VEGF和TGF-β1在子宫内膜异位症患者血清及异位子宫内膜中的表达水平及相关性研究

王可欣

（石河子大学，新疆 石河子 832000）

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指女性体内有活性的子宫内膜组织在其子宫腔以外的位置种植并生长的一种妇科疾病[1]。有报道称，EMs 在育龄女性中的发病率约为10%，其在慢性盆腔痛和痛经女性中的发病率高达30% ～50%[2]。EMs 的病因及发病机制目前尚不明确，但可以确定的是，EMs 的基本病理机制是子宫内膜细胞因子宫反复周期性出血而发生异位种植生长[3]。EMs 的发生和发展必须依靠新血管生成。血管内皮生长因子（VEGF）是促进新血管生成的主要介质，可与内皮细胞受体特异性结合，参与调控新血管的生成，并能增加血管的通透性[4]。转化生长因子β1（TGF-β1）是一种炎性细胞因子，其在调节细胞分化、增殖、黏附、血管生成等方面发挥着重要作用[5]。本文主要是研究VEGF 和TGF-β1在EMs 患者血清及异位子宫内膜中的表达水平及二者的相关性。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2018 年10 月至2019 年10 月期间新疆维吾尔自治区人民医院收治的42 例EMs 患者、36 例卵巢良性囊肿患者及同期在该医院进行健康体检的36 例健康女性作为研究对象。这42 例EMs 患者和36 例卵巢良性囊肿患者的病情均经病理检查得到确诊。将其中42 例EMs 患者设为EMs 组，将其中36 例卵巢良性囊肿患者设为卵巢囊肿组，将其中36 例健康女性设为健康组。EMs 组患者的年龄为27 ～48 岁，平均年龄为（36.34±5.14）岁。卵巢囊肿组患者的年龄为25 ～50 岁，平均年龄为（36.85±5.63）岁。健康组女性的年龄为26 ～52 岁，平均年龄为（37.54±5.81）岁。三组研究对象的基线资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

比较三组研究对象血清VEGF 和TGF-β1的水平及其子宫内膜组织中VEGF 和TGF-β 的表达水平，同时分析VEGF 和TGF-β1在EMs 患者血清和异位子宫内膜中表达的相关性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定研究对象血清VEGF 和TGF-β1的水平，采用免疫组织化学法（IHC）测定研究对象子宫内膜组织中VEGF 和TGF-β 的表达水平。

1.3 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，对符合正态分布的计量资料用均数± 标准差（±s）表示，用独立样本t检验分析两样本之间的差异性，双变量相关关系采用Pearson 相关性分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比EMs 组患者与卵巢囊肿组患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平

EMs 组患者和卵巢囊肿组患者血清VEGF 的平均水平 分 别 为（276.03±137.28）pg/ml 和（213.08±61.16）pg/ml，二者相比，P＜0.05。EMs 组患者和卵巢囊肿组患者血清TGF-β1的平均水平分别为（10.14±3.66）ng/ml和（8.36±3.69）ng/ml，二者相比，P＜0.05。详见表1。

表1 对比EMs 组患者与卵巢囊肿组患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平（± s）

表1 对比EMs 组患者与卵巢囊肿组患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平（± s）

指标 EMs 组（n=42）卵巢囊肿组（n=36）t 值 P 值血清VEGF（pg/ml） 276.03±137.28 213.08±61.16 2.54 0.013血清TGF-β1（ng/ml）10.14±3.66 8.36±3.69 2.12 0.037

2.2 对比EMs 组患者与健康组女性血清VEGF 及TGF-β1的水平

EMs 组患者和健康组女性血清VEGF 的平均水平分别为（276.03±137.28）pg/ml 和（175.39±65.02）pg/ml，二者相比，P＜0.05。EMs 组患者和健康组女性血清TGF-β1的平均水平分别为（10.14±3.66）ng/ml 和（6.56±3.56）ng/ml，二者相比，P＜0.05。详见表2。

表2 对比EMs 组患者与健康组女性血清VEGF 及TGF-β1的水平（± s）

表2 对比EMs 组患者与健康组女性血清VEGF 及TGF-β1的水平（± s）

指标 EMs 组（n=42）健康组（n=36） t 值 P 值血清VEGF（pg/ml） 276.03±137.28 175.39±65.02 4.03 ＜0.001血清TGF-β1（ng/ml）10.14±3.66 6.56±3.56 4.36 ＜0.001

2.3 三组研究对象子宫内膜组织中VEGF 和TGF-β 的表达水平

EMs 组患者异位子宫内膜中VEGF 的平均光密度为（0.062±0.015），其在位子宫内膜中VEGF 的平均光密度为（0.033±0.078）。卵巢囊肿组患者与健康组女性子宫内膜中VEGF 的平均光密度分别为（0.026±0.007）和（0.014±0.003）。EMs 组 患 者 异 位 子 宫 内 膜 中VEGF 的平均光密度大于其在位子宫内膜中VEGF 的平均光密度，P＜0.05。EMs 组患者在位子宫内膜和异位子宫内膜中VEGF 的平均光密度均大于卵巢囊肿组患者与健康组女性，P＜0.05。EMs 组患者异位子宫内膜中TGF-β1的平均光密度为（0.048±0.014），其在位子宫内膜中VEGF 的平均光密度为（0.022±0.081）。卵巢囊肿组患者与健康组女性子宫内膜中TGF-β1的平均光密度分别为（0.019±0.008）和（0.018±0.011）。EMs 组患者异位子宫内膜中TGF-β1的平均光密度大于其在位子宫内膜中TGF-β1的平均光密度，P＜0.05。EMs 组患者异位子宫内膜中TGF-β1的平均光密度大于卵巢囊肿组患者与健康组女性，P＜0.05。卵巢囊肿组患者子宫内膜中VEGF 的平均光密度、健康组女性子宫内膜中VEGF 的平均光密度及EMs 组患者在位子宫内膜中TGF-β1的平均光密度相比，P＞0.05。

2.4 VEGF 和TGF-β1 在EMs 患者血清和异位子宫内膜中表达的相关性

通过SPSS 23.0 软件进行Pearson 相关性分析可知，EMs 患 者 血 清 中VEGF 与TGF-β1的 表 达 呈 正 相关（r=0.742，P＜0.001），其 异 位 子 宫 内 膜 中VEGF 与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.472，P=0.002）。

3 讨论

EMs 是一种发病率较高的妇科疾病。有研究指出，新血管生成在异位子宫内膜黏附、植入及生长过程中起着重要作用，异位子宫内膜的种植与生长都需要新生血管提供营养。VEGF 被临床上认为是一种作用最强、特异性最高的促血管生成细胞因子。本研究的结果显示，VEGF 在EMs患者血清和子宫内膜中的表达水平均高于卵巢囊肿组患者与健康组女性。这说明，VEGF 表达水平的升高可促进新生血管的生成，为异位子宫内膜的种植和生长提供条件，在EMs 的发生发展中起到一定作用。TGF-β 作为一种促炎性生长因子，可促进EMs 患者子宫内膜细胞的迁移及病灶部位新生血管的生成。本研究的结果显示，TGF-β1在EMs患者血清和异位子宫内膜中的表达水平均高于卵巢囊肿组患者与健康组女性。这说明，TGF-β1表达水平的升高可能是促进EMs 发生的重要因素。

综上所述，EMs 患者血清和异位子宫内膜中VEGF 和TGF-β1的表达水平均明显升高，且二者呈正相关。VEGF和TGF-β1表达水平的升高可能协同参与EMs 的发生与发展。