N 末端脑钠肽前体在慢性心力衰竭中的研究进展

宋利芳，张秀娟，张蕾，秦佳慧，孙亚雄，徐刚峰，李洪鹏，张立群

（呼和浩特市蒙医中医医院，内蒙古 呼和浩特）

0 引言

N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是一种神经内分泌激素，是由心室部位心肌细胞合成的脑钠肽前体分解而成，是一种心肌细胞损伤标志物，是确诊慢性心力衰竭的重要指标之一。与BNP 相比，N 末端脑钠肽前体半衰期更长、更稳定，更能够较好地反映心力衰竭的严重程度。N 末端脑钠肽前体对慢性心力衰竭的早期评估、诊断、治疗及预后具有重要的指导意义，而且中医辨证治疗慢性心力衰竭中能够降低血浆N 末端脑钠肽前体。

1 NT-proBNP 与慢性心力衰竭的关系

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因[1]。其归属在中医“胸痹真心痛”“心衰病”“喘证”“水肿”等范畴，中医学对慢性心力衰竭的病因、病机、病位等认识基本一致，其产生的病因主要为心脏疾病或他脏之病影响，造成气血阴阳诸虚，或六淫外邪犯心，从而损伤心脏。病机多为本虚标实，本虚为气虚，或气虚为主，常兼阳虚、阴虚，标实为血瘀、痰阻、水停或标实以血瘀为主，常兼水饮、痰浊。气虚血瘀贯穿于慢性心力衰竭的整个病理过程[2]。

目前西医治疗慢性心力衰竭以治疗基本病因及消除诱因，减轻心脏负荷为主的对症治疗，若能结合临床实际，积极采用中药或中西药结合治疗慢性心力衰竭，常常能减轻患者痛苦，延长寿命，提高生存质量，或能化险为夷[3]，中药可从多途径、多环节、多靶点治疗慢性心力衰竭，逆转心衰进程，降低血浆BNP 浓度，改善患者预后，提高患者的生活质量[4-5]。

1.1 诊断慢性心力衰竭指标之一

慢性心力衰竭病程长，发病机制复杂，随着现代医学水平的进步，神经内分泌机制被认为是损害心肌细胞的元凶[6]，N 末端脑钠肽前体是一种神经内分泌激素，是由心室部位心肌细胞合成的脑钠肽前体分解而成，是一种心肌细胞损伤标志物，与BNP 相比，半衰期更长、更稳定，更能够较好地反映心力衰竭严重程度，据报道显示，目前部分国际会议中建议可将NT-proBNP 结合临床症状及影像学等判断，作为临床综合诊断心衰的指标之一[7]。瞿珍清等[8]经过临床研究发现老年CHF 患者的NT-ProBNP 明显高于对照组，且随着心功能NYHA 分级的增加，NT-ProBNP 水平不断升高，而聂戎剑等[9]通过对临床病例观察后表示与权威报道一样，NT-proBNP 在慢性心力衰竭患者中表达程度更高。

1.2 评估病情严重程度及预后

罗威[10]认为NT-proBNP 水平会随患者心力衰竭程度的加重而升高，而孙亚超等[11]对100 例慢性心力衰竭患者临床观察后发现，血清NT-proBNP 水平的变化能较好地反映慢性心力衰竭患者病情变化情况，可作为评估该病患者临床疗效的参考依据之一。也有学者[12]认为N 末端脑钠肽前体水平与心室扩张程度及心室泵血功能异常及心功能分级严重程度呈正相关，对心力衰竭患者评估心肌细胞受损情况等心衰程度及判断预后具有重要的指导意义，可见NT-proBNP与慢性心力衰竭的患者严重程度成正相关，可以评估其预后。也就是说，血浆NT-proBNP 水平对慢性心力衰竭的诊断和预后评估具有重要价值，可有效评价病情严重程度[13]；在其的早期诊断、早期治疗、预后评估和降低病死率等方面都起到了重要的作用。

2 NT-proBNP 与慢性心力衰竭中医证型的关系

NT-proBNP 能够反映中医证型变化规律，有望为中医辨证提供客观依据。有研究显示[14]，随NT-proBNP 水平增加，中医证型也由轻到重的进展，依次为：心肺气虚＜气阴两亏＜心肾阳虚＜气虚血瘀＜阳虚水泛。周莹[15]对120 例慢性心力衰竭患者分析后发现，NT-proBNP 水平高低的中值、P25、P75 和均值由大到小的顺序都为阳气亏虚血瘀兼痰饮证组＞阳气亏虚血瘀证组＞气阴两虚血瘀兼痰饮证组＞气虚血瘀兼痰饮证组＞气阴两虚血瘀证组＞气虚血瘀证组。王鹏军等[16]认为心力衰竭阳虚水停证患者NT-ProBNP 浓度高于气虚血瘀证，NT-ProBNP 可以为缺血性心力衰竭阳虚水停证和气虚血瘀证的辨证提供客观依据。林超等[17]也证实了按照心肺气虚-痰浊阻肺-气虚痰瘀-气阴两虚兼痰瘀-阳虚水泛中医证型顺序，NT-proBNP 水平逐渐升高。温学红等[18]也观察到NT-proBNP 水平气阴两虚组＜气虚血瘀组＜阳虚水停组。

