杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼的疗效观察

任韩，赵仲平，郭翠玲

白内障是眼科最常见的眼病之一，超声乳化联合人工晶体植入术可以明显提高视力，具有创伤小、手术时间短、恢复快、疗效显著等优势，现已成为治疗白内障的经典术式[1]，但术后部分患者会出现不同程度的眼部异物感、干涩感、烧灼感、畏光、易疲劳等干眼症状，给白内障患者术后恢复和生活质量造成严重影响。目前，西医主要应用人工泪液治疗白内障术后干眼，短期内虽能有效缓解干眼症状，但无法根治，长时间用药病情易反复[2]。中医通过辨证施治，追求治病求本的目的，在提高疾病远期疗效方面具有独特优势。本研究通过观察杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼的临床疗效和安全性，探讨杞菊地黄丸在白内障术后干眼治疗中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月—2019 年12 月就诊于海南省中医院眼科的白内障术后确诊为干眼的患者72例（94 只眼），采用随机数字表法分为观察组36例（46 只眼）和对照组36例（48 只眼）。观察组男22例（28 只眼），女14例（18 只眼），平均年龄（56.31±14.16）岁，白内障平均病程（1.33±0.64）年，术中应用大切口6 只眼（13.04%）。对照组男17例（23 只眼），女19例（25 只眼），平均年龄（53.13±15.65）岁，白内障平均病程（1.12±0.53）年，术中应用大切口4 只眼（8.33%）。2组患者在年龄、性别、白内障病程、术中大切口比例等方面比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经海南省中医院医学伦理委员会审核并批准，审批号为：HNSZYY-2019-LL-011。

1.2 诊断标准

干眼：（1）有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、视力波动等主观症状之一和泪膜破裂时间（break-up time，BUT）≤5 s 或基础泪液分泌试验（schirmer I test，SIT）≤5 mm/5 min，可诊断干眼；（2）有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、视力波动等主观症状之一和5 s＜BUT≤10 s，或5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min，同时有角膜荧光素染色（fluorescentcornealstaining，FL）阳性可诊断干眼[3]。

肝肾阴虚证：眼干畏光，视久疲劳，白睛略见淡红，口干少津，腰膝酸软，头晕耳鸣，多梦易醒；舌红少津，苔薄，脉细数[4]。

1.3 纳入标准

（1）白内障超声乳化联合人工晶体植入术术后7 d 及以上，出现干眼症状，且符合上述诊断标准；（2）中医证属肝肾阴虚证；（3）年龄18～75 岁；（4）白内障术后无明显炎症反应，无其他术中、术后并发症；（5）自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）白内障术前有干眼症状者；（2）合并干燥综合征、类风湿关节炎等自身免疫系统疾病者；（3）合并严重沙眼，泪道堵塞，结膜瘢痕者；（4）合并严重心、肝、肾功能不全；（5）外伤所致的白内障者；（6）手术过程中发生任何突发情况导致手术时间延长者；（7）近6 个月应用过影响泪膜功能的药物或糖皮质激素类药物者。

1.5 治疗方法

对照组：予0.1%玻璃酸钠滴眼液（参天制药株式会社，批号：H20171192）滴眼，每次1 滴，每日3 次。

观察组：在对照组基础上联合杞菊地黄丸（九芝堂股份有限公司，批号：Z43020149），口服，每次8 丸，每日3 次，饭后0.5 h 温水送服。成分：枸杞子、菊花、熟地黄、酒山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等。

2组患者均于术后1 周开始用药，连续治疗3 个月。

1.6 观察指标及检验方法

BUT：于下结膜囊内滴入荧光素钠1 滴，嘱患者眨眼3 次后持续睁眼凝视前方，通过裂隙灯显微镜钴蓝色滤光片观察，测量最后1 次眨眼至角膜出现第1 个泪膜裂隙的时间，即为BUT。重复测量3 次，取平均值记为最终结果，BUT＜10 s 提示泪膜不稳定。

SIT：将泪液检测滤纸的一端反折5 mm，并置于下睑结膜囊中、外1/3 处，另一端自然下垂，嘱患者闭眼5 min 后取出滤纸，测量其浸湿长度，即为SIT。SIT＜10 mm/5 min 提示泪液分泌减少。

FL：于黏膜囊内滴入1 滴荧光素钠，嘱患者眨眼数次后通过裂隙灯显微镜钴蓝色滤光片观察，对角膜4 个象限的染色情况进行评分，无染色记0 分；1～30 个点状染色记1 分；＞30 个点状染色，但染色未融合记2 分；角膜出现点状染色融合，丝状物及溃疡 记3 分，4个象限总分为0～12 分，0分为FL 阴性，≥1 分为FL 阳性，分值越高提示角膜上皮缺损程度越严重。

分别于治疗前，治疗后1 个月、3 个月检测患者的以上指标。

1.7 疗效标准

（1）显效：FL 评分较治疗前好转≥70%，且BUT＞10 s，SIT＞10 mm/5 min。（2）有效：FL 评分较治疗前好转50%～70%，且5 s≤BUT≤10 s，5 mm/5 min≤SIT≤10 mm/5 min。（3）无效：FL 评分较治疗前好转＜50%，且BUT＜5 s，SIT＜5 mm/5 min[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件处理，计量资料符合正态分布以平均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组BUT 比较

