丙戊酸钠与苯妥英钠治疗癫痫全面性强直阵挛发作的临床疗效

徐婷，王雪，张仁福

（齐齐哈尔医学院附属第一医院，黑龙江 齐齐哈尔）

0 引言

癫痫全面性强直阵挛发作（GTCS）也称为大发作，属全面性发作的一种，其临床特征是意识丧失和全身对称性抽搐。全面性发作占癫痫发作的20%～25%，其中大部分是GTCS，对大部分青少年来说，GTCS的病因是特发性的，与遗传关系密切，已发现有些癫痫综合征的患者基因突变，但在GTCS的老年人中，病因通常是由局灶性脑损害引起[1]。典型的GTCS诊断并不困难，主要根据反复发作的病史、临床强直和阵挛的表现和持续时间，有无意识丧失作为诊断的关键点。发作时有无小便失禁、舌咬伤或跌伤，发作后的表现对诊断也有较大的参考价值。丙戊酸钠与苯妥英钠均为常用治疗药物，现对两种药物的治疗效果进行观察分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年6月至2019年6月收治的癫痫全面性强直阵挛发作患者80例，随机分为两组，根据用药不同分为丙戊酸钠组和苯妥英钠组各40例。丙戊酸钠组患者中，男24例，女16例，年龄3～72岁，平均（36.5±2.5）岁；病程1～48年，平均（6.5±0.5）年；原发性癫痫24例，继发性癫痫16例。苯妥英钠组男25例，女15例，年龄4～68岁，平均（35.5±3.5）岁；病程1～50年，平均（7.5±1.0）年；原发性癫痫25例，继发性癫痫15例。两组患者的一般资料比较相对均衡，无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法

丙戊酸钠组患者40例，给予丙戊酸钠片治疗，口服，成人400 mg/d，剂量逐渐增加直至600～1800 mg/d，维持用药，2次/d；儿童开始剂量以10～15 mg/kg，维持用量15～60 mg/kg/d，2次/d。苯妥英钠组患者40例，给予苯妥英钠片治疗，口服，成人200～400 mg/d，儿童维持用量4～8 mg/kg/d。根据患者具体状态适当调整剂量，患者持续用药2～3年。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治愈：经治疗后癫痫发作症状完全控制，脑电图检查恢复正常，无智能和人格缺损；显效：经治疗后癫痫发作症状基本控制，脑电图检查显著改善或基本正常，无明显人格和智能缺损[2]；有效：经治疗后癫痫发作症状改善，有小发作或局限性发作，脑电图检查改善，人格和智能有部分缺损[3]；无效：患者癫痫发作症状无改善，随访脑电图检查结果表现为异常，有明显的人格及智能缺损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理和分析所得数据，计量资料采用t检验，以（）表示；计数资料采用χ2检验，以（%）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对两组患者治疗效果进行对比

苯妥英钠组患者40例，治愈4例（10.0%），显效18例（45.0%），有效11例（27.5%），无效7例（17.5%），总有效率为82.5%；丙戊酸钠组患者40例，治愈3例（7.5%），显效17例（42.5%），有效12例（30.0%），无效8例（20.0%），总有效率为80.0%。两组患者总有效率比较差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 对两组患者不良反应与特异性进行对比

丙戊酸钠组发生与剂量相关的不良反应8例（20.0%），慢性不良反应3例（7.5%），特异性反应3例（7.5%）；苯妥英钠组发生与剂量相关的不良反应15例（37.5%），慢性不良反应10例（25.0%），特异性反应4例（10.0%）。丙戊酸钠组患者发生不良反应明显少于苯妥英钠组的不良反应，两组差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

癫痫发作往往是不可预测的，如果患者在医院以外的地方癫痫发作，家属或旁观者应给予正确的治疗。全身强直阵挛性发作是指一个人失去知觉，突然倒在地上，身体僵硬，四肢抽搐，这是由肌肉抽搐引起的。它也可伴有紫色嘴唇、白色泡沫在口中、不规则的呼吸，有时舌头咬伤、尿失禁和粪便等，肌肉抽搐停止几分钟后，意识逐渐恢复正常[4]。