3 中成或自拟中药方干预治疗慢性心力衰竭对NT-proBNP 的影响

3.1 中成药

目前中成药在治疗慢性心力衰竭得到了后代医家的认可，临床中发现配合中成药能更有效缓解心衰症状，降低心衰程度，提高心功能，改善患者生存质量，而且能降低血浆中NT-proBNP 水平。王燕等[19]通过临床观察病例发现丹红注射液能够显著降低心力衰竭患者血浆中NT-proBNP 水平。苏敬泽等[20]治疗60 例心力衰竭患者后观察到，合并使用黄芪注射液治疗的30 例患者在NT-proBNP 指标的改善方面要优于单纯使用西药治疗组。陈苗等[21]在对照基础上配合芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭患者，结果治疗组总有效率为88.1%，而对照组总有效率为63.4%，并且对NT-proBNP的降低更为明显。李凌云等[22]对于老年慢性心力衰竭合并缓慢心律失常治疗后，发现心脉隆注射液能明显增加患者心率和心排血量，降低NT-proBNP。毛秉豫等[23]表明芪参益气滴丸治疗冠心病并慢性心力衰竭的临床疗效确切，对NT-proBNP 降低优于常规组。也就是说众多医家通过临床观察中得出了中成药在治疗慢性心力衰时能够降低血浆NT-proBNP 水平的结论。

3.2 自拟中药方

也有医家采用自拟中药方治疗慢性心力衰竭并通过临床观察或动物实验得出一致结论，也就是中药可以有效降低血清中NT-proBNP 水平。高尚梅等[24]在西医常规化治疗基础上口服自拟方药心衰合剂（太子参15 g、黄芪40 g、黄精20 g、麦冬20 g、五味子15 g、山茱萸肉15 g、生地黄10 g、当归10 g、赤芍10 g、川芎10 g、丹参10 g、地龙10 g、葶苈子10 g、柴胡10 g、桔梗10 g、茯苓20 g、甘草6 g），较对照组更为显著降低NT-proBNP 水平。祝智宇等[25]认为加味四逆汤，方药：炮附子（先煎）、丹参、泽泻各15 g，干姜、红参、桂枝、葶苈子、炙甘草各10 g，山萸肉20 g，赤芍12 g，茯苓、益母草30 g，治疗慢性心力衰竭心肾阳虚证患者具有较好的临床疗效，有效改善了血清NT-proBNP 水平。也有学者[26]通过动物模型证实了破格救心汤，方药：附子150 g，干姜60 g，炙甘草60 g，山萸净肉120 g，生龙骨粉30 g，升牡蛎粉30 g，活磁石粉30g，高丽参30 g（另煎），麝香0.5 g（冲），加水2000 mL，文火煮取400 mL，能明显改善心功能，且显著降低CHF 大鼠血清NT-proBNP 水平。贾评等[27]观察到利水活血温阳方，桑白皮10 g、茯苓皮30 g、大腹皮10 g、冬瓜皮30 g、葶苈子10 g、瓜蒌30 g、薤10 g、橘红10 g、郁金15 g、香附10 g、紫苏子10 g，丹参10 g、三七粉（冲服）1.5 g，制附子（先煎）10 g、大枣10 g，治疗阳虚水泛证型慢性心力衰竭的临床总有效率86.67%，并且能够降低NT-proBNP 水平，优于对照组。郑泳[28]采用复心汤，黄芪55 g、人参35 g、肉桂3 g、川芎20 g、丹参20 g、熟地黄20 g、当归10 g、炙甘草15 g，治疗冠心病舒张性心力衰竭可改NT-proBNP 指标水平，保护心功能，提高临床疗效，协同西药治疗疗效更为显著，也有学者[29]观察到真武汤（猪苓、茯苓各15 g、附子炮制先煎、白术、干姜、白芍、泽兰各10 g、桂枝8 g、葶苈子6 g、甘草3 g）治疗慢性心衰可有效降低患者血浆NT-proBNP 水平。而邹国良等[30]观察到参芪益心方（太子参和黄芪各20 g，麦冬、五味子、茯苓、丹参、赤芍和葶苈子各15 g，桂枝10 g 等）能够显著降低大鼠血清NT-proBNP 水平。

4 结论

综上所述，NT-proBNP 指标是慢性心力衰竭疾病发展演变过程中非常重要的指标，是慢性心力衰竭的诊断、治疗、疾病严重程度评价及预后评估的重要指标之一。也是中西医结合治疗慢性心力衰竭的桥梁。中医药治疗慢性心力衰竭在改善临床症状、降低NT-proBNP 指标水平以及提高生活质量发挥了重要的作用，对NT-proBNP 指标不断研究，为证实中医药治疗慢性心力衰竭的疗效提供了客观指标，也能够为中医辨证提供客观化诊断依据，有望进一步规范统一慢性心力衰竭中医证型。