上出现一种电子烟的产品，叫“上头”电子烟，里面添加了人工合成大麻素，吸食之后会产生一种类似吸食大麻的感觉，导致吸食者成瘾。本文对1 例青年人使用“上头”电子烟后出现的戒断症状、临床特点、诊疗过程进行报道，并结合相关文献分析合成大麻素的成瘾机制，以期为临床治疗提供参考。

1 病例报道

1.1 病情介绍

患者王某，男，19 岁，未婚，专科学历，因持续吸入新型“上头”电子烟6 天，出现意识模糊，于2020 年8 月22 日由家属带其来合肥市第四人民医院住院治疗。现病史：患者于2018 年6 月起在朋友怂恿下开始吸食大麻，自觉吸食后心情放松，无不适感，2019年6 月左右停止吸食大麻，总计吸食6 次。2018 年期间患者因吸食大麻导致情绪差，于我院门诊就诊，诊断为“心境情感障碍”，予艾司西酞普兰10 mg QD 口服治疗，情绪较前改善，患者服药依从性较差，1 月后便停止服药。2020 年2 月开始吸食新型“上头”电子烟，2020 年4 月停止，总计约7 次吸食行为。2020 年7 月复吸新型“上头”电子烟，吸食后十分亢奋，意识模糊，醒来后不能回忆发生了什么，停止吸食则表现出烦躁、易激惹、不断要求再次吸食。最后一次持续6 天，吸入“上头”电子烟后，出现昏迷，被家属送入医院住院治疗。既往史、家族史无特殊。

1.2 检查结果

患者入院后体格检查及神经系统检查：神志清楚，步态平稳；心率52 次/min，律齐，肺部、腹部、脊柱及神经系统检查无异常。精神检查：意识清晰，定向力全，接触欠合作，情绪低落伴焦虑，激惹性高，意志活动减退，兴趣减退，诉对任何事情都提不起兴趣，伴病理性意志增强；注意力减退，记忆及智能粗测正常，自知力无。入院查心电图提示：窦性心动过缓伴不齐（50 次/min），头颅MRI 检查提示：1.左侧大脑半球部分脑沟裂较对侧增宽；2.双侧下鼻甲肥大。实验室检查：患者家属供史：患者曾于外院使用四氢大麻酚酸检测试剂盒（胶体金法）对患者尿液进行检测，结果显示四氢大麻酚酸呈现阳性反应。

1.3 诊治及随诊

患者入院后停止吸入电子烟的第5 天出现明显的戒断反应，主要表现为整夜未眠，紧张出汗、烦躁，自言乱语，予地西泮改善患者激越及睡眠；第6 天早晨精神检查发现意识清晰度下降，定向力不全，存时间及地点定向障碍，人物定向基本正常，接触不合作，存幻视，存感觉异常，给予地西泮10 mg 晚口服对症治疗+氟哌啶醇5 mg 中晚肌注改善患者激越和躁动，夜间几乎整夜不眠，言行异常明显，表现乱语，激越，凭空能看到猫，感觉身上有虫爬感，临时再次给氟哌啶醇10 mg 肌注用以控制患者躁动、激越表现；第7 天早晨患者言行异常及精神病性症状较前改善，接触较前合作，对答切题，幻觉消失，情绪稳定，情感反应尚适切，对前夜的情况能够部分回忆；第8 天患者病情改善，行为较前有序，精神病性症状基本消失，目前治疗方案不变；第9 天患者急性戒断症状基本缓解，予停用地西泮和氟哌啶醇肌注，继续观察患者的一般情况。其他治疗：积极的心理治疗，强调成瘾物质的危害及指导戒除的办法；辅以脉冲式低频磁疗，促其认知功能的恢复，对患者进行电话随访，目前精神状态正常，社会功能正常。

