rhEGF凝胶联合外用50%葡萄糖溶液治疗皮肤溃疡疗效观察

段 峰，路一平，刘贻华，王化峰，何 鑫

皮肤溃疡多由外伤、感染、烧烫伤、肿瘤、糖尿病等引起，表现为深达真皮或真皮以下组织的局限性缺损，是临床常见疾病，目前临床常用的治疗方法包括外用重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)凝胶[1-3]、葡萄糖粉[4]、慷舒灵含银凝胶[5]等。rhEGF对上皮细胞因子再生和修复有很强的促进作用，葡萄糖可在溃疡表面形成高渗环境，破坏细菌生长繁殖，减少感染机会，同时可加强局部营养供给促进肉芽组织生长，二者单独应用治疗皮肤溃疡均有一定的疗效，但目前尚未见将二者联合应用的报道。本研究尝试使用rhEGF凝胶联合外用50%葡萄糖溶液治疗皮肤溃疡，通过对照研究探讨二者联合应用的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014-08至2017-03经我院诊断并治疗的皮肤溃疡患者95例为研究对象，其中男46例，女49例，年龄范围17～65岁，平均年龄(35.7±12.1)岁，病程7～90 d，发病部位：躯干21例、下肢48例、上肢6例，外阴生殖器10例，溃疡面积小于1 cm218例、1～3 cm250例、大于3 cm227例。排除标准：皮肤结核、真菌、非典型性分枝杆菌感染及恶性肿瘤等引起的溃疡；合并严重心血管疾病或肝肾功能不全；凝胶性基质过敏；严重感染不适合外用药物治疗；妊娠期及哺乳期妇女。所有患者治疗前均签署知情同意书，数码相机拍摄疗前、疗中、疗后皮损情况，记录在患者档案中。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 将入组患者按照简单数字表法随机分成3组：A组32例，首先将50%葡萄糖溶液1 ml均匀涂抹于溃疡创面，以不流出创面为度，然后外涂rhEGF凝胶0.1 g于溃疡伤口表面，无菌纱布包扎，隔日换药1次；B组32例，外涂rhEGF凝胶0.1 g直接涂于溃疡创面，无菌纱布包扎即可，隔日换药1次；C组31例，50%葡萄糖溶液1 ml均匀涂抹于创面，以不流出创面为度，无菌纱布包扎，隔日换药1次。3组患者均连续治疗换药4周，治疗期间观察溃疡创面肉芽组织生长情况、愈合情况、有无并发症等，并在治疗2周、4周时进行疗效判定。3组患者初次治疗前均先清除坏死组织，用生理盐水冲洗创口表面，将溃疡创面的分泌物洗净。采用的50%葡萄糖溶液均由开封制药集团有限公司生产，rhEGF凝胶(商品名：易孚)均由桂林华诺威基因药业有限公司生产，药品规格相同。

1.2.2 疗效评定标准 痊愈：创面完全愈合，结痂脱落；显效：创面明显缩小，较治疗前缩小大于1/2；有效：创面缩小，较治疗前缩小1/4～1/2；无效：创面缩小不明显，较治疗前无缩小或缩小不足1/4。痊愈率=痊愈例数/总例数×100%，显效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 一般资料 入组患者95例，4例失访(其中A组2例、B组1例、C组1例)，实际符合进入疗效分析数据91例，3组间性别、年龄、病程、溃疡面积相近，差异均无统计学意义(表1)。

表1 皮肤溃疡患者一般情况对比

2.2 临床疗效 治疗2周时，A组显效率高于B组、C组，但差异无统计学意义；治疗4周时，A组显效率明显高于B组、C组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 皮肤溃疡患者治疗显效率对比

2.3 不良反应 治疗过程中，A组与C组未发现不良反应，B组中1例治疗1周时发现溃疡创面周围出现红斑丘疹，经分析由外用胶布引起，与药物无直接关联。

图1 rhEGF凝胶联合外用50%葡萄糖溶液治疗皮肤溃疡不同时期表现(患者男，81岁，皮肤鳞癌切除术后植皮坏死后溃疡)

3 讨 论

皮肤溃疡是皮肤外科常见疾病，治疗过程复杂、棘手，治疗效果往往不能令人满意[6]。皮肤溃疡治疗的关键是促进创面愈合，而促进创面愈合的关键主要包括两个方面，一是预防感染，二是促进创面肉芽组织增生[6-8]。

既往研究表明，rhEGF可刺激体内多种类型组织细胞分裂和增殖，改善微循环及局部含氧量，促进肉芽组织及上皮组织生长，同时还可湿润创面，利于创面上皮细胞生成，刺激肉芽组织生长，使创面不经结痂过程自然愈合[6,7]。目前已有使用rhEGF凝胶治疗烧伤创面[2]、糖尿病合并溃疡[9]、褥疮[1]、慢性皮肤溃疡[3]等的报道。本研究中，单纯应用rhEGF凝胶治疗皮肤溃疡患者治疗4周显效率接近40%，与既往报道[1-3,9]有效率相比略低，分析原因可能是本研究主要评价的是近期疗效，且评价标准更为严格(部分创面面积较治疗前缩小，但缩小不足1/4的患者均视为无效)。

高浓度葡萄糖可在溃疡表面形成高渗环境，破坏细菌生长繁殖，减少感染机会，起到一种“消毒”作用，同时可加强局部组织营养供给，减轻组织水肿，刺激肉芽组织生长，加快溃疡创面愈合。有研究应用葡萄糖粉治疗褥疮，取得了一定的临床疗效[4]。本研究中，单纯外用50%葡萄糖溶液治疗皮肤溃疡也取得了一定的疗效，治疗4周显效率达30%。

rhEGF凝胶、高浓度葡萄糖单独应用治疗皮肤溃疡均有一定的疗效，但目前尚未见二者联合应用的研究报道。本研究通过对比研究发现，二者联合应用较单独应用时显效率均有提升，尤以治疗4周时为著，显效率提升接近25%～35%。治疗2周时，疗效评价尽管差异无统计学意义，但二者联合应用时显效率仍有10%以上的提升，笔者分析如果进一步扩大样本量，很有可能会得到有显著统计学意义结果。同时，本研究中所有入组患者均未发生严重不良反应，证明二者联合应用安全可靠。

另外本研究观察到，发生于黏膜及上肢部位的皮肤溃疡相较发生于下肢、足底部皮肤溃疡愈合更快，而易发湿疹、皮炎、银屑病、红斑狼疮、脂膜炎、瘢痕增生等疾病的患者皮肤溃疡愈合较慢，类似情况已有文献报道，也为下一步分部位、分诱因进行疗效观察指明了方向。

总之，联合外用rhEGF凝胶和50%葡萄糖液治疗皮肤浅表溃疡较二者单独应用显效率提升明显，且该方法简单安全，适合临床应用。