孕激素联合宫腔镜手术治疗子宫内膜样腺癌疗效观察

张娟峰，杨晓婷

1.宝鸡市金台医院妇产科，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市金台区妇幼保健计划生育服务中心妇产科，陕西 宝鸡 721001

子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma)是常见女性生殖道恶性肿瘤，发病率占各类妇科恶性肿瘤的25%，近年来，其发病率有逐年递增和低龄化趋势[1]。既往临床多采用根治性手术治疗子宫内膜样腺癌，虽可缓解临床症状，但会导致生育功能丧失[2]。随着生活水平不断提高，越来越多患者有保留生育功能的要求，这对临床治疗提出了更高要求，如何保留患者的生育功能成为临床研究热点课题。随着研究的不断深入，宫腔镜手术在治疗子宫内膜样腺癌中广为使用，其具有创伤小、术后恢复快的特点[3]。国内外已有研究表明，宫腔镜手术联合孕激素治疗子宫内膜样腺癌对保留患者生育功能具有积极意义，但目前相关类似研究报道较少[4]。为此，本研究开展了宫腔镜手术联合孕激素治疗子宫内膜样腺癌的研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2019 年1 月宝鸡市金台医院妇产科收治的60 例子宫内膜样腺癌患者为研究对象。纳入标准：①患者均符合《子宫内膜癌》[5]中关于子宫内膜样腺癌诊断标准；②经诊断性刮宫确诊，且年龄<40周岁；③具有保留生育功能的强烈要求；④均为良性肿瘤，子宫体积<12 周。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病；②对孕激素使用过敏；③子宫畸形、输卵管癌、子宫肉瘤、子宫出血者；④精神异常，无法正常沟通交流者；⑤合并呼吸循环系统疾病或既往有血栓栓塞史；⑥依从性差，不能完成随访者；⑦肝、肾功能障碍或合并心脑血管疾病者；⑧存在手术禁忌证。采用随机数表法分为观察组和对照组各30例。观察组患者年龄25～35岁，平均(27.89±3.12)岁；体质量45～60 kg，平均(50.12±5.18) kg；糖尿病12例，高血压10例，多囊卵巢综合征8例。对照组患者年龄25～35 岁，平均(27.49±3.09)岁；体质量44～62 kg，平均(50.20±5.11) kg；多囊卵巢综合征10 例，糖尿病11例，高血压9 例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用宫腔镜手术治疗。全麻后对术区进行消毒处理，选择扩宫棒10～12号行扩宫操作，完成扩宫后使用1.5%甘氨酸溶液(生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司；规格：2 000 mL：30 g；国药准字：H20073904)为膨宫液充盈子宫，膨宫压力维持70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)左右，10 mm电切镜切除子宫底部，然后对病灶组织及其下3 mm左右深度的子宫肌层进行切割，送至病理检测，提高膨宫压力，彻底清除病灶后降低压力，确定无出血后，退出宫腔镜并释放膨宫液体。观察组患者在对照组基础上联合孕激素治疗，术后1 周于宫腔内放置左炔诺孕酮节育器(生厂家：Bayer Oy；规格：1 个放置器/盒；国药准字：J20140088)，维持放置12 个月。同时术后服用醋酸羟孕酮分散(生厂家：北京嘉德制药有限公司；规格：0.1 g；国药准字：H19991394)，每天0.2～0.4 g，经期不服药，连续服用3个月。

1.3 观察指标与评价方法 (1) 随访1年后，记录并比较两组患者的受孕和复发情况。(2)比较两组患者治疗前后的糖类抗原125 (CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9 (CA19-9)变化情况。采集患者治疗前、治疗结束时空腹静脉血4 mL常温静置15 min，以3 000 r/min 的速度离心处理10 min 去上清液，采用ELISA 法(生产厂家：北京宏兴生化科技公司)测定血清CA125、CEA、CA19-9水平，操作步骤按试剂盒说明书进行。(3)比较两组患者治疗前后生活质量变化。采用癌症患者存质量调查问卷(EORTC QLQ-C30)[6]评定生存质量，分值越高恢复越好。(4)统计两组患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的受孕和复发情况比较 随访1年，观察组患者受孕率为83.33%，明显高于对照组的53.33%，复发率为3.33%，明显低于对照组的23.33%，差异均有统计学意义(χ2=6.239、5192，P均<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物比较 两组患者治疗后的血清肿瘤标志物CA125、CEA、CA19-9明显低于治疗前，且A 组明显低于对照组，差异均有显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物比较(±±s)

表1 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物比较(±±s)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值例数30 30 30 30 CA125 (IU/mL)88.12±7.12 23.19±3.18a 45.606<0.01 87.98±6.88 29.49±3.57 41.331<0.01 CEA (ng/mL)24.12±3.10 12.10±2.01a 17.819<0.01 25.01±3.22 16.27±1.99 12.646<0.01 CA19-9 (IU/mL)95.12±4.78 32.19±4.46a 52.723<0.01 95.32±5.12 41.78±3.88 45.648<0.01