2 讨论

2.1 新型“上头”电子烟药理学特性

新型“上头”电子烟是近年在网上出现的一种类似电子烟的产品，被不法分子通过朋友圈等途径贩卖，这种电子烟的成分与普通电子烟有本质区别，其本质上是一种成瘾性极强的“大麻电子烟”，掺入了成分为四氢大麻酚或合成大麻素类的精神活性物质，对人体危害极大。不法分子为了避免逃避缉毒警察的打击，通过在被管制毒品的分子基础上增减、变换取代基位置、改变取代基结构等方式，合成一系列与管制毒品结构相似的新型毒品[1]。大麻和烟草混合使用会增加烟草及有害物质对使用者的影响[2]。研究表明，大麻素可以强化尼古丁、可卡因等的成瘾效应[3]。合成大麻素类物质主要是模拟天然大麻对人体的作用，其成瘾性和戒断症状与天然大麻相似，长期吸食会导致心血管疾病及存在致癌风险[4]。天然大麻在体内的代谢作用通过四氢大麻酚（THC）来实现[5]，其氧化代谢后与已知的大麻受体CB1 和CB2中的一个或者两个相结合产生致幻的作用。THC 是毒品大麻主要的有害成分，吸食后会对中枢神经系统功能产生影响，可能会引起幻视、焦虑、抑郁、情绪突变、妄想狂躁、意识不清等反应，长期吸食甚至会导致免疫力低下，诱发精神错乱和自杀倾向。研究表明，大麻诱导腹侧被盖区（VTA）长时程抑制LTD 与大麻的成瘾行为密切相关[3]。一方面，中脑边缘系统对物质的诱因敏感化增强，反复与物质使用匹配使得相关线索获得诱因凸显特征，能够自动地捕获注意，并诱发对物质的渴求和自动的趋近行为；另一方面，前额皮层系统调节的执行功能受到损害，使得个体在面对物质或者相关线索诱惑时不能有效地调控自己的行为，这被认为是维持物质使用或戒断后复发（复吸或复饮）的重要原因[6]。此外，长期吸食大麻与1 型大麻素受体（CB1）的下调有关。CB1 受体密度的降低与戒断早期戒断症状增强有关，而随着戒断发生时间的延长，CB1 受体密度的降低会反过来增强戒断症状的发生。并且有研究表明，与男性相比，女性的大麻戒断症状的发生率和严重程度更高[7]。

2.2 新型“上头”电子烟病例患者特点及治疗

根据患者及其家属的陈述，患者所吸食的“上头”电子烟含有大麻成分（外院检测结果证实），目前考虑患者出现精神行为异常与使用新型“上头”电子烟直接相关，其中合成大麻素在吸食后能模拟THC 的作用且效力更大，产生的主要毒理效应包括：放松感、愉悦、产生时间错觉、注意力不集中，情绪变化以及记忆功能损伤等，常见的临床症状依次为心动过速、激动、困倦、呕吐、幻觉、恶心。而该患者在使用新型“上头”电子烟后，患者变得十分亢奋，意识模糊或丧失。如停止吸食则表现出烦躁，易激惹，不断要求再次吸食，最后昏迷不醒被家属送至医院治疗。本病例中最为迫切需要治疗的是患者出现的急性戒断反应以及并发的精神症状。治疗中以药物治疗为主，行为干预治疗为辅。国外研究发现，在合成大麻素使用障碍患者的戒断症状中激越症状的发生率极高[8]；在药物治疗方面，维持适度剂量的奈法唑酮可减少某些大麻戒断症状，但不能改善整体情绪，其他抗焦虑药物也可能有用，而情绪稳定剂则效用不明显甚至加重焦虑。另有研究发现，多种药物对治疗与大麻有关的睡眠问题有益处，包括洛非西定、米氮平、喹硫平和唑吡坦等[9]。但目前还未出现关于大麻戒断症状的治疗指南，药物治疗等分析需要进一步研究发现。大麻类戒断反应虽少见，但仍有可能，发作时若伴有明显精神障碍，及时使用抗精神病药物控制住患者的精神症状和激越状态，另外可以使用镇静类药物改善患者的睡眠质量。这种治疗方案疗效较为显著，可能与药物对某些中枢神经递质的抑制有关。本案例患者在连续吸食6 天新型“上头”电子烟后出现明显的精神病性症状，且在戒断后出现明显的戒断反应，病程时间短，症状表现重，这是否与患者前期吸食大麻后导致神经系统出现适应性的改变而加速了后期症状的出现仍有待进一步研究验证。该文章所描述的信息，病人及其家属均知情并且同意，文中未出现病人的姓名等隐私信息。

2.3 小结

目前对合成大麻素使用障碍患者的戒断反应的治疗仍缺乏系统而有效的干预手段，仍以对症治疗为主。本案例报道为合成大麻素使用障碍患者戒断反应的处理提供详细的诊疗经过，可为临床学习和治疗提供一定的参考。同时，本报道中的患者仅有19 岁，发病年龄小，这对成瘾工作者发出警醒，要加强宣教和相关危害知识的普及，促进相关机构对“上头”电子烟实施有效管控。