中和抗体有望成为新冠强效药

《细胞》杂志近期发表北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)主任谢晓亮团队领衔多家合作单位的科研成果。利用高通量单细胞测序技术，从新冠肺炎康复期患者血浆中成功筛选出多个高活性中和抗体。中和抗体由人体免疫系统产生，可以有效阻止病毒感染细胞。

目前，谢晓亮团队及其合作者正积极推进临床实验。药明生物正在为临床实验生产GMP级的药物，预计2020年7月完成。由于国内病人数量很少，临床实验将在北京丹序药业有限公司协调下，在澳大利亚等国家进行。

治疗新冠肺炎亟需强效药物。但目前已被证实有效的两种治疗方法中，小分子药物只是旧药新用，针对性不足，目前疗效有限；血浆疗法虽成效显著，但由于血浆来源有限，不能广泛使用。

血浆疗法的有效成份是特异性强的中和抗体。抗体药物是一种大分子药物，已经成功应用于艾滋病、埃博拉等疾病，但以往开发耗时太长，需要几个月甚至几年；而利用高通量单细胞测序技术在康复期病人血液中寻找中和抗体，可以将寻找时间从年缩短到月，效率大幅提升。研究团队利用其在单细胞基因组学的专长，联合佑安医院，从60位康复期病人身上筛选出8558种病毒蛋白结合抗体序列，成功找出14株高活性的中和抗体。其中编号为BD-368-2的抗体表现突出，在假病毒实验中的半抑制浓度(IC50)达到1.2 ng/mL (8pM)；在军事医学研究院P3实验室进行的真病毒实验中，IC50达到15 ng/mL (100pM)。

近日完成的中和抗体体内抗病毒实验已经证实，利用中国医学科学院医学实验动物研究所秦川教授团队的hACE2转基因小鼠模型，感染SARS-Cov-2后给予BD-368-2的治疗使病毒载量下降2400倍。而注射BD-368-2后可完全抑制小鼠模型的病毒感染，达到预防效果。另外他们还发现，利用抗体序列推算出的抗体与SARS病毒中和抗体在结构上的相似性筛选新冠病毒中和抗体，可大幅提高筛选效率。此项研究为战胜新冠病毒治疗带来了新途径。