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盐酸氨溴索配伍禁忌的文献研究及合理安全用药指导

2021-01-03蓝彩风王波

中国药物滥用防治杂志 2021年3期
关键词:注射用盐酸注射液

蓝彩风,王波

(解放军第九七一医院心血管内科,山东 青岛 266071)

近年来,盐酸氨溴索在临床中的使用率逐年升高,通过查阅国内文献报道,根据几种不同种类的药物,从成分、特点、适应证,与盐酸氨溴索注射液配伍后出现的反应,分析与总结临床药物配伍禁忌。并对合理安全用药做出指导建议,现总结如下:

1 盐酸氨溴索注射液的总体情况及文献资料来源

盐酸氨溴索为溴已新的有效代谢物,能刺激支气管黏液腺,痰液稀释[1],又称盐酸溴环己胺醇,是一种有机化合物,为白色至微黄色结晶性粉末,几乎无臭。它可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除及减少黏液滞留,进而显著促进排痰。主要适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如,慢性支气管哮喘的祛痰治疗,手术后肺部并发症的预防性治疗及早产儿新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)的治疗。

本文参考的文献资料大多来源于近五年国内期刊发表的有关盐酸氨溴索注射液配伍禁忌的文献概述、研究分析以及合理用药的文献概述等,对以下相关文献进行了归纳、分析、总结。

2 盐酸氨溴索注射液与不同类型药物的配伍禁忌

2.1 盐酸氨溴索注射液与抗生素类药物的配伍禁忌

(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠

头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种复合制剂,舒巴坦为广谱抑制剂同时具有较弱的抗菌活性,对金葡萄球菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用,但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性,主要用于敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、腹腔内感染等的治疗。原苑,赵庆春报道,实验中将头孢哌酮钠舒巴坦钠0.75 g溶解于0.9%100 ml氯化钠注射液中,在加入盐酸氨溴索注射液2 ml∶15 mg溶液立即由澄清变白色混浊[2];另有报道,将盐酸氨溴索30 mg稀释于5%葡萄糖250 ml中,头孢哌酮舒巴坦钠3 g用注射用水10 ml溶解。再用10 ml注射器分别抽取稀释后的两种药物溶液各5 ml,注射器内立即出现乳白色混浊。2分钟后呈现出乳白色絮状悬浮物,再静置2~3分钟后注射器内出现豆花样凝块,放置10 h无变化[3]。由此证明头孢哌酮钠舒巴坦钠与盐酸氨溴索之间确实存在配伍禁忌。

(2)注射用头孢曲松钠

注射用头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素,用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染,以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防[4]。有相关文献报道,在一例诊断为肺部感染的患者,给予盐酸氨溴索+头孢曲松钠治疗,每日2次,在临床医师查房的过程中,在护士为患者静滴头孢曲松后,静推盐酸氨溴索后,在输液管内出现白色絮状物,立即拔出针头重新缓慢注射后未再出现白色絮状物,患者无药物不良反应出现[5],此病例提示以上两种药物存在配伍禁忌。

(3)注射用阿莫西林钠克拉维酸钾

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾为复方制剂,成分为阿莫西林钠和克拉维酸钾。每1.2 g本品含阿莫西林1.0 g,克拉维酸0.2 g。为白色或类白色粉末,适应证为上呼吸道感染;下呼吸道感染;泌尿系统感染,如膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染;皮肤和软组织感染如疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等,以及其他感染如中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。阿莫西林为光谱青霉素抗生素,克拉维酸钾本来只有微弱的抗菌活性,但具有强大光谱内酰胺酶抑制作用,两者合用,可保护阿莫西林钠免遭B内酰胺酶水解。有相关文献指出,两种药物存在反应,后进行实验,在常温下(20~24 ℃),模拟临床使用的药物浓度,将阿莫西林钠克拉维酸钾1.2 g(含阿莫西林1 g,克拉酸钾0.2 g)加入0.9%生理盐水注射液中,按序抽取稀释液各2 ml,分别加入3个试管中,每个试管加入盐酸氨溴索,3个试管呈现乳白色混浊[6],由此表明,两种药物存在配伍禁忌。

