补阳还五汤联合阿司匹林对脑梗死患者β2-MG、hs-CRP及神经功能的影响

林谐伦，张允岭

（北京中医药大学临床医学院西苑医院，北京 100000）

随着居民生活水平的提升，脑梗死的发病率不断上升，成为威胁人类健康的主要疾病之一[1]。阿司匹林具有抑制血小板（Platelet，PLT）聚集的作用，在临床治疗血栓疾病中广泛应用，但其可引起患者出现许多药物不良反应，包括凝血功能障碍、胃肠道应激性溃疡等[2]。中药作为一种多组分药物，其在临床疾病治疗中的应用也逐渐被重视，补阳还五汤加减具有补气行血、活血化瘀之功效，对脑梗死患者治疗效果显著[3]。目前研究已证实血清β2 微球蛋白（β2 microglobulin，β2-MG）及超敏C 反应蛋白（Hypersensitive-c reactive protein，hs-CRP）的水平与脑血管疾病中的炎症反应相关[4-5]，本次研究选取80 例脑梗死患者设立对照实验，观察补阳还五汤加减联合阿司匹林对脑梗死患者的治疗效果，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月－2019 年8 月于我院神经内科接受治疗的脑梗死患者80 例，通过计算机产生随机数法分为观察组与对照组，各40 例。本研究经我院医学伦理委员会审核与通过。对照组，男22 例，女18 例；年龄40～80 岁，平均年龄（57.68±8.23）岁；发病至入院＜12 h，平均（1.65±0.17）h。观察组，男19 例，女21 例；年龄38～78 岁，平均年龄（58.39±8.42）岁；发病至入院时间＜12 h，平均（1.54±0.21）h。2 组患者性别、年龄、发病至入院时间等一般资料比较无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）所有患者均符合《2014 年美国脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南》中脑梗死相关诊断标准[6]，均经CT、MRI 等检查检验手段排除脑出血，证实为脑梗死的患者；2）所有患者均符合1996 年施行的《中风病诊断与疗效评价标准》中脑梗死中医诊断标准[7]；3）以突发眩晕、复视、步履不稳等为主要临床表现[8]；4）临床资料完整，入组前未接受抗凝等相关治疗；5）治疗期间病情加重，需手术治疗或出现死亡的患者。排除标准：1）肝肾功能不全或心力衰竭者；2）对研究所用药物过敏或耐药的患者；3）合并恶性肿瘤的患者。

1.3 方法 所有患者入院后均予以常规处理，包括监测生命体征、降压、维持水电解质平衡、预防应激性溃疡和再出血等对症处理，对照组在常规处理基础上予以阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：每片100 mg）口服治疗，每次100 mg，每日1 次，持续治疗4 周。观察组在对照组基础上予以补阳还五汤加减进行治疗，方解：黄芪60 g，桑寄生、鸡血藤各30 g，当归、地龙、川芎、桃仁、赤芍各10 g，红花5 g，蜈蚣2 条，脾胃虚寒患者加用附片、白术、人参，出现肢体麻木、言语不清的患者加用桂枝、远志，血压偏高患者加用天麻、羚羊角。取400 mL 清水煎煮，沸腾后滤去药渣，分为2次服用，早晚各1 次，持续治疗2 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗后，根据患者临床症状改善情况对疗效进行评价，其中患者临床症状基本消失，恢复生命活动自理能力为痊愈；患者临床症状及生命活动自理能力有显著改善为显效；患者临床症状及自理能力有轻微好转为有效；患者临床症状及生活自理能力无显著改善，甚至病情发生恶化为无效。

1.4.2 神经功能缺损评价 按照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》分别在治疗前后对患者神经功能缺损程度进行评价，0～45 分，其中0～15分记作轻度，16～30 分记作中度，31～45 分记作重度，得分越高，提示患者神经功能缺损越严重[10]。

1.4.3 血生化指标 分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血液5 mL，离心后取血清（离心速度3 000 r/min，10 min），采用酶联免疫吸附实验法，使用日立7180型全自动生化分析仪检测β2-MG、hs-CRP 水平。

1.4.4 不良反应 观察并统计患者治疗期间腹部不适、呕吐、恶心、头痛等不良反应发生情况，并计算不良反应发生率。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行处理，有效率和不良反应发生率以百分率（%）表示，采用χ2检验进行比较；NIHSS 评分、β2-MG、hs-CRP水平均采用均数±标准差（）表示，采用t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =40） 例

2.2 2 组治疗前后NIHSS 评分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后NIHSS 评分比较（，n =40） 分

表2 2 组治疗前后NIHSS 评分比较（，n =40） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△ P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比较 治疗后，2组患者血清β2-MG、hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组治疗前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比较（，n =40） mg/L

