酒依赖患者认知功能障碍综述

刘淇丰，张宪武

（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特；2.内蒙古自治区第三医院（精神卫生中心），内蒙古 呼和浩特）

0 引言

酒依赖综合征是指在完全或部分停止饮酒后所出现的一组症状，包括震颤，一过性幻觉，癫痫发作和谵妄等。酒精对大脑具有神经毒性作用，长期大量饮酒会使中枢神经系统的结构和功能产生双重改变，不仅对躯体造成一定的伤害，还会对认知功能造成广泛性损害。酒依赖患者的认知功能障碍严重影响了患者的学习和生活能力，已成为当前研究的热点。本文就酒依赖认知功能障碍主要表现、影像学及事件相关电位P300等研究进行综述。

1 酒依赖患者认识功能障碍主要表现的研究

酒依赖患者由于长期大量饮酒，酒精会损伤细胞内的线粒体，进一步造成组织细胞缺氧，通过引起氧化应激反应、影响免疫功能、脂质新陈代谢、损伤脱氧核糖核酸，从而导致患者出现细胞损伤、溶解，引起肝、脑等一系列器官损伤[1]，通过以上作用机制，酒依赖患者决策、注意、记忆等认知功能会出现严重障碍，甚至发展为慢性脑病综合征。

1.1 决策功能障碍

决策，即根据利弊的形势，对相关事件的应对做出正确选泽的认知活动，决策功能指导着决策者的行为模式。相关研究显示[2]，酒依赖患者的决策所需时间增加，且决策的准确率大大降低。决策功能异常会导致是酒依赖患者往往渴望短暂性饮酒带来的欣快感，而忽视长期大量酒精滥用对自身造成的危害，且决策功能的异常，往往被认为酒依赖患者戒断治疗失败的重要原因。Reich RR[3]等提出，酒依赖患者认知功能的损伤可能与其饮酒决策密切相关。刘清文[4]等采用爱荷华赌博实验(IGT)对长期大量饮酒者与无饮酒嗜好者进行对比，研究发现饮酒组在惩罚后的风险选泽频率无明显变化，而无饮酒嗜好组风险选泽频率呈显著下降趋势，提示决策功能异常可作为饮酒患者对酒精依赖性增加的重要原因之一。酒依赖患者决策功能异常与冲动行为异常也存在一定相关性，研究发现酒依赖患者会部分出现冲动控制能力衰退，进而导致无目的性的消极行为发生[5]。

1.2 注意功能障碍

酒依赖会损害注意抑制与注意偏向功能。注意抑制是对目标采取注意力集中且抑制无关信息的一种能力，目前主要应用Go/No-go测试来观察受试者的注意抑制。杜好瑞[6]等研究发现，酒依赖患者在进行Go/No-go测试时，错误数明显高于健康对照组，正确反应数与错误数成反比，差异有统计学意义，而反应时则有待进一步观察。目前主要应用Stoop测试来观察受试者的注意偏向。酒依赖综合征患者在Stoop测试中对酒相关线索词具有明显的注意偏向，且与首饮年龄呈负相关，与持续饮酒时间呈正相关[7]。研究提示[8]，酒依赖患者对酒精等信息注意偏向与患者心境障碍密切相关。Christiansen[9]等研究表明。针对酒依赖患者给予特殊与酒精有关词组的Stoop测试任务中，酒依赖患者注意偏向与饮酒量显著相关，有理由认为通过认知偏向训练可以很大程度的减少酒依赖综合征患者的饮酒量。

1.3 记忆功能障碍

酒依赖患者记忆功能存在广泛损害。黄燕萍[10]发现酒依赖患者即可记忆及短时记忆受损明显，而长时记忆受损较轻。慢性酒精摄入会导致患者多方面认知功能损害，以记忆功能最为明显。洪珊珊[11]等研究发现，在N-back任务中，酒依赖患者反应时明显延长，而正确率显著下降，推断酒依赖患者的工作记忆广泛损伤。Ellingson[12]等在研究中发现，对高风险酒精滥用大学生及低风险酒精滥用大学生进行数字广度测试时，无论风险高低，受试者的记忆容量与冲动行为与饮酒风险均有一定联系，但全部受试大学生饮酒程度与记忆容量并无明显相关，提示记忆容量对饮酒预判具有多面性。