2.3 两组患者治疗前后的生活质量评分比较 两组患者治疗后的生活质量评分比较明显低于治疗前，且观察组的躯体疼痛、物质生活、社会功能、生理职能评分明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.4 两组患者的不良反应比较 观察组患者的总不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组30.00%，差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.019<0.05)，见表3。

表3 两组患者的不良反应比较(例)

表2 两组患者治疗前后的生活质量评分比较(±±s，分)

表2 两组患者治疗前后的生活质量评分比较(±±s，分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值例数30 30 30 30躯体疼痛56.21±3.17 71.12±4.22a 15.472<0.01 55.98±3.02 65.19±4.12 9.875<0.01物质生活48.12±3.89 72.19±4.12a 23.267 0.01 48.20±3.69 66.29±3.88 18.504<0.01社会功能50.17±4.77 71.69±3.88a 19.169<0.01 50.65±5.12 63.28±4.90 9.761<0.01生理职能53.27±3.78 74.10±3.20a 23.036<0.01 53.29±4.11 66.97±3.69 13.565<0.01

3 讨论

子宫内膜样腺癌是常见妇科恶性肿瘤疾病，由于生活节奏、生活习惯、卫生习惯等多种因素影响，其患病率逐年升高，若治疗不当或不及时可诱发其他疾病，危及患者生命安全[7]。目前，临床关于子宫内膜样腺癌的发病机制尚无定论，多数学者认为其可能与糖尿病、高血压、肥胖等因素有关[8]。手术是治疗子宫内膜样腺癌的常用方法，传统手术虽可缓解症状，但创伤大，不适用于有生育要求的患者[9]。因此，如何在保留生育功能的前提下提高临床效果成为临床研究的主要方向。

宫腔镜电切术在宫腔镜透视下可清楚准确的判定病灶位置、大小，可在彻底清除病灶组织前提下保留子宫，满足了患者保留生育功能的要求[10-11]。孕激素能够直接对子宫内膜发挥药理作用，加速癌细胞凋亡，抑制癌细胞增殖，发挥抗癌的作用。随着研究的发展，宫腔镜手术联合孕激素被广泛用于治疗子宫内膜样腺癌[12-13]。本结果表明，联合治疗后患者的受孕率为83.33%，明显高于宫腔镜手术治疗患者的53.33%，而复发率为3.33%，明显低于宫腔镜手术治疗患者的23.33%，提示宫腔镜手术联合孕激素治疗子宫内膜样腺癌疗效确切。分析原因为：两者联合有助于保留子宫组织完整性，减少丧失生育功能的风险，同时手术视野清晰，能够彻底清除病灶组织，有效抑制病灶组织增生、病变、复发。

研究表明，血清肿瘤标志物水平表达对判定子宫内膜样腺癌病变具有重要作用，其中CEA、CA125、CA19-9 最具有代表性，通过其水平变化能够准确判定患者预后，尤其是对子宫内膜样腺癌复发的早期诊断具有重要价值[14]。报道显示，子宫内膜样腺癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9 表达水平均明显高于健康人群，且随着病情加重，其水平不断升高，治疗后则降低[15]。因此，本研究对收治的患者检测了CEA、CA125、CA19-9，用以评估治疗效果。结果表明，治疗后，患者的血清肿瘤标志物水平CEA、CA125、CA19-9均降低，且联合治疗患者的CEA、CA125、CA19-9水平明显低于单一宫腔镜手术治疗患者，联合治疗可更加有效抑制CEA、CA125、CA19-9 水平，促进疾病好转。EORTC QLQ-C30是评价癌症患者生活质量的有效量表之一，根据其分值可准确评估治疗效果[16]。本结果表明，联合治疗后裔患者的EORTC QLQ-C30各条目评分均高于单一宫腔镜手术治疗患者，证实联合治疗可提高患者生活质量。分析原因为：服用孕激素，药物能够通过血液渗透最终到达病灶范围，更高效的对病灶范围产生作用，克服了单一手术治疗的局限性，发挥更好的作用效果。

本研究对比分析了两种治疗方案后不良反应发生情况。结果表明，观察组患者不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组患者的30.00%，证实联合治疗是一种安全有效的治疗方案。分析原因为：手术与孕激素结合，能够促进药物的快速扩散、吸收，将药理作用得到最大程度发挥，从而减少不良反应。但需要注意的是，临床对于有生育功能要求的患者应当遵循治疗适应证[17]：年龄<40周岁，且处于子宫内膜样腺癌早期；同时于治疗前告知患者可能存在的风险，术后随访，一旦发现复发，立即行根治性手术治疗。

综上所述，宫腔镜手术联合孕激素治疗子宫内膜样腺癌效果显著，其可有效抑制患者血清CA125、CA19-9、CEA水平，提高生存质量，受孕率，降低复发率和不良反应发生率，为临床治疗子宫内膜样腺癌提供了新的治疗思路。