五味治肝片治疗慢性肝炎的研究现状及展望

宋益陞

（益源中医，马来西亚 83000）

0 引言

肝病是全世界疾病和死亡的主要原因。在中国，肝脏疾病，主要是病毒性肝炎，非酒精性脂肪性肝病，酒精性肝病，影响约4 亿人。慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒是关键[1]。目前抗病毒治疗的西药主要有核苷类似物和干扰素，但疗效并不理想。大量的临床研究表明，中医药或中西医结合治疗慢性乙型肝炎有其独特的优势。如治疗慢性乙型肝炎时，在干扰素基础上加用中药有助于提高HBeAg 转阴率和谷丙转氨酶（ALT）复常率，并且可以缩短干扰素治疗的疗程[2]。阿德福韦酯（ADV）联合中药应用12 个月后，其抗病毒效果优于单独ADV 组，且联合用药无明显不良反应[3]。系统评价也表明，中草药治疗慢性乙型肝炎有其潜在的疗效和明显的经济学优势[4]。

1 中医中药治疗肝炎的历史

肝炎这种疾病在我国自古就有，两千多年前的《黄帝内经》奠定了肝病防治的理论基础，是我国现存最早的医学著作。《黄帝内经》中，就有“黄疸”病症的记载。中医治疗肝病更多的是通过整体来对病症进行调理，从整体上为肝病患者的病因和病理进行有效地分析和认识，慢性病毒型肝炎或者肝硬化等病症，需要的是长期逐步调理身体机能，由于缓慢作用，可以很好地提高患者肝部抗炎能力，而且能够防止肝部迅速发生大面积纤维化。

中医认为慢性乙型肝炎患者，由于正气不足，无力驱邪外出，造成湿热疫毒隐伏血分，邪不仅伤正，而且扰乱气血，故逐渐出现虚损性变化和失调性变化，这是慢性乙型肝炎最基本的病机[5]。邪的性质是湿热疫毒，邪伏部分在血分，因而祛邪治疗当然是清热利湿凉血解毒，其中应以清热解毒为重点。慢性肝炎患者为病日久，正气必有所伤。人感湿邪，脾阳首受其害，先是脾失健运，胃失和降。困脾日久则成脾虚。在脾虚的基础，又可发展为肾虚（肾阳虚）。

2 慢性肝炎治疗的思路

慢性肝炎病位虽然在肝，但是从中医角度来讲常多涉及脾、肾两脏，中医更多是通过“整体性”对病症进行调理。

中医治疗肝病的常用方药大致可分为扶正类药物和祛邪类药物两种。其中扶正类药物的功效主要是通过增加人体免疫力来达到防治肝病的效果，作用方法主要有滋阴、补肾、健脾、益气等。国内外大量研究表明：补肾、健脾为主的中药复方在改善机体免疫状态，恢复和提高免疫细胞功能，重建免疫应答等方面具有较好的作用[6]。而祛邪类药物的出发点是排出人体类毒素，主要作用方式为清热解毒、活血化瘀。

对于慢性乙型肝炎来说，无论西医还是中医，抗病毒和提高免疫力都是两种重要的治疗手段。

3 五味治肝片的组方

五味治肝片由虫草头孢菌粉、刺五加、板蓝根、金银花和六神曲等五味药组成。其中虫草头孢菌粉、刺五加具有扶正的作用，板蓝根、金银花具有祛邪之功效，五药合药，清热解毒、益气养阴。用于证属毒热未清，气阴两虚的慢性肝炎。

3.1 虫草头孢菌粉。虫草头孢菌粉是从新鲜冬虫夏草中分离得到的虫草头孢菌，经液体深层发酵精制而成。其成份与天然冬虫夏草基本一致，富含多种氨基酸和微量元素，其中虫草酸、虫草素、虫草多糖、氨基酸的含量远远高于天然冬虫夏草。虫草头孢菌粉温和平补入肾，补先天使肾气得充，补精益髓，是著名的滋阴药兼有补气之功。现代药理研究发现虫草头孢菌粉具有调控免疫和抗肝纤维化的作用，冬虫夏草多糖等大多可以提高巨噬细胞吞噬功能，促进T 淋巴细胞E玫瑰花结形成和转化，激发多种与免疫和抗炎反应有关的生物活性因子的产生，诱导干扰素产生[7]。吴建良等[8]将虫草煎剂用于由四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型，冬虫夏草组肝脏炎症与胶原沉积较模型组减轻，且Smad3 蛋白表达量明显降低。吴素体等[9]通过高效液相色谱仪检测冬虫夏草、发酵虫草菌粉及蛹冬虫草菌粉等的高效液相色谱指纹图谱，发现它们在抗肝纤维化方面有特征共有峰，对肝星状细胞均有抑制效果，其中以发酵虫草菌粉最好。

