依帕司他片在老年2型糖尿病肾病患者治疗中的应用效果

姜宁

[摘要] 目的 分析老年2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者治疗中应用依帕司他片的效果。方法 以2018年1月—2020年3月133例老年DN患者为对象，按照入院顺序分为两组，对照组66例接受常规治疗（饮食控制、口服降糖药、静脉用胰岛素），观察组67例在常规基础上给予依帕司他片治疗，比较两组治疗前后肾功能、氧化应激、总有效率差异。结果 治疗1个月后观察组总有效率为94.03%，较对照组81.82%更高，差异有统计学意义（χ2=4.685，P<0.05）;观察组治疗1个月后氧化应激指标TSOD较对照组高，AOPPs、ROS均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗1个月后肾功能指标Hcy、Alb、Cys-c、UAE水平都较对照组低，差异有统计学意义（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）。结论 依帕司他片用于治疗老年DN可控制氧化應激，改善肾功能，获得更高的整体疗效，有良好应用价值。

[关键词] 依帕司他片;老年;2型糖尿病肾病;治疗;效果

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）11（a）-0186-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of epalrestat tablets in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （DN）. Methods 133 elderly patients with DN from January 2018 to March 2020 were divided into two groups according to the order of admission. 66 cases in the control group received conventional treatment （diet control， oral hypoglycemic drugs， intravenous insulin）， while 67 cases in the observation group were given epalrestat tablets on the basis of routine treatment. The differences of renal function， oxidative stress and total effective rate between the two groups before and after treatment were compared. Results After one month of treatment， the total effective rate of the observation group was 94.03%， which was higher than 81.82% of the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.685， P<0.05）; after one month of treatment， the oxidative stress index tsod of the observation group was higher than that of the control group， AOPPs and ROS were lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the levels of Hcy， ALB， Cys-C and UAE in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（t=8.398， 7.012， 6.524， 8.388， P<0.05）. Conclusion Epalrestat tablets can control oxidative stress， improve renal function and obtain higher overall curative effect in the treatment of elderly DN.

[Key words] Epalrestat tablets; Elderly; Type 2 diabetic nephropathy; Treatment; Effect

糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病患者发生的一类严重并发症，也是糖尿病患者残疾、死亡的重要影响原因[1]。DN早期无典型症状，中晚期常因为有明显白蛋白尿得到确诊，如果患者未能接受及时、有效治疗，并发肾衰竭的风险很高，会直接威胁患者生命安全。临床发现，早期对DN患者进行治疗可减少蛋白尿，控制肾脏受损程度，延缓终末期肾病的发生[2]。但常规治疗实施的饮食控制、降糖治疗无法获得满意效果，对DN病情进展的延缓无实质性作用。依帕司他片能够可逆性抑制DN发病机制有关的多元醇代谢，有效保护肾脏功能，临床研究证实[3]，这一药物在DN出现、病情进展中有良好效果。该研究具体以该院2018年1月—2020年3月133例患者为对象，分析依帕司他片在治疗中的应用价值。现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

以该院收治的133例老年DN患者为对象。纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准[4];②符合DN诊断标准[5];③年龄≥55岁;④患者签署知情同意书;⑤通过所在医院的伦理审批。排除标准：①原发性肾脏疾病;②合并泌尿系统感染;③其他原因引起的肾病;④合并糖尿病急性并发症;⑤存在药物禁忌证。按照入院顺序将患者分为两组，观察组67例，男37例以及女30例;年龄55～80岁，平均年龄（68.75±11.37）岁;2型糖尿病病程在3～13年，平均病程（7.28±2.46）年。对照组66例，男36例以及女30例;年龄55～79岁，平均年龄（66.91±12.21）岁;2型糖尿病病程在3～15年，平均病程（7.81±2.54）年。两组年龄、性别、2型糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  方法

对照组接受常规治疗，包括做好饮食控制，选择降糖药物口服，利用胰岛素控制血糖水平，持续治疗1个月。观察组在对照组基础上结合应用依帕司他片（规格：50 mg×10 s，国药准字号H20040012）治疗，每天早中晚分别服用1次依帕司他片，50 mg/次。持续治疗1个月。

