心血管病药物研发远未得到满足！欧洲心脏杂志述评

欧洲心脏杂志发表文章呼吁革新心血管药物研发方法。要针对同一疾病表型的不同亚型开发新的治疗药物。文章指出，目前针对冠状动脉疾病、心力衰竭、高血压和心律失常等常见心血管病的药物治疗远未得到满足，与患者需求仍然存在巨大差距。

心血管疾病的每种亚型均由一种独特的功能或病理生物学机制。如动脉粥样硬化和心力衰竭，是多因素的，并已被证明由不同的亚型组成，每种类型都是由一个独特的、主要的机制驱动的。文章指出，面临心脏病学领域药物治疗尚未满足的现状，对疾病进行重新分类或分层，针对不同亚型的发病机制研发药物是一个合理的途径。现如今，应该更多地强调“个体化”。

文章指出尽管针对我们已知的主要可改变的风险因素仍然至关重要，但不应忽视揭示与个体对常见疾病的易感性相关的新机制。而系统地重新评估综合征疾病的机制，并将已证实的药物发现方法应用于新机制的靶点，有很大的潜力。

一旦确定了明确的靶点，有效开发新疗法的技术包括电子筛选、基于片段的药物发现和标记库等方法已经改变了现代药物发现的步伐。

那些有心血管疾病快速进展风险的个体，由于事件发生率较高，可以在这样的小样本中快速检测新的药物。这种方法有助于阐明现有药物目前尚未解决的新的生物机制。

动脉粥样硬化、心力衰竭综合征存在一系列复杂的“表型”和病因，目前的临床试验和随后的指南，必然倾向于根据这些综合征将患者归为一类。

尽管循证治疗可能作用于疾病发病途径的共同部分，一些制药公司以拓宽市场为由更愿意设计作用更加广泛的药物，但这会阻碍与较小的、病因学上更纯的亚型相关的药物研发。使用先进的成像技术和分子标记物可以使患者分层更符合生物机制，而生物机制反过来又可通过使用高通量分子技术开发的特定方法作为靶点。人工智能和机器学习方法可更好地对患者群体进行聚类，并得到更严格限定的患者群体。直接应用于药物开发是药物基因组学的相对简单的应用，在药物基因组学中，已知在特定位点的变异改变代谢或对治疗药物的反应。靶向个体的特定机制的药物最终带来更高的疗效和安全性以及更好的患者结局。

来源：

[1] Figtree GA,et al. A call to action for new global approaches to cardiovascular disease drug solutions[J]. Eur Heart J.2021,Apr 13.Epub ahead of print.