家属或旁观者应保护患者免受创伤，并移除可能对患者造成伤害的物体，用软垫子保护头部。发作结束后，轻轻地将受害者置于良好的恢复位置，以改善呼吸。避免分心，让患者保持冷静。家属或旁观者应留在患者身边至完全恢复。不能限制癫痫发作。如果在体内抽搐，直到患者无法用力或屈膝，可能造成意外伤害。不要把任何东西放进病人的嘴里或牙齿之间。如放置筷子、汤匙等，特别要注意一些家属担心病人咬伤舌头，甚至焦虑下把手指放在患者的牙齿之间，这种做法是绝对禁止的，它会造成不必要的伤害。除非病人有危险，否则不要移动病人。在病人完全康复之前，不得吃东西或喝水[5]。

癫痫是可治性疾病，大多数经积极治疗的患者愈后良好。但癫痫的治疗不仅要完全控制发作，而且要使患者有较高的生活质量。最近临床抗癫痫药物的应用和外科手术方法的改进，都为实现这一目标准备了条件。所以，目前癫痫已不再是神经内科单一学科就能完全治疗或治愈的疾患。一旦癫痫诊断成立，又无对因治疗指征时，即需进行药物治疗加以控制。但发作稀疏，如1年或数年1次者例外。常用药物苯妥英钠为乙内酰脲盐，作用为稳定神经膜，阻止钠离子通路和减少高频冲击后的突触易化。丙戊酸钠为脂肪酸，抑制GABA转氨酶。

药物的选择主要取决于癫痫发作的类型以及药物的毒性。在特发性大发作或合并失神发作的情况下，首选丙戊酸盐，其次是苯妥英钠或苯巴比妥。当药物达到有效血浓度而无效，或由于副作用而不能继续使用时，应使用第二药物，一般一减一增，也必须慢，至少用1周时间。苯妥英钠诱导相同的肝酶代谢系统，苯妥英钠竞争蛋白的结合位点。

苯妥英钠有过敏反应。如果皮疹伴有发烧，暂时停止服用。反应平息后再次试用药。但如发生剥脱性皮炎或出血性紫癜需清除，也可有胃肠道、皮肤粘膜反应等。眼球震颤、纳食、共济失调等，都是过度的神经系统中毒现象，减少用药剂量即可消失。偶尔会出现严重的副作用，如中毒性脑病，伴有精神症状和非自愿行为、粒细胞增多和淋巴结病。所以给药前必须做血常规、水常规和肝肾功能检查，除以后定期检查外，每月复查血象，每季度做生化检查。应特别注意卡马西平可能损害骨髓功能，丙戊酸钠可能损害肝功能。

丙戊酸钠是一种无氮广谱抗癫痫药物。各种方法引起的各种抽搐对各种类型的癫痫有不同程度的抗惊厥作用，如各种类型的小发作、肌阵挛发作、局限性发作、大发作和混合性发作是有效的。抗癫痫性肌腱炎的机制是，它能竞争性地抑制γ-氨基丁酸转氨酶，激活谷氨酸脱羧酶，从而增加脑内GADA含量。可有嗜睡、厌食、恶心等不良反应。偶尔出现血小板减少、脱发和共济失调。肝功能不全的患者应谨慎使用，用药期间应定期检查肝功能。孕妇不宜。

本研究中，癫痫全面性强直阵挛发作患者应用丙戊酸钠组与苯妥英钠治疗组治疗效果比较差异不明显，无统计学意义；但苯妥英钠不良反应明显高于丙戊酸钠，两组差异明显。对癫痫全面性强直阵事发作患者应用丙戊酸钠药物和苯妥英钠药物治疗，均有显著的治疗效果，丙戊酸钠不良反应较少，安全性更高。