丹参酮ⅡA磺酸钠对早期DN患者血清指标的影响分析

李广秋 朱付景

糖尿病患者常见的一种危重慢性并发症即糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN），其相对而言具有较高的死亡风险，会给患者的生命安全造成较大威胁[1]。有研究资料指出，DN发病主要影响因素有两个，即细胞外基质蛋白代谢与细胞因子分泌异常，其中备受关注的指标便是生长因子β1，很多学者将该指标作为早期DN患者临床诊断的重要参考依据[2-3]，促使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）性非血流动力学因素在DN发病机制中的作用日益得到重视。丹参酮ⅡA磺酸钠是现今早期DN临床治疗的常规药物，为了进一步探讨丹参酮ⅡA磺酸钠的作用机制，本次纳入本院2019年8月—2020年1月收治的61例早期DN患者为研究对象，在常规治疗的基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，通过比对治疗前后的血清指标发现，该疗法可降低TGF-β1、CⅣ水平，抑制病情发展，遂就具体研究过程展开如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院2019年8月—2020年1月收治的61例早期DN患者为研究对象，纳入标准：（1）符合WHO提出的糖尿病临床诊断标准[4]；（2）24 h的尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）均值介于20～200 μg/min范围，且持续时间超过2 d；（3）Mogensen分期为Ⅲ期；（4）患者或其家属知情同意本次研究。排除标准：（1）非糖尿病肾脏疾病；（2）酮症酸中毒；（3）甲状腺机能亢进；（4）胶原性疾病、肝病、纤维化疾病；（5）泌尿系统感染等。61例患者由29例男性与32例女性组成，年龄40～65岁，平均（56.87±12.54）岁，病程平均（8.51±4.12）年，BMI平均（24.4±4.5）kg/m2。

1.2 方法

所有患者均接受常规治疗与丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，即在降糖、降压、饮食控制、锻炼指导的基础上，取60 mg的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字为H31022558，规格为2 mL：10 mg）混合250 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液，对患者行静脉滴注，1次/d，持续给药28 d。分别于治疗前后检测患者血清指标，具体如下：晨起空腹状态下采集静脉血，以日立7080全自动生化分析仪对患者的空腹血糖、血肌酐、血脂进行检测，以ELISA法与大连中山生物制药提供的试剂盒检测转化生长因子β1，以北京化学试剂研究所提供的试剂盒检测Ⅳ型胶原，所有操作检验者均严格遵循相关说明，保证检验结果准确[5]。

1.3 观察指标

检查指标包含空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）与Ⅳ型胶原（collagen Ⅳ，CⅣ）水平。

1.4 统计学方法

早期DN患者治疗前后检测指标均通过SPSS 19.0软件统计分析，以计量资料（±s）表达，并经由t检验，若结果显示P＜0.05，则可以判定相应数据比较差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，61例患者的FPG、Scr、TG水平均略有下降，但与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；而TGF-β1、CⅣ水平则呈现为大幅下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 61例患者治疗前后血清指标对比（±s）

表1 61例患者治疗前后血清指标对比（±s）

时间 FPG（mmol/L） Scr（μmol/L） TG（mmol/L） TGF-β1（μg/L） CⅣ（μg/L）治疗前 5.69±1.28 87.57±16.34 2.09±0.79 69.72±18.26 82.39±16.13治疗后 5.64±1.25 84.89±16.48 2.06±0.67 50.28±11.64 49.85±13.37 t值 0.218 0.902 0.226 7.012 12.131 P值 0.828 0.369 0.821 0.000 0.000

3 讨论

大量研究资料显示[6-9]，罹患DN后，患者的肾脏系膜细胞TGF-β1水平会大幅度增加，进而产生Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原与蛋白多糖，通过对丝氨酸蛋白酶、胶原酶以及纤溶酶原激活因子的抑制作用，会形成金属蛋白酶组织因子表达、纤溶酶原激活物抑制因子表达等，对整合素表达、细胞基质作用有一定的促进作用，最终致使ECM大量聚集。CⅣ作为一种胶原成分，是基底膜骨架的重要组分，糖尿病（diabetes mellitus，DM）状态下，CⅣmRNA表达的该表会直接影响肾小球基底膜、系膜，同时还会引发肾组织纤维化改变[10]。有实验指出，DM大鼠接受抗TGF-β1单克隆抗体治疗，可改善TGF-β1表达，抑制CⅣ聚集，对肾脏病变有一定的阻滞效果[11]。

基于此，本研究对早期DN患者行丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，结果显示，61例患者的FPG、Scr、TG水平均略有下降，但与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；而TGF-β1、CⅣ水平则呈现为大幅下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。可见丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制早期DN患者病情。分析原因，作为丹参中含有的主要活性物质，丹参酮ⅡA磺酸钠在清除氧自由基以及线粒体保护方面可发挥显著作用，有利于优化患者机体的能量代谢，调节钙稳定避免出现钙超负荷的功效。由于丹参酮ⅡA 磺酸钠可消灭人体组织中的氧自由基，对循环系统内中性粒细胞游走产生抑制作用，从而避免肾血管内皮细胞受损，优化肾组织血循环，所以可以为患者的肾脏提供有效的保护，同时对肾脏系膜细胞增生有较好的抑制作用，可避免慢性肾功能衰竭症状持续发展；此外，还能降低TGF-β1表达以及Ⅰ型胶原沉积，为肾小管提供较好的保护，避免出现肾间质纤维化改变，降低CⅣ表达，因此认为对丹参酮ⅡA可以实现对DN的多靶点保护[12]。

综上所述，早期DN患者临床经丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后，其血清中的TGF-β1、CⅣ水平会呈现出大幅度降低态势，有利于抑制患者病情，避免进一步发展给患者生命质量造成不良影响。