1.4 其他功能障碍

Fitzpatrick等[13]采用威斯康辛卡片评估酒依赖患者的执行功能，重复性成套神经心理状态测查评估酒依赖患者的语言、空间视觉功能，实验发现酒依赖患者的执行、语言及空间视觉存在广泛的功能障碍。

2 酒依赖患者认识功能障碍的影像学研究

随着功能影像学技术的飞速发展，非侵入性活体研究大脑的结构和功能变化已成为可能。近年来，诸多学者对酒依赖患者脑结构和认知功能障碍之间关系的影像学研究日益增多，多采用功能性磁共振成像（fMRI）在静息态或任务态下颅脑扫描与认知功能评估相结合方式，分析各研究数据之间的相关性及变化趋势是否具有一致性，研究所涉及的脑区主要位于前额叶、胼胝体以及海马这三个认知功能相关脑区。

2.1 前额叶

Jochem[14]进行了认知灵活性任务的行为反应和激活脑区的MRI扫描，结果表明酒依赖组、问题饮酒组及对照组之间在完胜任务分上无显著差异，但在进行任务转换期间酒依赖组和问题饮酒组显示出脑白质完整性明显减少和前额叶激活的明显增强，提示酒依赖患者脑内存在某种代偿机制，包含其脑区利用更多的前额叶资源来填补脑白质的功能缺失，而问题饮酒组比酒依赖组更善于利用这种代偿机制，进一步推测该机制很可能作为延缓问题饮酒者进展为酒依赖者的一种保护机制。Alberto[15]等发现，在认知工作记忆任务下，虽然与对照组比较酒依赖组任务分无显著差异，但酒依赖组右侧前额叶皮质激活存在部分延迟，提示酒依赖患者认知工作记忆受损，而前额叶功能受损可能已经存在于成瘾之前。

2.2 胼胝体

Andreas[16]等通过酒依赖患者弥散张量成像（DTI）磁共振扫描进行研究，评估酒依赖患者注意、执行及记忆功能，分析DTI数据中反映脑白质纤维完整性的FA值与神经心理测评、饮酒史之间的相关性。酒依赖组非语言推理分和注意分明显低于对照组，酒依赖组的FA值在胼胝体部分首次出现下降，执行分与右侧前扣带回、左侧运动区的FA值存在显著相关性，进而说明了神经心理测评分和FA值存在一定相关性。Omar[17]等在长达13个月的酒依赖追踪研究中发现，酒依赖患者胼胝体脑白质结构发生可逆性损害，在酒精戒断后其结构可恢复，推测这种结构恢复可能与酒依赖患者执行功能分提高具有相关性。

2.3 海马

Saliha[18]等研究发现，酒依赖组右侧海马容积明显小于对照组，记忆分、注意分也明显低于对照组，然而两者之间并无明显相关，该研究进一步发现，海马容积减少可作为早发酒依赖患者的特征，而产生认识功能障碍的机制与使用酒精所致海马损伤密切相关。LeBerre[19]等通过酒依赖患者大脑结构和决策功能的相关研究发现，酒依赖组存在明显的决策功能障碍和大脑广泛的灰质容积减少，尤其时决策相关脑区的灰质容积减少更加严重，提示酒依赖患者决策功能障碍时大脑认知网络受损的结果。

3 展望

目前国内外对酒依赖患者认知功能障碍取得丰富的研究成果，虽有定论，但对于认知功能障碍的机制仍未详尽阐述，其生物学基础仍需进一步深入探索。关于酒依赖认知功能障碍的研究越来越多的配合影像学等研究方式，这些研究方式为酒依赖患者认知功能障碍预测、评估及干预提供了可靠依据，对酒依赖患者认知功能障碍的预防及诊疗具有重要意义。