食品级过氧化氢含漱液在袪除口臭的作用与价值

胡伟，贡钰玮，汤道芳，刘凯

(丽水学院 医学与健康学院，浙江 丽水)

0 引言

目前治疗口臭的方法有很多，如使用口气清新喷雾剂、含漱液、祛除口臭的牙膏等。其中，使用含漱液去治疗口臭是一种省时省力的方法，患者也更加青睐于这种治疗手段。而目前市场上销售的祛除口臭的含漱液，在使用后对口腔黏膜均具有一定的刺激性，且很难长时间维持口气清新，在针对杀灭口腔内产生VSC 的蛋白质水解专性厌氧菌的选择性不高，容易造成口腔内的菌群失调。例如以氯己定为有效成份的含漱液，不仅祛除口臭的时间较短，而且存在一些无法忽视的副作用，如长期使用会引起口感发苦、牙齿和舌面着色，甚至味觉改变等问题。本文就食品级过氧化氢应用于袪除口臭含漱液的效果与价值进行探讨。

1 口臭

1.1 口臭产生的机制

口腔是口臭的主要来源，绝大多数的口臭是由口腔局部因素引起的。口源性口臭占口臭的80%-90%。口臭(本文探讨的均为口源性口臭)源于口腔内微生物对存在于唾液和裂隙液中葡萄糖、粘蛋白、肽和蛋白质及其口腔软组织的残留碎片的降解。其中口臭的致病底物是含有半胱氨酸和蛋氨酸以及色氨酸赖氨酸的蛋白质或多肽[1-2]。唾液中半乳糖苷酶的活性也是导致口臭的一个关联原因。这些微生物通过对上述产物的降解，产生硫化氢、甲硫醇、二甲硫化物。这些挥发性硫化物是口臭的重要组成部分，除了这些可挥发性硫化物，短链脂肪酸也是口臭的成分之一。负责水解这些蛋白质和肽类并且产生可挥发性硫化物的微生物为蛋白质水解专性厌氧菌，特别是存在于舌苔牙周袋中的革兰阴性厌氧菌[19]。有些人认为可挥发性硫化物的产生来自于基质中的BANA(苯甲酰-dl-精氨酸-萘胺)水解病原体[3]。已知的这些产生可挥发性硫化物的细菌有聚集型放线菌、放线菌属、微小弧菌、，脱硫弧菌属，腐蚀性埃肯埃拉菌，真细菌沟，梭杆菌属，微消化链球菌，牙髓卟啉单胞菌，牙龈卟啉单胞菌，普雷沃菌属，摩尔梭菌，连翘单宁菌、齿状密螺旋体、维管菌属、弧菌属等[5]。

大致可以从三个方面证明口臭是由于口腔内的细菌导致的：

(1)在体外，口腔内的有机基质和细菌可以产生有气味的挥发物[2-4]。在体内，可挥发性硫化物是由口腔内的多肽和蛋白质水解而来。

(2)通过减少口腔内的基质和微生物如(清洁舌苔，刷牙等)可使口臭的症状立刻缓解[14-15]。

(3)口臭患者使用抗菌剂可以有效缓解口臭[13]。

1.2 口臭对口腔组织的危害

大量研究证明口臭的主要成分VSC 即使在很低的浓度下也能对牙周组织产生许多不良影响，VSC 中的H2S 和CH3SH 可增加牙龈沟的上皮的通透性，使得细菌酶、各种毒素及口腔内的代谢产物可以侵入下层的结缔组织，造成组织破坏并且引起炎症反应。VSC 还可影响牙周组织的纤维粘连蛋白及骨的代谢，不利于骨组织的维持与再生。VSC 还可直接作用于组织培养中的牙龈成纤维细胞形成的细胞外基质的过程，不可逆的降低成纤维的总蛋白的合成量。同时口臭中的氨、丁酸以及其他有机酸可作为毒性因子可以造成口腔内组织及细胞的破环。

2 过氧化氢概述

2.1 过氧化氢特性

过氧化氢(H2O2)，又被称为双氧水，是一种无色透明的液体，有微弱的特殊气味。常用的双氧水的浓度是30%，医用过氧化氢消毒液的浓度是3%。过氧化氢相对不稳定，分解释放氧气，光和热会加速其分解。因为具有很强的氧化性，所以其水溶液适用于环境消毒、食品消毒和医用伤口消毒。日常消毒所用到的是医用双氧水可杀灭大肠杆菌、破伤风杆菌、肠道致病菌、化脓性球菌，致病酵母菌，且杀菌作用强，一般用于物体表面消毒。

2.2 过氧化氢杀菌机制

过氧化氢主要从破坏细菌的屏障结构、细菌酶及其所需的氨基酸、DNA 三个方面杀灭细菌。破坏细菌的屏障结构：具有氧化作用的过氧化氢可以电离细菌细胞壁的分子从而破坏。破坏细菌的细菌酶及其氨基酸：过氧化氢可以直接进入细菌的细胞膜，过氧化氢与二价铁离子反应形成活性氧的衍生物，使细菌内的酶氧化并且破坏与产生酶相关的氨基酸，从而破坏细菌内酶的正常调控。破坏细菌内的DNA：过氧化氢在进入细菌内后，可氧化产生具有毒性作用的羟基，该基团可以引起细菌的DNA 核苷酸链的断裂[20]。