2.2 盐酸氨溴索注射液与中药制剂的配伍禁忌

(1)痰热清注射液

痰热清注射液主要作用为清热、化痰、解毒。用于风温肺热病痰热阻肺证的治疗。有相关文献指出,静脉滴注 5% 木糖醇 250 ml 内加痰热清注射液20 ml的溶液,在输注过程中静脉推注盐酸氨溴索时,输液管内立即出现白色混浊及絮状物。后进行实验:将痰热清注射液 10 ml 加入生理盐水稀释或 5% 木糖醇稀释,分别与多个厂家生产的盐酸氨溴索注射液混合,则混合液即刻均出现白色混浊、明显絮状物。此实验证明,痰热清与盐酸氨溴索存在配伍禁忌[7]。康慧群报道,临床输液中发现痰热清与生理盐水作为溶媒时,会使盐酸氨溴索注射液出现游离碱沉淀的情况[8],因此将生理盐水作为溶媒的痰热清注射液与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁忌。

(2)喜炎平注射液

喜炎平注射液是一种清热解毒的药物,对支气管炎、细菌性痢疾、扁桃体炎、麻疹等疾病有着很好的治疗效果,逐渐被广泛应用于临床中[9],将氨溴索与之混合,3~5 min 白色混浊存在明显的外观变化[10],说明两种药物存在配伍禁忌。

(3)丹红注射液

丹红注射液,中成药名。由丹参、红花、注射用水组成。具有活血化瘀,通脉舒络的功效。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风,常见症状为胸痛,胸闷,心悸,口眼歪斜,言语謇涩,肢体麻木,活动不利等症;冠心病、心绞痛、心肌梗塞,瘀血型肺心病,缺血性脑病、脑血栓。周建日等报道,遵医嘱给予0.9%氯化钠注射液250 mL+丹红注射液 30 mL,静脉滴注。当盐酸氨溴索10 mL 加入输液中后茂菲滴管内立即出现絮状沉淀,后更换输液器。给予 0.9% 氯化钠注射液静脉滴注,患者无不良反应发生。后经实验证明,两药接触后呈棕黄色混浊,并出现絮状物,放置24 h 后无变化[11],提示两者配伍存在配伍禁忌。

(4)清开灵注射液

清开灵注射液,中成药名。由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角(粉)、黄芩苷、珍珠母(粉)、栀子、板蓝根、金银花组成。具有清热解毒,化痰通络,醒神开窍的功效。用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清;急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。秦亚丽报道,临床工作中与清开灵注射液合用时出现液体混浊,护士在输注盐酸氨溴索注射液后续滴清开灵注射液时,输液管中液体发生颜色反应,随即出现絮状物并堵塞输液管[12],由此可以表明,两种药物存在配伍禁忌。

2.3 盐酸氨溴索与利尿剂的配伍禁忌

(1)呋塞米

呋塞米,西药名。为利尿药。用于水肿性疾病、高血压、预防急性肾功能衰竭、高钾血症及高钙血症、稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120 mmol/L时、抗利尿激素分泌过多症、急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。李敏报道,一例肾移植术后男性患者,术后医嘱给予氯化钠注射液+盐酸氨溴索注射液静脉输注,因患者尿量减少,同时给予呋塞米注射液入茂菲滴管,即刻出现乳白色混浊。立即给予停止输液,更换输液器,安慰患者,患者未诉不适[13]。由此说明二者存在配伍禁忌。

(2)注射用托拉塞米

注射用托拉塞米是一种白色或类白色的疏松块状物或粉末状药物,主要适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者的临床治疗。常见的不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸、便秘和腹泻,长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调。金昕,荣加报道[14],在临床输液中,输注盐酸氨溴素注射液后静脉推注托拉塞米注射液时,混合时立即出现白色混浊液体,立即停止输液,使用0.9%氯化钠注射液冲管后,未发现不适,提示两药存在配伍禁忌。

2.4 盐酸氨溴索注射液与质子泵抑制剂的配伍禁忌

(1)泮托拉唑

泮托拉唑,又名5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑,常温下为近乎白色的固体。临床上是一种质子泵抑制剂药物,抑制胃酸分泌。用于治疗活动性消化性溃疡反流性食管炎和卓—艾氏综合征。何虹等报道[15],临床上已用于治疗上消化道出血、胃食管反流病及与抗菌药物联合根除幽门螺杆菌感染等酸相关性疾病。由于其在临床不仅单独使用,还会与其他药物联合应用,因此产生的药物相互作用可改变药物疗效,甚至影响用药的安全性,整理文献后,明确指出与氨溴索合用会立即出现白色浑浊,由此说明,两种药物存在配伍禁忌。

