基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌患者癌组织中的表达及其临床意义

袁世发，刘志军，赵雯红，马 静⋆

（1. 中国人民武装警察部队河北省总队医院外一科，河北 石家庄 050050 ；2. 河北医科大学第四医院妇科，河北 石家庄 050011）

子宫内膜癌是临床上常见的女性生殖道恶性肿瘤。此病的发生可能与遗传因素、肥胖、绝经时间晚、不育、长期持续的雌激素刺激等因素有关。肿瘤的转移及对周围组织的浸润是影响恶性肿瘤患者预后的重要因素。有研究指出[1]，细胞外基质的降解可能是肿瘤浸润和转移的信号及重要途径。基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 属于基质金属蛋白酶家族(MMPs)。有研究表明，MMP-9 可降解细胞外基质的基底膜，促进肿瘤的侵袭、转移。在本文中，笔者主要是分析MMP-9 在子宫内膜癌患者癌组织中的表达情况及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将武装警察部队河北省总队医院2018 年4 月至2019年12 月收治的子宫内膜癌患者（病情经术后病理检查确诊）、同期该院收治的50 例子宫内膜不典型增生患者和50例子宫内膜正常的患者作为研究对象。将其中78 例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组，将其中50 例子宫内膜不典型增生患者作为子宫内膜增生组，将其中50 例子宫内膜正常的患者作为正常对照组。三组患者的基本资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

应用免疫组织化学法检测三组患者病灶组织（或正常的子宫内膜组织）中MMP-9 的表达情况。方法是：对组织标本进行切片、脱蜡、水化处理。滴加0.3% 的TritonX-100 曲拉通，之后用10% 的PBS 封闭20 min。滴加MMP-9 特异性抗体进行免疫反应，然后滴加二抗。免疫反应结束后，滴加显色液显色。进行苏木素复染，然后封片。每张切片随机选取10 个高倍视野进行观察，依据其中阳性细胞的占比及显色深浅判定其为阳性或阴性。

1.3 观察指标

比较三组患者病灶组织（或正常子宫内膜组织）中MMP-9 的阳性表达率。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0 统计软件分析研究数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者病灶组织（或正常子宫内膜组织）中MMP-9 的阳性表达率

子宫内膜癌组患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率高于子宫内膜增生组患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率和正常对照组患者子宫内膜组织中MMP-9 的阳性表达率，P＜0.05。详见表1。

表1 三组患者病灶组织（或正常子宫内膜组织）中MMP-9的表达情况[n(%)]

2.2 子宫内膜癌组患者中不同情况患者病灶组织中MMP-9 的表达情况

在子宫内膜癌组患者中，年龄＜60 岁患者与年龄≥60岁患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率相比，P＞0.05。在子宫内膜癌组患者中，肿瘤病理分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者与肿瘤病理分期为Ⅲ期患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率相比，P＞0.05。与肿瘤病理分级为G1 级、G2 级的患者相比，子宫内膜癌组患者中肿瘤病理分级为G3 级患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率较高，P＜0.05。与无癌细胞淋巴结转移的患者相比，子宫内膜癌组患者中有癌细胞淋巴结转移患者病灶组织中MMP-9 的阳性表达率较高，P＜0.05。详见表2。

表2 子宫内膜癌组患者中不同情况患者病灶组织中MMP-9的表达情况[n(%)]

3 讨论

肿瘤的浸润与转移是一个多步骤、复杂的过程。基底膜、间隙结缔组织等细胞外基质可在细胞外基质降解酶的介导下发生降解。有研究指出，细胞外基质的降解是肿瘤浸润正常组织及向远处转移的信号及重要途径。MMPs 是一类重要的细胞外基质降解酶，由肿瘤细胞自身及其周围的间质细胞产生。有研究指出，MMPs 可通过水解蛋白质来调控肿瘤细胞的生长、分化、迁移、侵袭、凋亡等生物学行为[2]。MMP-9 是MMPs 家族中分子量最大的酶，可降解基底膜、胶原蛋白、弹性蛋白和层黏连蛋白等细胞外基质大分子。有研究表明，MMP-9 会参与细胞外基质的降解及肿瘤细胞的黏附过程，并可通过破坏局部组织结构和基底膜屏障来促进肿瘤新生血管的形成[3-5]。

本研究的结果表明，MMP-9 在子宫内膜癌患者的癌组织中呈高表达，其表达水平与患者癌细胞淋巴结转移的情况有关。