与治疗前比较，观察组治疗后1、3 个月均延长，差异均有统计学意义（t1个月=5.219，t3个月=13.754，均P=0.000）。对照组治疗后1、3 个月均延长，差异均有统计学意义（t1个月=4.591，t3个月=14.605，均P=0.000）。

治疗后1 个月2组间比较，差异无统计学意义（t=1.246，P=0.215）。治疗后3 个月2组比较，观察组较对照组延长，差异有统计学意义（t=3.016，P=0.003）（表1）。

2.2 2组SIT 比较

与治疗前比较，观察组治疗后1、3 个月均增加，差异均有统计学意义（t1个月=4.308，t3个月=10.059，均P=0.000）。对照组治疗后1、3 个月均增加，差异均有统计学意义（t1个月=3.373，P=0.001；t3个月=8.410，P=0.000）。

治疗后1 个月2组比较，差异无统计学意义（t=1.563，P=0.121）。治疗后3 个月2组比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（t=2.712，P=0.008）（表1）。

2.3 2组FL 评分比较

与治疗前比较，观察组治疗后1、3 个月均降低，差异均有统计学意义（t1个月=3.369，P=0.001；t3个月=7.725，P=0.000）。对照组治疗后1、3 个月均降低，差异均有统计学意义（t1个月=3.376，P=0.001；t3个月=5.814，P=0.000）。

治疗后1 个月2组比较，差异无统计学意义（t1个月=1.041，P=0.301。治疗后3 个月2组比较，观察组较对照组降低，差异有统计学意义（t=2.566，P=0.012）（表1）。

表1 2组患者治疗前后BUT、SIT 和FL 比较（）

注：* 与对照组比较，P＜0.05；# 与治疗前比较，P＜0.05；BUT 泪膜破裂时间；SIT 基础泪液分泌试验；FL 角膜荧光素染色

2.4 2组临床疗效比较

治疗后3 个月后，观察组总有效率为93.48%，高于对照组72.92%，差异有统计学意义（χ2=7.031，P=0.008）（表2）。

2.5 不良反应

治疗后3 个月后，2组均未出现不良反应。

3 讨论

超声乳化联合人工晶体植入术是目前临床上治疗白内障最常用的术式，术后患者视力可得到有效改善，但约有20.00%的患者术后会出现干眼，白内障手术引起干眼的原因[6-8]主要有：（1）超声乳化能量对角膜上皮造成直接热损伤；（2）手术切口可损伤角巩膜缘，减少结膜杯状细胞密度，引起角膜上皮结膜化；（3）手术切口可损伤三叉神经分支，导致角膜知觉减退，瞬目减少；（4）术中应用的表面麻醉剂可引起角膜上皮点状脱离和泪膜稳定性下降。干眼的主要病理改变为眼表受损、泪膜稳定性下降、泪腺分泌功能降低，目前，临床上多采用BUT 评估泪膜稳定性，采用FL 评分评估眼表损伤程度，采用SIT 评估泪腺的分泌功能。

人工泪液替代疗法是西医治疗干眼的一线治疗方法，玻璃酸钠滴眼液具有很好的生物相容性和粘弹性，能补充分泌不足的自身泪液，并促进人体自身泪液的分泌，改善眼表湿润度，减少眼内摩擦，减轻干眼症状。近年来，多项研究[9-10]均证实，玻璃酸钠滴眼液可有效延长BUT，提高泪膜稳定性，并能促进角膜细胞再生，治疗干眼的短期疗效确切。但作为替代疗法，玻璃酸钠滴眼液无法起到根治作用，远期疗效难以保证，同时多数人工泪液含防腐剂，长期频繁使用将影响黏蛋白黏附力，减弱角膜稳定性，反而会加重干眼症状[11]。本研究结果显示，对照组BUT、SIT 治疗后逐渐升高，FL 评分治疗后逐渐降低，说明玻璃酸钠滴眼液可提高白内障术后干眼患者泪膜稳定性，增加泪腺分泌。

干眼在中医学属“白涩病”“神水将枯”范畴。中医认为肝开窍于目，泪乃肝之津液，肾为水脏，为肝木之母，若肝阴不足或肾阴亏虚，则水不涵木，虚火上炎，津液不能上承于目，故而目失润濡生燥，罹患干眼之病，同时白内障手术损目，风邪乘袭，组织脉络受损，而致瘀热滞留，津液不布。根据其病机，治疗方面应以补益肝肾、滋阴明目、生津活血为原则[12-14]。本研究将杞菊地黄丸和玻璃酸钠滴眼液联合应用治疗白内障术后干眼，中西医结合，标本兼治，玻璃酸钠滴眼液可弥补中药起效缓慢的不足，中药弥补了玻璃酸钠滴眼液远期疗效不佳的缺陷。研究结果显示，治疗后观察组各项指标均优于对照组，临床总有效率高于对照组，说明杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液可稳定地提高白内障术后干眼患者的泪膜稳定性，增加泪液分泌量，促进角膜上皮恢复，且临床疗效方面优于单用玻璃酸钠滴眼液治疗。刘洋等[15]将杞菊地黄丸用于治疗早期年龄相关性白内障时也发现，杞菊地黄丸临床应用安全性高，未发生严重不良反应，与本研究结果一致。

综上所述，杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼，可稳定持久地提高患者泪膜稳定性，增加泪液分泌，促进角膜上皮修复，远期疗效显著，且不增加不良反应发生，是一种安全有效的干预方法。