(2)注射用埃素美拉唑钠

注射用埃素美拉唑钠作为当口服疗法不适用时,胃食管反流病的替代疗法,用于急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者。孙建华和刘金榜等[16]报道,临床工作中,遵医嘱使用以上两种药物,当连续注射两种药物时,在输液管立即出现白色沉淀,后实验表明,将耐信于生理盐水10 ml中,然后用10 m空针抽取5 ml,在抽取2 ml沐舒坦,两者混合立即出现白色混浊现象,摇晃后无改变,更换两种药物抽取顺序,重复多次,实验结果相同,证明两种药物存在配伍反应。

2.5 盐酸氨溴索注射液与其他药物的配伍禁忌

(1)异甘草酸镁注射液

异甘草酸镁注射液,主要成分为异甘草酸镁,主要适用于慢性病毒性肝炎,改善肝功能异常。谢泸兰[17]报道中指出,一例风湿性心脏瓣膜病术后男性患者。在同时使用两种药物的过程中发现输液连接管处立即出现白色混浊状。护士立即回抽药物,并进行生理盐水冲管处理,密切观察患者病情变化,未发生不良反应,综合以上病例可以明确体现异甘草酸镁注射液与盐酸氨溴索存在配伍禁忌。张平,高章萍[18]报道,在临床工作中,盐酸氨溴素注射液与异甘草酸镁注射液静脉序贯滴注时,茂菲式滴管内出现白色混浊,并迅速消散,后进行实验,将两种药物分别用生理盐水稀释后混合在一起,溶液立即出现白色混浊,摇匀后消散;将两种药物原液混合后,溶液立即出现白色浑浊并有白色絮状物产生,摇匀后不溶解,放置24 h后情况无改变,因此表明,以上两种药物存在配伍禁忌。

(2)注射用更昔洛韦

注射用更昔洛韦,商品名丽科伟,为白色疏松块状物或粉末;主要适用于预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病,治疗免疫功能缺陷患者;包括艾滋病患者。发生的巨细胞病毒性视网膜炎。张岑,徐涛[19]等报道,在临床工作中遵医嘱给予患者脉输入生理盐水250 ml+丽科伟0.25 g静脉输液,沐舒坦15 mg入壶治疗。将沐舒坦入壸后当它与丽科伟接触时,茂菲式滴管中出现乳白色混浊,但无沉淀。由此可见,两种药物存在配伍禁忌。

(3)氨茶碱注射液

氨茶碱注射液是一种无色至微黄色的澄明液体,适应证为适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状;也可用于心功能不全和心源性哮喘的治疗。刘淑玲报道[20],将氨茶碱溶解后混入盐酸氨溴索中,出现白色混浊液。 提示两种药物存在配伍禁忌。

(4)多烯磷脂酰胆碱注射液

多烯磷脂酰胆碱注射液,又名易善复,为黄色澄清液体,本品用于治疗各种类型的肝病,预防胆结石复发,手术前后的治疗,尤其是肝胆手术,妊振中毒,包括呕吐,李晶报道[21],在临床工作中发现连续静脉滴注盐酸氨溴索与多烯磷脂酰胆碱注射液时,输液管内出现乳白色混浊,更换输液器后,患者未出现不良反应,后进行实验,将多烯磷脂酰胆碱注射液465 mg(2支)加入生理盐水100 ml中,从中抽取10 ml注入无菌干燥玻璃试管中,在抽取盐酸氨溴索注射液2 ml也注入该试管中,发现试管中立即变成乳白色混浊液,以上实验证明,2种药物存在配伍禁忌。

(5)替加氟注射液

替加氟注射液为无色的澄明液体,主要用于治疗消化道肿瘤,如胃癌、胰腺癌、肝癌,亦可用于乳腺癌。慕长利报道[22],临床输液中发现2种液体相遇会出现白色混浊液体,立即停止用药,经观察患者未发生与此相关的任何不良反应,为进一步证实,后进行实验,按照临床实际配制方法,用5 ml注射器抽取替加氟注射液2 ml和盐酸氨溴索注射液2 ml,注射器内立即出现白色混浊液体。静置4 h后液体逐渐澄清,注射液管壁附着白色结晶物,经此实验,说明两种药物存在配伍禁忌。

