代谢综合征与血管性认知障碍的相关研究

韩玉慧，韩淑帧

（1.内蒙古民族大学第一临床医学院，内蒙古 通辽；2.内蒙古民族大学第二临床医学院，内蒙古 呼伦贝尔；3.内蒙古林业总医院 神经内科，内蒙古 牙克石）

1 血管性认知障碍概述

血管性认知障碍是指由高血压病、糖尿病和肥胖等因素，不同类型的脑血管疾病引起的，从轻到重（痴呆）的认知障碍综合征，包含了血管性认知功能障碍从轻到重的整个发生发展的过程。缺血性卒中、出血性卒中、白质疏松、慢性脑缺血、脑血管危险因素（高血压、糖尿病和高血脂等）原因均可导致VCI。血管性认知障碍患者记忆力减退不明显，主要损伤其注意力、执行功能、情感、记忆、计算力、语言、空间技能、抽象、判断力等，以60岁以上人群发病率较高，男性患者数量显著多于女性[1]。近年来研究表明，血管性认知障碍的危险因素中，有年龄、性别等不可干预的危险因素，有高血压，2型糖尿病，心肌梗死，充血性心力衰竭，心房颤动，卒中病史，肥胖，代谢综合征，生活方式如吸烟、饮酒、饮食结构、体力活动等可干预的危险因素[2]。

其发病机制为各种因素导致脑血管损伤及脑血流量减少进而损伤脑灰质和白质，破坏神经纤维完整性[3]，导致注意、记忆、语言和执行功能等高级认知功能的受损。缺血性卒中因动脉粥样硬化，血管内皮细胞损伤，局部脑血流降低，额叶、海马区等功能区域血流灌注不足，影响情感、记忆、计算等认知功能。

2 代谢综合征概述

代谢综合征是以肥胖、血脂异常、高血压、糖代谢异常等多种疾病或危险因素导致的一组临床症候群[4]。代谢综合征发病机制不详，可能与人体机体免疫和代谢系统的异常有关。一般认为肥胖是代谢综合征的首要因素，由此开始出现脂代谢异常、高血压、糖尿病等一系列症候群。高脂血症、高血压、糖尿病等疾病中任何一个独立的疾病均可以影响机体代谢、血管内皮功能等，继而导致脑梗死、脑出血、冠心病、慢性肾病等疾病。何况上述多种疾病或危险因素出现在同一个体，大大增加了脑血管疾病的发生。卒中因动脉粥样硬化，血管内皮细胞损伤，局部脑血流降低，额叶、海马区等功能区域血流灌注不足，影响情感、记忆、计算等认知功能。研究表明代谢综合征会导致血管性认知障碍发生的概率增加[5]。

3 代谢综合征与血管性认知障碍的关系

3.1 高血压与血管性认知障碍

高血压导致脑血管损害是一个缓慢持续发展的过程。高血压对脑血管的损害早期表现为血管通透性增高，逐渐加重导致脑动脉增厚硬化、内皮功能紊乱、氧化应激。长期高血压导致脑内微小动脉透明变性和纤维素样坏死，并导致小动脉（瘤）破裂及血栓形成，最终导致出血性或缺血性脑卒中等脑组织损伤的发生。高血压加重血管内皮损伤，出现内皮功能紊乱，氧化应激分子生成增加，损害内皮依赖型血管扩张，又使血压升高，从而形成恶性循环，加重脑血管损害。最近的研究表明，高血压也可能在认知功能障碍、血管性痴呆和阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。既往研究证实高血压可导致或加重认知障碍。

有研究表明认知功能障碍与收缩压的高低有关联，收缩压高者较正常者发生认知功能障碍的概率更高，且易发生血管性认知障碍[6]。长期高血压病患者主要在注意、延迟回忆、视空间执行领域认知受损。此外，高血压引起颅内动脉粥样硬化，影响颅内脑组织的供血、供氧，从而影响脑白质、海马等相关皮质下区域功能，出现记忆减退。

3.2 糖尿病与血管性认知障碍

糖尿病是最常见的脑血管病独立危险因素之一。高血糖导致内皮细胞线粒体生成超氧阴离子增多，超氧阴离子抑制一氧化氮生物活性，减弱NO保护血管作用，并与NO反应生成更强的氧化剂—过氧化亚硝酸阴离子，过氧化亚硝酸阴离子可使脂质过氧化、多种氨基酸（如酪氨酸）硝基化，从而影响多种信号转导途径，损伤内皮细胞，导致脑血管损害，增加脑血管疾病的发病率。高血糖可导致一些神经系统功能障碍，如智能下降。糖耐量受损、糖尿病增加了血管性认知功能障碍的风险。

有研究报道，糖尿病与轻度认知功能障碍（MCI）的发生风险有关[7]。长期糖尿病患者血糖浓度改变，血液中纤维蛋白原含量明显增加，红细胞变形能力明显下降，由此导致脑血流有效灌注降低，导致海马区血流灌注不足，引起认知障碍。糖尿病合并视网膜病变，出现视力下降，接受外界刺激减少，可能导致认知障碍。胰岛素抵抗，机体分泌过多胰岛素，大量胰岛素对于脑内引起阿尔茨海默病形成的特征性物质β-淀粉样蛋白的清除率减低，造成β-淀粉样蛋白沉积，神经元受损，导致认知障碍发生。有研究表明：胰岛素抵抗增强醛糖还原酶（AR）的活性，激活山梨醇通路，自由基产生过多，增强纤溶酶原激活抑制物活性，体内血液处于高凝状态，增强交感神经活性，血压升高，进而加重了各种危险因素的进展，促进了共同作用，加重血管损害，导致血管性认知障碍。

3.3 高血脂与血管性认知障碍

高脂血症导致动脉粥样硬化，血管损害，引起脑血管损伤，是脑血管疾病的危险因素之一。越来越多的研究证实血脂异常与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病、认知功能障碍以及阿尔茨海默病等多种疾病都存在密切关系[8]。血清胆固醇升高，堆积在血管壁，影响全身血管，包括脑血管，导致脑动脉和毛细血管内皮细胞功能损伤，降低海马区、大脑皮层等重要部位脑血流，使脑代谢受损，导致了认知功能障碍及痴呆的发生。此外高脂血症可能影响认知功能相关的神经元，并可能加速脑内Aβ沉积，导致认知相关神经元的死亡，促进认知障碍发生[9]。有研究表明低密度脂蛋白血症为认知障碍的危险因素[10]。

综上所述，随着人们饮食结构的不断改变，代谢综合征发病率逐年增高，对人们的影响越来越大，代谢综合征明显增加了血管性认知障碍的发生风险，代谢综合征的早发现、早治疗及血管性认知障碍危险因素的控制，对预防血管性认知障碍的发生具有重要的意义。