自闭症患儿血清微量元素、维生素水平及其临床意义

王 亮 林 琨

(广西医科大学附属武鸣医院儿科，南宁市 530199，电子邮箱：394663203@qq.com)

自闭症也称为孤独症，是一种广泛性的神经发育障碍性疾病，从功能上可划分为高功能自闭症和低功能自闭症[1]。自闭症儿童保留有大部分语言表达能力、认知能力、生活自理能力，但语言理解能力较弱，且常常逻辑混乱，导致社交不畅，同时行为过度活跃，表现为莫名其妙的坐立不安、手舞足蹈等[2]，严重影响患儿的社会适应能力和个体发展。自闭症患儿出现社交障碍、行为异常的具体机制目前尚不清楚。近年来，有研究表明微量元素、维生素与神经发育障碍性疾病的发病密切相关[3-4]。但关于微量元素、维生素与自闭症关系的研究却较少。本研究探讨自闭症患儿的血清微量元素、维生素的表达水平及临床意义，为临床改善自闭症患儿的社交障碍和行为异常提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年12月在我院确诊为自闭症的31例患儿作为观察组。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)符合自闭症诊断标准[5]；(3)患儿的监护人知晓本研究且签署知情同意书。排除标准：(1)存在先天遗传性疾病者；(2)伴有贫血、电解质紊乱、病毒感染者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)早产儿以及母亲患高血压、糖尿病、宫内窘迫、胎膜早破、窒息等病史的儿童；(5)入院前3个月接受过微量元素及维生素制剂补充治疗者。其中男性25例，女性6例；年龄4～14(7.67±1.53)岁；病程1～5(3.12±0.73)年。另选取30例在我院进行体检且结果为健康的30例儿童作为对照组，其中男性25例，女性5例；年龄4～14(7.96±1.78)岁。两组儿童的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会审核同意。

1.2 研究方法 抽取所有受试者空腹外周静脉血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管并做好标记、编号。2 000 r/min离心15 min，收集上层血清置于另一支乙二胺四乙酸抗凝管中，4℃保存待检。采用日本日立公司生产的7600-020型全自动生化分析仪及配套试剂盒(批号：20180715)检测血清镁、锌、铜水平，操作者严格按照操作流程完成检测；采用美国安捷伦公司生产的Agilent 1260型高效液相色谱仪检测血清维生素A、维生素D、维生素E水平，操作者严格按照仪器说明书进行操作。

1.3 评价标准 微量元素正常参考值[6]：镁为0.5～1.2 μmol/L；锌为9.8～16.8 μmol/L；铜为11～24 μmol/L。维生素正常参考值[7]：维生素A<0.2 mg/L为亚临床缺乏，0.2～0.3 mg/L为可疑亚临床缺乏，>0.3 mg/L为充足；维生素D<37.5 nmol/L为缺乏，37.5～50 nmol/L为不足，>50 nmol/L为充足；维生素E<5 μg/mL为缺乏，5～7 μg/mL为不足，>7 μg/mL为充足。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清微量元素、维生素水平比较 观察组的血清镁、锌、维生素A、维生素D、维生素E水平均低于对照组，血清铜水平高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清微量元素、维生素水平比较(x±s)

2.2 两组血清微量元素、维生素水平异常情况比较 观察组的血清镁、锌、铜、维生素A、维生素D、维生素E水平异常率均高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组血清微量元素、维生素水平异常情况比较[n(%)]

3 讨 论

自闭症以持续社交障碍、行为僵硬与刻板、重复行为、兴趣或活动范围狭窄为主要临床症状[8]。自闭症属于生物学缺陷性精神疾病，其发病机制可能是多种生物学因素造成大脑神经传导异常，从而引起脑功能障碍[9]。微量元素作为人体组织的重要成分，不仅对细胞酶系统具有重要作用，还能有效维持大脑的神经递质生理功能等[10-11]。维生素作为人体不可或缺的营养素，对大脑和神经系统发育的发育及功能具有重要作用[12-13]。因此了解自闭症患儿的血清微量元素、维生素水平状况，对自闭症的诊治具有重要意义。

镁、锌、铜等是人体内微量元素的主要代表元素。镁可维持神经细胞的兴奋性与稳定性，是一种重要的神经传导物质，而镁缺乏会导致脑神经系统功能受损，出现反应迟钝、社交兴趣降低、神经错乱、幻觉、行为异常等症状，导致对事物产生误判或误解[14]。锌在人体内以锌离子的形式存在于多种金属蛋白和酶中，在长期记忆以及维持脑部功能方面发挥重要作用[15-16]。锌与人体内200多种酶有关，锌缺乏会导致RNA聚合酶、DNA聚合酶等含锌酶的缺乏，致使神经细胞中RNA、DNA含量减少[6]，可能影响细胞分裂。另外锌缺乏还会使海马的γ-氨基丁酸水平下调，而γ-氨基丁酸是中枢神经系统重要的抑制性递质[17]，其水平下降势必会引起中枢神经递质功能失调，导致大脑反应迟缓、注意力分散、情绪多变，从而影响社交互动[18]。铜和锌是相互拮抗剂的，若铜过量则会干扰锌的平衡，促进肾上腺皮质激素的分泌，另外铜/锌比值失衡会影响CD4+/CD8+的比值，导致机体免疫功能紊乱[19]。研究显示，自闭症患者去甲肾上腺素水平增加[20]。以上研究提示高铜低锌所引起的中枢神经递质功能失调，可能是自闭症患者情绪和行为异常的机制。本研究结果显示，自闭症患儿的血清镁、锌水平低于健康儿童，血清铜水平高于健康儿童，且血清镁、锌、铜水平异常率均高于健康儿童(均P<0.05)。提示血清微量元素异常可能与自闭症的发生有关。

维生素A、维生素D、维生素E等均是人体内不可缺少的营养素，其缺乏不仅会导致机体各方面功能减退，还会引起相关疾病的发生。机体缺乏维生素A时，视黄酸合成受到抑制，神经细胞中的3磷酸甘油酸脱氢酶表达上调，干扰多巴胺信号通路的活动，从而影响神经系统功能[20]。维生素D可通过调节相应的神经营养因子表达水平，影响神经胶质细胞的代谢，并可调节5-羟色胺、乙酰胆碱、多巴胺等神经递质的合成[21]。维生素D缺乏会降低大脑中谷氨酸和5-羟色胺水平，上调多巴胺和甲肾上腺素水平，改变大脑结构和神经行为[22]。另外维生素D缺乏还会对神经肌肉兴奋性产生显著影响[23]，被认为与神经系统疾病的发病有关[24-26]。维生素E具有抗氧化作用，是有效的自由基清除剂。当机体缺乏维生素E时，脂肪组织易受自由基攻击，从而形成脂质过氧化物[27]。脑作为脂肪含量较多的组织，其氧代谢较旺盛，易产生脂质过氧化物，而大量的脂质过氧化物富有毒性作用，可破坏神经元细胞膜、细胞器的稳定性，影响神经系统功能[28]。本研究结果显示，自闭症患儿的血清维生素A、维生素D、维生素E水平均低于健康儿童，且血清维生素A、维生素D、维生素E水平异常率均高于健康儿童(均P<0.05)。提示血清维生素A、维生素D、维生素E水平异常可能与自闭症的发生相关。

综上所述，自闭症患儿微量元素、维生素水平异常率较高，两者异常可能与自闭症的发病有关。但由于本研究的样本量较小，结果可能有所偏倚，今后仍需扩大样本数，进一步明确微量元素、维生素水平在自闭症发病机制中的作用。