中性粒细胞与淋巴细胞比值和急性中毒关系的研究进展

高红雨，张援月，邱绘颖

(1唐山工人医院急诊内科，河北 唐山；2.华北理工大学，河北 唐山)

0 引言

众所周知，目前没有确切的指标可以预测急性中毒患者的严重程度和预后。但是，却有越来越多的证据表明，急性中毒的早期阶段会有炎性反应参与组织损伤的过程，氧化应激和炎症反应在其中发挥了重要作用。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)是一种新型的全身炎症反应标记物，包含了两种白细胞亚型的信息，反映了体内中性粒细胞与淋巴细胞水平的平衡状态，在炎症反应与免疫应答中起着重要的作用，较单一指标更能反映全身性炎症状态[1]。现结合中外文文献就该指标和急性中毒关系的主要研究进展综述如下。

1 NLR概述

中性粒细胞是白细胞重要的组成成分，也是炎症反应的主要因素。当炎症反应发生时，中性粒细胞被趋化性物质吸引率先到达炎症部位[2]，通过分泌炎性因子导致组织损伤，如弹性蛋白酶、过氧化物酶和氧自由基等，炎性因子可反作用于中性粒细胞数使其升高[3]。

淋巴细胞是人体的免疫反应细胞，是体内特异性免疫反应的重要成分。在炎症性疾病中，机体内的淋巴细胞过度凋亡和再分布较无炎症性疾病人群升高，继而可以引起其数目的减少[4]。而其数目减少常提示宿主免疫机制异常，会导致机体抗炎能力降低[5]。炎症反应会导致外周血中性粒细胞计数和淋巴细胞计数降低，从而使总体表现为NLR比值升高[3]。

2 NLR与中毒的关系

2.1 NLR与一氧化碳中毒

一氧化碳(carbon monoxide，CO)中毒是急诊科最常见的中毒之一[6]，后期有可能会发生严重的后遗症，即一氧化碳中毒后迟发性脑病。该病有着较高的致残率和致死率，即使幸存下来，也会严重影响着患者的生活质量。新型生物标志物的发现可能为诊治CO中毒及其并发症，阐明CO中毒和迟发性脑病的发病机理提供新视野和新观点。

张娴等[7]发现，不同程度的早期CO中毒患者中性粒细胞显著高于同期健康体检组，淋巴细胞水平显著降低；随着中毒程度的增加，患者中NLR逐渐升高，且显著高于对照组；Logistic回归分析显示，NLR是早期CO中毒的独立危险因素。Moon等[8]的研究回顾性分析了241名患者的临床资料，研究发现在入院时就有肌钙蛋白I升高的患者在入院后4h内中性粒细胞计数和NLR均高于无肌钙蛋白I升高的患者，而淋巴细胞计数低于无肌钙蛋白I升高的患者。入院时的中性粒细胞计数和NLR比值是入院后发生肌钙蛋白I升高的独立预测因子。郑爱华等[9]研究发现，心肌损伤组NLR值高于无

心肌损伤组，早期NLR值升高是CO中毒后心肌损伤的危险因素。马国营等[10]研究了CO中毒合并获得性肺炎的患者，发现死亡组患者的NLR和APACHEⅡ评分均高于存活组，NLR与APACHEⅡ评分均呈正相关。据我们所知，只有一项研究调查了NLR与CO中毒后持续性神经系统后遗症的关系，发现预后不良组在发病后12小时内中性粒细胞和单核细胞较高，淋巴细胞计数较低[11]。

2.2 NLR与有机磷中毒

有机磷制品作为一种有效的杀虫剂广泛应用于农业生产以保护农作物、提高生产力。急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)是农药中毒中致死率最高的类型之一，尤其是在农村及偏远地区，其病情复杂，患者可在短时间内出现全身性炎症反应，引发心、肾等脏器功能衰竭[12]。

