BCL-2及MYC基因表达对弥漫大B细胞淋巴瘤预后的影响

陈芙蓉

淋巴瘤为起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，会导致患者出现无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大等，且多伴有消瘦、瘙痒等症状［1］。弥漫大B淋巴细胞瘤属于常见的非霍奇金淋巴瘤，即形态学、生物学行为异质性大，为实现对其预后的可靠评估，需加强对相关因素的研究。根据临床研究可知，基因异常及生物学异常与弥漫大B淋巴细胞瘤预后关系密切，其中BCL-2、MYC基因对肿瘤的生物学行为产生影响［2］。为此，笔者探讨BCL-2及MYC基因表达对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择笔者所在医院2014年12月—2018年12月收治均行免疫组化法检测弥漫大B细胞淋巴瘤患者95例作为研究资料，均经病理诊断确诊［3］。其中男 62 例，女 33 例；年龄 22～82 岁，平均（53.46±3.42）岁。包含原发淋巴结内患者58例，原发结外患者37例，其中6例患者同时累及淋巴结及结外脏器。依据Ann Arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者61例，Ⅲ～Ⅳ期患者34例。

1.2 方法所有患者均行免疫组化法检测，采用Envision二步法，一抗为丹麦DAKO公司CD2、CD3、CD79a、CD5、CyclinD1、CD10、BCL-6、MUMI、BCL-2及英国Novocastra公司CD3。BCL-2及MYC基因采用间期荧光原位杂交（FISH）法检测，采用美国Vysis公司试剂盒，其中BCL-2为融合探针，MYC为分离探针，严格遵循说明书操作规范开展，BCL-2易位增加正常值上限为20%，拷贝数增加正常值上限为5%，MYC易位增加正常值上限为3%，拷贝数增加正常值上限为5%。患者依据诊断及病情选择单纯手术治疗、放疗、化疗或综合手术治疗等。

1.3 观察指标随访4年，记录患者死亡率。计算生发中心起源B细胞型（GCB）和非生发中心起源B细胞型 （non-GCB）患者BCL-2表达率，统计BCL-2及MYC基因异常检出率。统计BCL-2及MYC基因正常、单BCL-2基因异常、单MYC基因异常，BCL-2及MYC基因异常死亡率。

2 结果

2.1 95例患者免疫组化结果分析95例患者均表达B细胞标志，其中CD10阳性率为10.53%（10/95），BCL-6 阳性率为 53.68%（51/95），MUM-1 阳性率为 26.32%（25/95），BCL-2阳性率为 64.21%（61/95）等。GCB型35例，non-GCB型60例，分别占比36.84%，63.16%，而BCL-2表达率分别为62.86%（22/35），65.00%（39/60）。

2.2 BCL-2及MYC基因异常检出率分析BCL-2基因异常检出率为34.43%（21/61），MYC基因异常检出率为11.54%（6/52），共同异常检出率为9.52%（4/42）。

2.3 随访4年95例患者病死率分析95例患者4年病死率为40.00%（38/95），其中BCL-2基因异常病死率为33.33%（7/21），MYC基因异常病死率为66.67%（4/6），共同异常病死率为 100.0%（4/4）。

3 讨论

传统认为淋巴瘤 “双打击”主要为存在MYC/8q24及其他基因位点易位的B细胞淋巴瘤，其中以BCL-2/18q21最为常见，同时包含BCL-6，BACH2 等基因［4，5］。 根据临床研究可知，MYC 基因及其他多个基因拷贝数增加或扩增，对肿瘤的生物学行为产生影响，“双打击”淋巴瘤在弥漫大B细胞淋巴瘤中发生率较低，如该次研究中，BCL-2及MYC共同异常检出率为9.52%，均为基因拷贝数增加或扩增，数值较低。此外95例患者均表达B细胞标志，其中CD10阳性率为10.53%，BCL-6阳性率为53.68%，MUM-1阳性率为26.32%，BCL-2阳性率为64.21%等。GCB型，non-GCB型BCL-2表达率分别为62.86%，65.00%。BCL-2基因异常检出率为34.43%，MYC基因异常检出率为11.54%，提示单纯BCL-2基因异常、MYC基因异常对患者整体生存也有较大影响，而共同异常预后明显更差。MYC基因编码转录因子与肿瘤形成密切相关，其参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等，而MYC重排则是Burkitt淋巴瘤的特征性表现，根据相关研究可知，MYC基因在弥漫大B细胞淋巴瘤的重排率为10%～15%。BCL-2作为凋亡抑制基因，多在滤泡型淋巴瘤中重排［6，7］。 4 年病死率为 40.00%，其中 BCL-2基因异常病死率为33.33%，MYC基因异常病死率为66.67%，共同异常病死率为100.0%。提示BCL-2基因异常、MYC基因异常可作为评估预后的可靠指标，而BCL-2、MYC基因“双打击”则提示弥漫大B细胞淋巴瘤为高度侵袭性淋巴瘤。除BCL-2、MYC基因外，BCL-6蛋白则在弥漫性大B细胞淋巴瘤的存活中起到重要作用，其为良性预后因素，即为进一步明确患者预后，可综合多种基因表达，蛋白表达进行评估［8，9］。

综上所述，BCL-2及MYC基因表达对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后有较大的影响，尤其BCL-2、MYC基因“双打击”提示患者基因变化为基因拷贝数增加，非重排，且预后明显更差。