参苓白术散联合氟西汀治疗老年抑郁症

付 琳，李 冀 ，佟 欣

（1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150036；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040）

老年抑郁症是好发生于老年人群体中的一组特殊的抑郁相关症状群，临床特征以情绪低落、孤独感、自卑感突出伴有焦虑、激惹、认知功能障碍、迟滞、妄想观念和繁多的躯体不适症状，躯体疾患伴发率高，自杀率高等主要特征[1]。据世界卫生组织相关资料统计发现，抑郁症已成为世界威胁人类身体健康的第四大疾病[2]。老年抑郁症患者由于基础疾病患病率较高，机体耐受性较差，更加容易出现不良反应，治疗难度更高，其中又以神经系统及消化系统症状较为多见[3]。目前，药物治疗为首选治疗手段，此类药品价格昂贵且不良反应较大[4]。本研究将氟西汀与参苓白术散联合应用，力求在减少不良反应的同时，达到最佳的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年3 月－2019 年12 月期间收治的120 例老年抑郁症患者为研究对象，根据治疗方案不同，将研究对象分为对照组60 例，男34例，女26 例，年龄60～79 岁，病程1～13 年；治疗组60 例，男31 例，女29 例，年龄60～80 岁，平均（70.3±9.7）岁，病程1～12 年，2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）所有检查均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版中抑郁症标准；2）年龄≥60岁；3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞17 分。排除标准；1)合并精神疾病、心脑血管疾病、严重肝肾疾病、恶性肿瘤等；2）相关药物过敏者；3）近1 周前服用其他抗抑郁药物。

1.3 治疗方法 对照组患者采用氟西汀（山东力诺科峰制药有限公司，国药准字 H20123161），起始剂量每日10 mg，后根据患者耐受程度逐渐增加至 每日20 mg，连续治疗9 周。治疗组患者采用氟西汀联合参苓白术散 （北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字 Z11020755），连续治疗9 周。

1.4 观察指标 1） 临床疗效：2 组患者分别于治疗前、治疗3 周、治疗6 周和治疗9 周分别采用汉密顿抑郁量表（HAMD）进行评价；2）采用生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评价治疗前后患者生活质量，该量表包括 4 个维度，分别是物质生活状态、躯体功能、社会功能和心理功能，分值越高，预后越好。3）不良反应：记录2 组患者用药期间出现口干、恶心呕吐、便秘、头晕、嗜睡、心悸、乏力等不良反应的发生情况。临床疗效评定标准 ：根据 HAMD 减分率评估，减分率 75%以上为显效 ；减分率 25%～74%为有效 ；减分率 25%以下为无效。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，数据以均数±标准差（）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验 。

2 结果

2.1 2 组总有效率比较 见表1。

表1 2 组总有效率比较（n =60） 例

2.2 2 组治疗前后 HAMD 量表评分情况 见表2。

2.3 2 组治疗前后生活质量评分情况 见表3。

表2 2 组治疗前后HAMD 评分比较（，n =60） 分

表2 2 组治疗前后HAMD 评分比较（，n =60） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与治疗3 周后比较，△P ＜0.05；与治疗6 周后比较，▲P ＜0.05

表3 2 组治疗前后生活质量评分比较（n =60） 分

2.4 2 组患者发生不良反应情况 见表4。

表4 不良反应发生情况比较（n =60） 例

3 讨论

老年抑郁症是一种慢性、复发的情感性精神障碍，典型症状为情绪低落、思维迟缓、意志活动减退等，该病发病率逐年增加，且复发率较高[5]。抑郁症状病程可以是短暂的或者是长期的，这取决于患者的病情严重程度[6]。老年抑郁症是发生在老年时期的一种抑郁障碍，包括原发性和继发性[7]。60 岁以上的老人首次发生抑郁症状被认为是原发性抑郁症[8]。老年抑郁症患者由于身体机能进入最后一个阶段，身体衰老较为明显，身体功能逐渐退化，机体基础代谢率减慢，肝肾功能减退，药物对机体极易产生不良反应，尤其是消化系统和神经系统。氟西汀属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，能够抑制中枢神经再吸收5-羟色胺，从而改善抑郁症状[9]。该药在临床治疗老年抑郁症具有一定的疗效，然而在用药过程中也会发生一系列的不良反应，如恶心、腹泻、心跳加快和头晕、头痛等，且停药后复发率较高[10-14]。该研究结果与之前研究结果相似[15]。