1.3  观察指标与评价标准

肾功能：指标为血清胱抑素C（Cys-c）、尿白蛋白排泄率（UAE）、尿白蛋白（Alb）、血清同型半胱氨酸（Hcy），其中Alb利用试剂在速率免疫散射比浊法完成检测，UAE通过分析仪进行检测，Hcy、Cys-c通过试剂在酶联免疫吸附法（ELISA）下进行检测。

氧化应激：指标均在ELISA下通过试剂进行检测，具体为晚期蛋白氧化产物（AOPPs）、活性氧（ROS）、总超氧化物歧化酶（TSOD）。

疗效标准[6]：痊愈：治疗结束后临床症状均消除，肌酐清除率恢复正常，UAE恢复正常;显效：治疗结束后仅有轻微临床症状，肌酐清除率恢复正常，UAE下降30%;好转：治疗结束后临床症状得到改善，肌酐清除率恢复正常，UAE下降10%;无效：治疗结束后临床症状无明显改善，肌酐清除率以及UAE无明显变化。总有效率=痊愈率+显效率+好转率。

1.4  统计方法

数据利用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料表示为[n（%）]，进行χ2检验，计量资料表示为（x±s），进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  肾功能

治疗前两组Alb、UAE、Hcy、Cys-c差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月两组各指标水平均有下降，与组内治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗1个月后观察组各指标水平相较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  氧化应激水平

TSOD、AOPPs、ROS水平治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗1个月后两组AOPPs、ROS均较组内治疗前下降，TSOD升高，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗1个月后比较，观察组AOPPs、ROS更低，TSOD更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  治疗总有效率

治疗1个月后观察组总有效率为94.03%，高于对照组总有效率81.82%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

做好2型糖尿病并发症的预防处理可有效控制致残率、病死率，微血管病变是2型糖尿病一类特异性并发症，以微血管基底膜增厚、微循环障碍为主要改变[7]。DN是最常见、最典型的一类微血管病变，其出现、进展和氧化应激、糖代谢紊乱、血流动力学变化存在密切联系[8]。老年2型糖尿病患者受持续高血糖状态的影响，会因为不同机制作用损伤肾脏功能，增加DN发生风险。2型糖尿病的高血糖状态会提升限速酶-醛糖还原酶活性，导致山梨醇大量生成，生成后聚集又会对果糖代谢产生刺激，加快细胞因子表达，进一步强化氧化应激，引起肾脏过氧化损伤，最终导致DN[9-10]。

依帕司他为醛糖还原酶非竞争性抑制剂的一类，具有可逆性，可对醛糖还原酶的活性形成抑制，控制生成山梨醇，避免组织中山梨醇过多聚集，可以有效控制局部组织渗透压变化，避免细胞变性功能障碍，用药后能实现肾脏微循环的改善，控制DN的进展[11-12]。该研究观察组治疗中选择依帕司他片，经1个月治疗后患者肾功能Alb、UAE、Hcy、Cys-c水平均低于對照组（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）;氧化应激AOPPs、ROS、TSOD水平均优于对照组（P<0.05），表明相较于常规治疗，应用依帕司他片治疗可更有效控制氧化应激状态，还能帮助肾功能有效改善。依帕司他能够对限速酶-醛糖还原酶活性形成有效抑制，减低肾脏炎性水平，控制肾脏炎症浸润，加快肾结构、肾功能损伤的修复[13]。该研究观察组治疗1个月后总有效率为94.03%，高于对照组81.82%（χ2=4.685，P<0.05），徐云发等[14]的研究中也得出类似结论，显示实验组的治疗总有效率为93.88%，高于对照组的77.55%（P<0.05）。该研究对照组有效率结果相较类似研究略高，分析与研究对象本身病情严重程度、常规治疗内容差异有关。

综上所述，老年DN患者选择依帕司他片治疗可改善肾功能，控制氧化应激，整体疗效更优，应用价值良好。

[参考文献]

[1]  龙尚丽，周健飞，郑海龙.厄贝沙坦片联合胰岛素泵治疗2型糖尿病肾病临床观察[J].中国药业，2020，29（16）：87-90.