炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕的应用效果探究

魏蓉

[摘要] 目的 分析炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕的应用效果。方法 该研究选取2018年2月—2019年12月该院收治的多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕患者共58例，随机分组，对照组给予炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍，观察组给予炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮。比较治疗效果。结果 观察组治疗后的体重指数水平、内分泌指标睾酮等指标均优于对照组（P<0.05）。结论 炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕的应用效果确切。

[关键词] 炔雌醇环丙孕酮;吡格列酮;多囊卵巢综合征;糖尿病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）11（a）-0095-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility. Methods In this study， a total of 58 patients with polycystic ovary syndrome and diabetic infertility admitted to the hospital from February 2018 to December 2019 were selected and randomly assigned. The control group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with metformin， and the observation group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with pioglitazone. Compare the treatment results of the two groups. Results The level of body mass index and the endocrine index of testosterone in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone is effective in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility.

[Key words] Ethinylestradiol cyproterone; Pioglitazone; Polycystic ovary syndrome; Diabetes mellitus

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育龄妇女由复杂的内分泌代谢紊乱引起的常见病。它的特点是慢性无排卵（排卵障碍或丧失）和高雄激素血症（女性男性激素分泌过多）。主要临床表现为月经周期不调、不孕不育、多毛症和/或痤疮。多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕在临床比较常见，而多囊卵巢综合征是引起女性不孕的主要因素之一。多数的多囊卵巢综合征患者因存在胰岛素抵抗现象，容易伴随糖尿病。多囊卵巢综合征伴糖尿病患者内分泌代谢如血脂代谢和血糖代谢紊乱，这种异常代谢可引起和加剧胰岛素抵抗。目前对于多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕的治疗，主要采取降糖药物和胰岛素增敏药物[1-2]。该研究选取2018年2月—2019年12月该院收治的多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕患者58例进行分组研究，对照组的患者用药处方是炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍，观察组采用的药物是炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该院收治的多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕患者共58例，随机分组，其中，对照组年龄21～34岁，平均（26.21±2.56）岁。观察组年龄21～34岁，平均（26.67±2.86）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。有可比性。

纳入标准：所有患者满足多囊卵巢综合征、糖尿病和不孕的诊断标准;年龄均在40岁以内;对该研究的用药无过敏和禁忌;均配合该次研究。

排除标准：卵巢衰老、入组之前3个月用糖皮质激素治疗的患者;合并严重脏器功能障碍的患者、精神系统疾病的患者。

该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2  方法

对照组的患者用药处方是炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍，月经来潮第5天开始给予炔雌醇环丙孕酮（国药准字H20094005）1片服用，连续3周作为1个周期，在下次月经来潮第5天开始第2个周期的治疗，一共治疗3个周期。而二甲双胍（国药准字H20174087，盐酸二甲双胍片）服用0.5 g/次，3次/d。

观察组采用的药物是炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮（盐酸吡格列酮片，批准文号： 国药准字H20052156，规格：15 mg×7片/盒）。炔雌醇环丙孕酮的用法同上，而吡格列酮则服用15 mg/次，1次/d。

1.3  观察指标

比较两组患者内分泌指标：睾酮、黄体生成素、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素，治疗前后患者血清脂质指标：高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇（TC）以及甘油三酯（TG）排卵率以及受孕率。

1.4  统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验;计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前后睾酮、黄体生成素、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素比较

治疗前两组患者此类指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后观察组内分泌指标睾酮、黄体生成素、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素降低幅度大于对照组降低幅度（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗前后血清脂质指标（高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇以及甘油三酯）比較

治疗前两组患者此类指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后观察组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇以及甘油三酯改善幅度大于对照组改善幅度（P<0.05）。见表2。

2.3  排卵、受孕率比较

观察组排卵、受孕率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

多囊卵巢综合征是一种临床多发性妇科排卵障碍，主要由以下原因引起：①女性生殖内分泌代谢功能紊乱引起，多见于育龄妇女。②患者的性激素水平可以表达为高睾酮、高LH和高LH/卵泡刺激素（FSH），可诱导痛经和不孕不育[3]。

目前，多囊卵巢综合征的发病机制尚未完全阐明，但大多数学者认为其发生与遗传、环境等因素有关。多囊卵巢综合征的特征包括无排卵、肥胖和胰岛素抵抗、闭经、不孕，会造成患者的正常生活、家庭关系、夫妻和睦等受影响。PCOS患者合并T2DM后，其内分泌功能下降、代谢乱象更是明显，甚至发生胰岛素抵抗，增加了治疗难度。过去治疗多囊卵巢综合征，常用的是炔雌醇环丙孕酮。它能与受体竞争性结合，抑制5-α-还原酶活性，对下丘脑分泌促性腺激素释放激素有抑制作用，且还能促进肝脏性激素结合球蛋白合成，拮抗雄激素[4]。

二甲双胍和吡格列酮均可改善胰岛素抵抗，对机体紊乱代谢进行调节。其中，二甲双胍的应用可促使外周组织胰岛素敏感性增强，对P450c17a活性进行抑制，促使高胰岛素血症消除，并刺激和促进性激素结合球蛋白合成，从而有效促进雄激素水平下降。但二甲双胍没有直接刺激胰岛β细胞胰岛素分泌的作用[5-6]。跟二甲双胍的作用不同的是，吡格列酮通过激活外周组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ，促使外周组织胰岛素敏感性增强，可有效减轻外周胰岛素抵抗，促使机体高雄激素异常情况消除，从而恢复排卵功能[7-9]。

该研究从结果看，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮均可一定程度提高排卵率和妊娠率，促使多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕患者血清性激素水平和胰岛素抵抗现象改善，且可控制体重和改善血脂代谢[10]。该研究发现，炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮的控制效果更好。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征伴糖尿病不孕的应用效果确切，相较于联合二甲双胍效果更好，可更好改善内分泌指标，控制体重和调节血脂，提高排卵率和受孕率。

[参考文献]

[1]  张金玲.炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗PCOS伴2型糖尿病不孕患者的效果[J].世界最新医学信息文摘，2019， 19（32）：139-140.

[2]  孙英明.炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对多囊卵巢综合征不孕伴2型糖尿病患者生育功能及内分泌代谢的影响[J].糖尿病新世界，2019，22（8）：55-56.

[3]  张继珍.炔雌醇环丙孕酮合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].实用中西医结合临床，2019，19（2）：81-83.

[4]  邹开佳.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效、安全性对比及对患者HDL-C水平的影响[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（50）：22-23.

[5]  马娜.炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮或二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效研究[J].药品评价，2018，15（10）：26-29，46.

[6]  史晓雪，任秀朋，闫冰.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮治疗育龄期多囊卵巢综合征并胰岛素抵抗效果比较[J].中国药业，2018，27（10）：32-35.

[7]  张静，刘文枝，雷龙涛.炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗PCOS伴2型糖尿病不孕患者的临床效果[J].中国计划生育学杂志，2018，26（5）：362-366.

[8]  赏亚君，陈青红.炔雌醇环丙孕酮联合不同药物治疗多囊卵巢综合征的效果观察[J].现代实用医学，2017，29（12）：1624-1626.

[9]  吕昌玉，张文翠.炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的效果观察[J].实用妇科内分泌杂志：电子版，2017，4（27）：35，38.

[10]  张乌云.炔雌醇环丙孕酮分别联合二甲双胍、吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效和安全性比较[J].实用妇科内分泌杂志：电子版，2017，4（21）：31，33.

（收稿日期：2020-08-09）