有机磷农药中毒程度与代谢性酸中毒严重程度的相关性

蔡俊林 饶丽霞 郑玉成 何荔苍

有机磷农药是我国广泛使用、用量最大的杀虫剂，且种类繁多，现已超过100种，虽然杀虫效果较强，但对哺乳动物甚至人体损害也较大[1]。有数据统计显示[2]，每年全球有数百万人发生有机磷农药中毒，其中约有30万人口死亡。急性有机磷农药中毒（acute organphosphorus pesticides poisoning，AOPP）主要是通过抑制体内胆碱酯酶活性，使其失去分解乙酰胆碱的能力，导致出现一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等中毒症状和体征[3]，需早期干预及治疗。在临床治疗过程中，笔者观察到AOPP患者中毒越严重越容易出现代谢性酸中毒，且代谢性酸中毒程度越严重。此研究旨在了解两者之间的相关性，为临床治疗决策提供参考意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取莆田市第一医院2015年1月—2019年12月收治的急性有机磷农药中毒患者80例作为研究对象，所有患者均为明确口服有机磷农药，或农药具体种类不详但出现不同程度有机磷农药中毒症状，如全身湿冷、呼吸困难、呕吐、流涎、瞳孔缩小、意识不清等，符合有机磷农药中毒的诊断标准[4]。其中中毒种类：乐果34例，敌敌畏26例，甲胺磷7例，三唑磷2例，对硫磷1例，甲拌磷2例，品种不详者8例；男性47例，女性33例；年龄13～92岁，平均（54.51±18.33）岁；中毒至首次就诊时间0.5～10 h，平均（3.21±0.15）h。本试验已经过所有患者家属同意，且均已签署知情同意书。本试验已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

收集纳入研究中患者的一般资料、入院首次全血胆碱酯酶浓度、入院首次血气分析[包括pH、碳酸氢盐（HCO3-）、剩余碱（base excess，BE）、乳酸（lactic acid，Lac）]结果，剔除数据不全、非口服中毒者、外院已予医疗干预或中毒至就诊时间超过12 h、辛硫磷或毒死蜱等中毒所致全血胆碱酯酶下降程度与临床症状不符及有严重心肺基础疾病的病例[5-7]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，正态分布的计量资料数据以（±s）表示，非正态分布计量资料数据以[M（P25，P75）]表示；采用秩相关（Spearman相关）分析方法检验全血胆碱酯酶浓度与血气分析各指标之间的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

纳入研究的80例患者的全血胆碱酯酶、pH、HCO3-、BE、Lac值均为非正态分布，详见表1。

2.2 相关性分析

全血胆碱酯酶与pH、HCO3-、BE、Lac水平均有相关性，其中，全血胆碱酯酶与pH、HCO3-、BE呈正相关，与Lac呈负相关，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

胆碱酯酶活性的测定不仅是AOPP的诊断指标，而且是判断其中毒程度、指导用药、观察疗效和判断预后的重要参考指标，中毒的严重程度和临床表现与CHE的活性有相对平行关系[8]，一般全血胆碱酯酶活性下降到70%以下时，可出现中毒症状。理论上全血胆碱酯酶中红细胞的胆碱酯酶占60%～80%，血浆占20%～40%，一般测定全血胆碱酯酶活性可代表真性胆碱酯酶活性[9]，即代表AOPP患者中毒的严重程度。

根据此研究上述结果，全血胆碱酯酶与pH、HCO3-、BE呈正相关，与Lac呈负相关，说明中毒程度越重的患者，出现代谢性酸中毒的可能越大，且代谢性酸中毒的程度越重[10]。

严重代谢性酸中毒时，体内乙酰胆碱酯酶可被抑制，导致乙酰胆碱积聚过多，心率减慢，加重AOPP患者症状，增加循环衰竭的风险，同时可影响呼吸系统、胃肠道系统、电解质内分泌系统等多系统功能[11]；且有机磷农药在酸性环境中稳定，遇碱性易分解。若机体内代谢性酸中毒严重，可能减缓有机磷的分解和代谢。故而，AOPP患者出现代谢性酸中毒时，积极处理酸中毒[12]。

至于代谢性酸中毒的类型，纳入研究的病例中，患者均未出现严重乳酸酸中毒，考虑大部分患者仍以正常AG型代谢性酸中毒为主；全血胆碱酯酶与乳酸虽呈有统计学意义的负相关，但相关系数较小，且考虑重度中毒患者多出现肺水肿、呼吸抑制等缺氧的情况所致，加强氧疗可得到很大程度的改善，故而建议AOPP患者出现代谢性酸中毒时应早期进行碱性药物的干预。

表1 全血胆碱酯酶及血气分析各指标的描述性资料

表2 全血胆碱酯酶与血气分析各指标的相关性分析

值得注意的是，此次研究虽得出AOPP患者的代谢性酸中毒应尽早监测并及早干预，但在血气分析结果到达什么程度时干预较为合适？仍没有较为确切的数据支持，笔者还将在后续的研究中查找答案。理论上全血胆碱酯酶中红细胞的胆碱酯酶占60%～80%，血浆占20%～40%，一般测定全血胆碱酯酶活性可代表真性胆碱酯酶活性[13]，即代表AOPP患者中毒的严重程度。但临床工作中观察到部分病例（如辛硫磷及毒死蜱等中毒）的全血胆碱酯酶活性与临床症状并不相符，患者临床症状逐渐好转，甚至可恢复至正常生活，但监测的全血胆碱酯酶活性仍很低，全血胆碱酯酶活性检测虽方便，但也存在精确度低及误差大的缺点，会影响结果评判[14-16]，具体原因仍不明，可待后续参考相关资料及研究查找原因。

综上所述，急性有机磷农药中毒患者应尽早及持续进行血气分析监测，若出现代谢性酸中毒，必要时早期应用碱性药物干预可以改善预后及缩短监护室住院时间。