3.2 刺五加。刺五加是中国传统的中药材，《本草纲目》称其为“本中上品”，具有补脾肾而不滞，补后天之气而资生化之源，益气健脾的功效。现代药理研究发现刺五加具有保肝降酶和抗肝氧化作用。苏丹等[10]利用D-半乳糖建立大鼠衰老模型，灌胃给予刺五加苷。结果表明，刺五加苷可显著降低衰老模型大鼠血清中ALT、AST、γ-GT（γ-谷氨酰转肽酶）和ALP（碱性磷酸酶）的含量，可显著降低肝脏损害程度；刺五加苷可升高SOD 活性和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）活力，降低MAD 含量，明显延缓大鼠衰老中肝细胞功能减退的速度。王占一等[11]利用他克林造成小鼠急性肝组织损伤，灌胃给予刺五加总皂苷及粗多糖。结果表明，刺五加总皂苷及粗多糖大、中、小剂量组小鼠血清中 AST、ALT、 ALP 和TNF-α 活性均低于模型组，且大剂量组降低效果最为明显，刺五加总皂苷及粗多糖均具有较好的保护肝组织作用，并呈现明显的剂量依赖性。

3.3 板蓝根。板蓝根具有抗菌、抗病毒、清热解毒、凉血消肿之功效。《辽宁常用中草药手册》记载，板蓝根可用于治疗肝炎、肝硬化等症。左艳君等[12]利用四氯化碳构建小鼠肝损伤模型，板蓝根可降低肝损伤小鼠血清中的ALT、AST 和肝匀浆中MDA 的浓度，提升SOD 的活性，表明板蓝根对化学性肝损伤具有一定的保护作用。蒋锡源等[13]采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法及放射免疫测定（RIA）法，对50 种治疗肝炎中草药与制剂进行考察，发现板蓝根及板蓝根注射液对HBsAg、HBeAg、HBcAg（乙型肝炎病毒核心抗原）及HBV—DNA 有显著的抑制作用。

3.4 金银花。金银花是一种常见的中医药学药用植物，在中医药学中多作为宣散风热、清解血毒等配方。现代药理研究发现金银花具有保肝降酶和抗肝纤维化作用。丘志春等[14]利用卡介苗联合脂多糖造成小鼠免疫性肝损伤。金银花总黄铜能显著降低小鼠血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN 和C-Ⅳ含量，升高TP（血清总蛋白）和ALB（白蛋白）含量。金银花总黄酮能保护肝细胞，降低干细胞坏死，减少肝纤维化形成。

3.5 六神曲。六神曲又名神曲，最早收载于《药性论》中，具有消食健胃、和中止泻的功效。高鹏飞等[15]对空白组小鼠灌服与六神曲等体积的蒸馏水，对给药组小鼠给予六神曲混悬液。结果表明，与空白组相比，六神曲可有效抑制胃排空速率，显著促进胃酸分泌，充分水解胃里的食物，同时促进小肠蠕动，促进小肠更好地消化和吸收。配方中加入六神曲，可有效改善慢性肝炎患者恶心纳呆，脘闷腹胀等症状。五味治肝片采用整体观念治疗慢性肝炎，运用调肝补肾之法，符合中医药治疗慢性肝炎扶正祛邪的治疗原则。五药合用，扶正祛邪，共奏益气养阴，泄毒除热之效。

4 结论

中医药治疗各种慢性肝病，具有悠久的历史和确切的疗效，在长期的临床实践和科学研究中积累了丰富的资料和经验。中医治疗肝病需要中医学的整体调节、阴阳平衡和免疫学的网络调控、内外平衡相结合，才能找到高效治疗肝病可能的途径。中成药具有功能主治明确，疗效可靠，不良反应少，服用及携带方便等特点，在慢性肝炎的治疗中使用极为广泛。五味治肝片组方科学，符合中医药治疗肝炎的扶正，祛邪的治疗原则，转化为西医理论，即也符合西医抗病毒和提高免疫力的治疗手段，希望未来可以把西医思维和中医思维相结合，开展更多的临床研究，将五味治肝片的真实世界研究和RCT 研究相结合，从而提升中成药治疗肝病的地位。