张娜等[13]对62例AOPP患者进行研究，发现重度组患者NLR高于轻中度组患者，并且NLR是预测AOPP患者严重程度的独立预测因素。然而，张敏等[14]研究却发现，随着AOPP病人严重程度的增加，NLR的值是逐渐下降的，而且，NLR值与血浆胆碱酯酶水平也是呈显著负相关性的。两者的研究呈现了完全不同的结果。李静等[15]研究发现，NLR与血肌酐呈正相关，同时NLR值在AOPP并发急性肾损伤患者中高于未发生急性肾损伤患者。毕景龙等[16]对50例AOPP患者进行研究，按照治疗方式的不同将其分为，对照组(25例，常规治疗+血液灌流)和观察组(25例，常规治疗+血液灌流+盐酸戊乙奎醚)，研究发现经过治疗后两组患者的NLR水平均有降低，且观察组优于对照组。血液灌流联合盐酸戊乙奎醚能有效阻断炎症反应，减少心肌损伤。

2.3 NLR与百草枯中毒

百草枯(paraquat，PQ)是一种高效能的非选择性接触型除草剂。急性百草枯中毒(acute paraquat poisoning，APP)多见于误服或自服，具有低致死量、高病死率的特点，病死率可高达50%～70%[17]是急性农药中毒中急性百草枯中毒预后最差的。百草枯中毒是致病机制复杂且与炎症反应、氧化应激及免疫相关，患者多死于肺纤维化及多脏器功能受损，但肺纤维化及多脏器功能受损早期表现不明显。

刘磊等[18]对164名APP患者的预后进行研究，发现死亡组患者的中性粒细胞和NLR均高于存活组，而淋巴细胞低于存活组。同时也发现淋巴细胞和NLR是导致APP患者死亡的独立危险因素。当NLR＞12.07时，预测APP患者30 d病死率的特异度非常高，NLR对APP患者的预后有较高的评估作用。李治等[19]研究发现，APP组患者第1天的NLR值比同期健康体检者高，且随着时间的推移NLR值呈现逐渐上升趋势。卞恒娟等[20]对146例APP患者临床资料进行回顾性分析发现，早期NLR联合血清二氧化碳浓度对急性百草枯中毒预后的影响分析。NLR和血清二氧化碳浓度是急性百草枯中毒患者的独立危险因素；ROC曲线显示，NLR值的曲线下面积为0.756，血清二氧化碳浓度的曲线下面积为0.877，NLR联合血清二氧化碳浓度的曲线下面积为0.906，由此可以得出两者联合检测比单独检测对APP患者的预后具有较高的预测价值。朱保月等[21]探讨了尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)联合血NLR对急性百草枯中毒患者早期预后的评估价值，发现与健康对照组相比，急性百草枯中毒患者的NGAL、NLR升高；与存活组比较，死亡组患者的NGAL、NLR更高。并且NGAL、NLR与APP患者的28天死亡呈正相关，2天时相关性最大，而且两者联合检测对死亡的预测具有很高的价值。

3 局限性

NLR与多种中毒的关系越来越受到关注，然而，关于NLR在中毒的研究中仍存在一些缺点：(1)关于NLR指标的取值，不同研究对升高或降低缺乏统一的标准。(2)有几项研究的结果并不完全一致，甚至还相互矛盾。(3)目前的研究群体较小，需要进行进一步的多中心、大样本量的研究。(4)NLR与中毒程度及预后的相关机制尚不清楚，需要进行基础医学研究来进一步证实研究的结果。

综上所述，NLR在对中毒的严重程度以及预后中的观察作用受到重视并初步显现其意义。当前血液特殊标记物及与影像诊断学的检测构成了中毒诊断的主要方面；然而血常规作为临床上最常用的检查，它较影像学和血液特殊标记物方便且价格低廉。随着中毒程度的改变，体内产生和释放的促炎性细胞因子和趋化因子等也会发生变化，因此血常规的检测应该是动态、规律的检测。随着基础医学和临床医学对其进一步研究证实，血常规对中毒患者的严重程度和预后将有良好的发展前途。