3 讨论

3.1 结合文献与临床试验

根据以上文献与实验表明,在临床中盐酸氨溴索注射液与上述药物使用时,均存在不同程度的混浊现象,因此应避免与存在配伍禁忌的药物同时使用,研究发现,盐酸氨溴索在临床应用过程中还会出现其他不良反应,如过敏性反应、休克、黄疸、哮喘等症状[23]。

3.2 应对措施

与上述药物联合使用时,合理安排输液次序尤为重要,在使用过程中应分别滴注,在两次输液的间隔可以输少量0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲净输液管内的药液或更换输液管,避免出现药物反应,如发生不良反应,应立即停止输液,报告医生,给予对症处置,由上所述,合理用药至关重要,结合本文的分析,并进行合理用药指导。

4 合理用药指导

合理安全用药是临床工作中的重点,能够直接影响患者身体健康,保证治疗效果、提高医疗质量的关键,合理、有效的使用药物,可以大大减低医患纠纷。

4.1 规范用药流程

药物的使用应严格规定[24],要严格按照说明书来使用,限制药物的剂量和疗程。用药期间要根据患者的病情,适当调节药量。联合用药很容易引起不良反应,所以要首选单一用药方式,需要联合用药时一定要注意药物之间的配伍禁忌。在临床使用过程中,可制定科室常用药物配伍禁忌查对表,严格执行遵医嘱实施正确给药,保证给药途径、方法、剂量正确,严格三查八对制度,按照药物配伍禁忌合理安排用药顺序,避免发生反应。要加强对患者的健康宣教,普及用药常识,叮嘱患者按医嘱用药,不可随意减少 / 增加药量或者随意停止用药[24]。老年患者在用药期间很容易出现不良反应,因此要作为重点监测对象,另外合并肝肾功能不全的患者也很容易出现不良反应,在用药期间要注重观察患者的临床表现,一旦发现异常要及时进行救治[25]。

4.2 规范日常药品管理

明确各种药品标识清楚明了,高危药物用红色标识,专人管理,定点安置,定数量品种,每周查对有效期及数量。容易引起光反应与风化的药物要避光、密封保存,保持药物储存在阴凉的环境下,在药品储放盒外黏贴醒目标识与有效期,方便管理人员查看。定期检查和处理过期的口服药和针剂,注射药物按照失效期的时间摆放,尤其是有效期在3~6个月之间的药品需要使用醒目标识牌[26]。在临床工作中,应掌握先进的医学知识和药理知识,尤其需要掌握药物的使用方法、不良反应、配伍禁忌及安全用药注意事项等[27]。

4.3 加强药品管理,制定合理安全用药制度

根据相关法律法规,制定管理制度。临床工作人员,如医生、护士、药剂师等都必须遵循严谨、认真、负责的工作态度,依据安全、有效、合理、经济适宜的原则加强协作,知识互补,共同为病人用药的安全性负责。医生应按疾病诊疗规程、临床用药指导原则及指南,结合患者病情、个体差异等为患者开具处方或医嘱,杜绝过度治疗。医护人员在给患者使用药品诊疗时,要遵循合理用药原则,按规定核对处方、医嘱、药品与患者身份,并按正确的方法给药。根据科室实际情况制定药物治疗医嘱书写规范与查对制度,应全员知晓此规范与管理流程,并能得到切实的执行。应建立用药错误监测报告制度,在于总结经验、吸取教训,对全员进行培训。实施动态分析,每月对临床合理安全用药情况进行分析与总结。

综上所述,通过对近年来文献报道的分析中可以看出盐酸氨溴索注射液在临床中使用频率高,与其他常用药物,如抗生素、中药制剂、质子泵抑制剂、利尿剂等同时使用时,均会出现不同程度的药物反应,因此在使用过程中希望引起广大医务工作者的重视与注意。因此严格执行医嘱,实施正确的治疗,及给药措施至关重要。结合对盐酸氨溴索注射液的配伍禁忌的文献分析,由此可以得出结论,合理安全用药是临床工作的重点与核心,在临床工作中发挥药物最大的效能,防止或减轻不良反应,使患者用最少的支出得到最好的治疗效果,有效地利用卫生资源,减少浪费。以安全性、有效性、经济性和适当性四大要素为基础,促进合理安全用药是提升临床医疗质量,保障医疗安全,降低药源性疾病的发生率,保护公众身体健康的有力措施。

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