表3 2 组治疗前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比较（，n =40） mg/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

2.4 2 组不良反应发生情况比较 见表4。

表4 2 组不良反应发生情况比较（n =40） 例

3 讨论

脑梗死患者的脑组织在发生坏死时会伴随强烈的炎症和氧化应激反应，可造成严重的神经功能缺损，导致患者不良预后，甚至出现死亡[11]。探究更佳药物治疗方案对脑梗死患者的保守治疗具有重要意义[12]。

β2-MG 是一种由淋巴细胞、PLT、多形核白蛋白产生的小分子球蛋白，其主要在肾功能减退、恶性肿瘤患者中呈高表达状态[13]，而在刘洋等[14]的研究中提到，脑梗死患者体内发生剧烈的免疫应激反应，刺激下丘脑－垂体－肾上腺轴，使抗利尿激素、血管紧张素分泌增多，导致肾脏滤过作用降低，导致β2-MG水平降低；同时大量炎性细胞因子产生、聚集，导致β2-MG的分泌增加。而hs-CRP是人体敏感的炎症指标，其水平的高低与心脑血管疾病的发生具有紧密联系，其通过介导炎性因子产生，释放自由基，造成血管内皮损伤，此时PLT 更易附着血管壁，从而形成血栓，最终引起梗死[15]。本研究中，治疗后观察组患者血清β2-MG、hs-CRP 水平均低于对照组。

阿司匹林是水杨酸的衍生物，其可通过抑制前列腺素的合成、溶酶体酶的释放等方式达到消炎作用，同时其还可以通过抑制前列素环氧酶、血栓烷A2生成，从而减少了PLT 的聚集，阻止血栓的形成，使阻塞的脑血管恢复供血，改善脑组织缺血缺氧状态，从而降低炎症反应，降低β2-MG、hs-CRP 水平[16-17]。

脑梗死属中医中风范畴，是由于患者机体正气虚弱而导致血运不畅，血瘀导致经脉失养，导致脑络痹阻，引发病症。因此，中医治疗补益肝肾之气，通畅机体气血之运行，从而活血化瘀，改善病症[18]。补阳还五汤加减方为理血剂，方中黄芪味苦，性微温，具有补气固表的功效，主治气虚乏力之症；桑寄生味苦、甘，性平，可补肝肾、通调血脉；鸡血藤味苦、甘，性温，在《现代实用中药》中叙述，鸡血藤与杜仲、五加皮等药配伍可治疗老人血管硬化、腰背神经痛，当归味甘、辛，性温；川芎味辛，性温，均具有活血补血的功效，当归、川芎相配伍可调益荣卫、滋养气血，地龙通经活络，在现代药理实验中被证实具有抗心律失常、降血压、治疗神经疾病的作用，桃仁味苦、甘，性平；红花味辛，性温；赤芍味苦，性微寒，均具有活血祛瘀、散瘀止痛之功效，蜈蚣味辛，性温，具有通络散结，息风镇痉的作用，全方共奏补益肝肾，活血化瘀的功效，有效改善脑梗死患者脑血管梗阻现象，恢复脑供血，降低脑组织损伤性炎症，从而改善β2-MG、hs-CRP 指标水平[19]。同时现代药理已经证实，黄芪、川芎具有改善血液循环的作用，地龙具有溶栓的作用，当归、桃仁、红花具有显著的抗凝作用，上述药物共同改善患者局部血液循环，从而有效改善了患者神经功能[20]。鉴于此，阿司匹林联合补阳还五汤加减对脑梗死患者脑组织局部炎症及神经功能改善效果更佳，观察组治疗总有效率均显著优于对照组，且观察组NIHSS 评分改善程度优于对照组。

研究[21]报道，阿司匹林降低患者血液黏度的效果显著，能够有效改善患者脑血管梗阻现象，改善脑功能，而观察组在使用阿司匹林治疗的基础上，联用应用补阳还五汤加减方，基于中医理论，综合调理，补益肝肾、散瘀理气，行气活血，进一步治疗患者脑梗塞症状。此外，本研究中，观察组不良反应发生率低于对照组，原因可能是单一使用阿司匹林时，患者可能会出现阿司匹林抵抗的现象，同时大量服用阿司匹林可能导致患者出现胃肠道现象，“水杨酸反应”，表现为腹部不适、呕吐、恶心、头痛等症状[22]。而在既往众多研究中均显示中药药物毒性的累积周期较西药长，同时西药治疗的基础上联合使用中药，通过中药对患者体质的调节，提高患者对不良反应的抵抗性，降低西药的不良反应，这在本研究结果中也有表现[23]。

综上所述，在使用阿司匹林治疗的基础上，应用补阳还五汤加减对脑梗死患者治疗效果更好，安全性更高，值得临床推广应用。