现代病理学研究发现抑郁症发病机制可能与免疫系统、循环系统和神经递质及受体[16-17]有关。同时近年来大量的研究资料也证明内分泌系统的改变与精神障碍类疾病密切相关。临床研究发现大部分的抑郁症患者下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA 轴）处于过度活化状态，促使下丘脑促肾上腺皮质激素分泌增加，长期处于亢进状态，导致其下丘脑激素促肾上腺皮质激素受体功能下降[18]。脑肠轴是大脑和胃肠道相互作用的双向调节轴，应用基因测序技术研究发现，肠道微生物与精神障碍疾病的发生、发展及治疗密切相关，主要通过“脑肠轴”参与调控机体生理代谢水平[19-20]。脑肠轴是由脑、肠和肠道微生物所构成，通过内脏刺激神经传导、神经—内分泌—免疫调控、脑肠肽、应激作用及神经情感等途径，从而控制脑和肠道功能的双向传递机制[21]。大脑将接收的外部刺激信号，通过机体的中枢神经、脊髓、自主神经系统和肠神经系统传递给胃肠，对胃肠道产生一系列相应反应，同时通过神经回路释放神经介质反馈刺激大脑产生心理、行为的改变，调控情绪行为、精神症状、躯体症状及认知功能，对维持内环境稳态发挥重要作用[22]。在此过程中发挥双重调控作用的重要物质为脑肠肽，属于神经肽类激素。5-羟色胺是重要的中枢神经介质，同时能够调控胃肠道运动和分泌，是精神障碍类疾病治疗的靶点[23]。基础研究发现，采用杆菌感染小鼠后，焦虑样行为出现，迷走神经激活，血压升高，迷走神经能够识别共生微生物和致病微生物的特性，进一步证明感觉神经元是将肠道内信号传递给纹状体，促进多巴胺的释放[24-25]。研究发现短链脂肪酸是肠道微生物的代谢产物，能够调节肠上皮细胞的增殖和分化参与肠黏膜功能，同时能够结合到T 细胞上的G 蛋白偶联受体，抑制突出细胞产生促炎症因子和趋化因子，进而起到抗炎作用[26]。由于抑郁症的发病病因复杂，在实际治疗过程中需要全方面考虑，充分和系统的认识疾病的发展情况，进而做到优化给药方案，降低老年患者用药过程中出现的不良反应。

中医理论研究证实“脑肠轴”与中医“肝主疏泄、脾主运化、脾肾相关”理论相关。中医学认为抑郁症多归属于中医“郁症”的范畴，老年抑郁症患者多脾肾亏虚，脾气亏虚则脾失健运，由于忧愁思虑，精神紧张，或长期思虑，使脾气呆滞，则运化失常，气血亏虚，精神失养，而见情绪低落，对日常活动无兴趣，无愉快感。脾胃升降失和，则气机不畅，故见饮食无味、恶心口苦、胃脘胀满不舒、嗳气等消化系症状。脾虚日久，饮食减少，气血生化乏源，心脾两虚，脑神失养，则出现情绪低落、精力减退等症状。正如《素问·经脉别论》中曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺。”所言若饮食不节或情志失调损伤脾胃，脾运失健，小肠失纳，泌别失调，水湿内生，则可见腹胀、飧泄等症；饮食内积，化热灼津，肠传导不利，出现便秘；大肠燥结，便闭不通，又影响胃的和降，出现恶心、呕吐等症状。人的情感会影响胃肠功能，同时胃肠道功能失调也会影响中枢的感觉和行为。研究已经证实肠道微生物失调，菌群结构发生改变，能够产生焦虑和抑郁行为，采用改善肠道菌群药物治疗，降低肠道菌群失调引起的IL-1 和IL-6 等炎性因子的释放，能够明显改善机体情绪和行为变化[27]。参苓白术散出自宋代官修《太平惠民和剂局方》，主要由白扁豆、白术、茯苓、甘草、桔梗、莲子、人参、砂仁、山药、薏苡仁组成。原文记载“参苓白术散，治脾胃虚弱，饮食不进，多困少力，中满痞噎，心忪气喘，呕吐泄泻及伤寒咳噫。此药中和不热，久服养气育神，醒脾悦色，顺正辟邪”。现代药理学研究发现，参苓白术散具有提高免疫力、调节肠道菌群、影响胃肠道分泌及吸收、修复黏膜，降低胃肠道炎症反应和腹泻等作用[28-30]。

综上所述，参苓白术散联合氟西汀治疗老年抑郁症临床效果显著，有效改善抑郁症状和生活质量，降低不良反应发生率。