3 食品级过氧化氢应用于袪除口臭的含漱液的可行性分析

过氧化氢可以分两大类，分别为工业级和食品级，工业级过氧化氢中含有大量的有害物质和杂质，不能被用到食品加工中去，而食品级过氧化氢经过特殊的方法提纯后，大量的有害物质和杂质(蒽醌类有机杂质及铅砷等对人体有害的金属物质)被剔除，能够在食品加工中使用。提纯后的过氧化氢纯度较高、稳定性较强，能快速杀灭细菌繁殖体和酵母菌。在医药工业中，双氧水常被用作消毒剂、杀菌剂以及口腔卫生用品[7]。

对于过氧化氢在人体中应用的安全性，在过氧化氢的静脉注射治疗研究中发现，过氧化氢不会使自由基脂质过氧化反而会刺激体内的解毒氧化酶系统。美国Sant Monica 医院，以H2O2注射作为治疗的基础疗法的六年时间内无一产生严重的负面效应。并且食品级双氧水在完成杀菌后，分解产生的H2O2和O2对人不会产生致残、致畸、致癌的三致作用。因此具有针对厌氧菌有良好杀菌效果的食品级过氧化氢可以安全可靠的运用到祛除口臭的含漱液行业中。

4 食品级过氧化氢含漱液祛除口臭的优势

口臭的主要成分是可挥发性硫化物，而负责水解蛋白质和肽类并且产生可挥发性硫化物的主要微生物是蛋白质水解专性厌氧菌。口腔内的局部低氧浓度有利于产生口臭的厌氧菌繁殖，而过氧化氢在杀灭细菌过程中会分解产生氧气从而改善口腔局部的低氧环境，抑制口腔内厌氧菌的产生。另外，口腔唾液流速的降低也会加剧口臭的症状[8][9]，在使用含有食品级过氧化氢的含漱液时，会产生大量泡沫，加速口腔内唾液的流动，缓冲细菌产生的酸碱作用，维持口腔环境中正常的氧分压，抑制革兰阴性厌氧菌的生长，加速清除口腔内的代谢产物以及腐败作用产生的物质。Grigor J 等人在研究双氧水降低口腔异味唾液硫醇前体水平的体外实验中，通过与4，4’-双(二甲胺基)二苯基甲醇的定量反应比色法测定硫醇组的浓度。在体外预先测量的唾液中添加过氧化氢溶液(含量在0.18到0.90mmol/L 之间)，与对照组相比，唾液硫醇水平降低了53-75%。说明过氧化氢在治疗口臭时，不仅能杀灭口腔内产生VSC 的厌氧菌，还能有效降低口腔异味唾液硫醇前体水平[16]。所以含有食品级过氧化氢的含漱液可以从多个方面综合有效的治疗口臭，改善患者的口臭症状。几项研究表明牙周病与口臭有关，口腔内可挥发性硫化物的增多可能提示着牙周病的病情加剧，[10][11][12][18]，当利用含食品级过氧化氢含漱液进行治疗口臭时，不仅可以有效的治疗患者口臭，还可以在一定程度上减缓患者牙周病的发生与发展。

相比于与市场上主流的祛除口臭的洗必泰含漱液，食品级过氧化氢也具有独特的优势。

在众多化学药物中，洗必泰(0.02%-0.05%的氯己定)被认为是抑制菌斑能力最强的药物。但作为一种常规和有效的防腐剂，氯己定也有不可忽视的副作用，如牙齿和舌黏膜染色限制了它的长期应用，并且因其味苦令很多口臭患者难以接受，长期使用甚至会引起味觉障碍的问题。除此以外，研究发现，氯己定对亚胺培南(10 种)以及头孢噻肟、头孢噻啶和四环素(各7 种)会产生新的耐药性，对三氯生和头孢他啶(8 种)也有交叉抗性，而过氧化氢的交叉抗性非常少见，低剂量接触戊二醛、乙醇、丙醇、过乙酸、辛替尼定、聚维酮碘、次氯酸钠和聚己内酯后，未发现交叉耐药。食品级过氧化氢可作为非处方含漱液，具有高安全性，有较好抗菌斑能力，因此相比于用洗必泰为有效配方的传统含漱液，以食品级过氧化氢作为有效成分的含漱液更占优势，耐药性也低于洗必泰，并且食品级过氧化氢对杀灭口腔内蛋白质水解专性厌氧菌选择性高于洗必泰，祛除口臭的效果也更加明显。

5 食品级过氧化氢含漱液研究与开发的价值

过氧化氢作为一种强氧化剂，具有极强的氧化能力，其中的活性氧能够参与细菌的代谢，从而有效杀灭口腔蛋白质水解专性厌氧菌，达到祛除口臭的目的。市场上的漱口水副作用很多，如以氯己定为有效成分的漱口水，长期使用会破坏口腔生态环境，引发相关的口腔疾病，并且对改善口臭的疗效不明显。而食品级双氧水不仅杀菌效果好，而且对杀灭口腔中产生口臭的蛋白水解厌氧菌有较高的选择性，在使用过程中抑菌效果佳、持续时间长、对口腔粘膜刺激性小，可以有效维持患者的口腔健康，减少口腔异味，并且可以在某种程度上延缓牙周病发生发展，对提高患者口腔健康水平具有重要意义，可在临床上推广普及。

在口臭患病率客观测量中，调查了中国农村和城市1000 名男性和1000 女性，年龄段在15 到64 周岁，其患病率在27.5%[17]。多数人由于口臭带来的不适感和社交尴尬会主动寻求口臭护理。而该产品可以简便有效的解决患者的口臭问题并且改善口腔健康，降低口臭中的有害成分对口腔组织的危害。该产品的研究与开发具有很好的临床意义和较高的市场价值。