子宫肌瘤患者性激素变化及临床意义

尤俊芬 周夏伶

1.四川省自贡市妇幼保健院(638000)；2.四川省广安市人民医院

子宫肌瘤(UF)为女性生殖系统常见良性肿瘤，病因仍未明确，可能与正常肌层的细胞突变、性激素表达异常以及局部生长因子间相互作用有关。目前临床尚缺乏UF的特效治疗药物，早期诊治成为改善患者预后生活质量的关键[1]。研究证实UF属激素依赖性肿瘤，雌激素是促进肌瘤生长的关键因素[2]，其中雌二醇(E2)作常见雌激素，有研究表明妇科肿瘤患者血清E2表达水平明显升高[3]；卵泡刺激激素(FSH)可调控人体生长发育并参与生殖相关生理过程，可刺激生殖细胞成熟还会影响正常细胞、肿瘤细胞分化[4]；孕酮(P)可促进肌瘤生长[5]。目前关于UF患者血清E2、FSH、P水平变化及临床意义研究不多，本文对此进行探究分析。

1 材料与方法

1.1 资料获取

纳入标准：①符合UF临床诊断标准[6]；②经超声以及病理学检查确诊；③)入组前未接受UF相关药物治疗；④患者及家属知晓本研究内容，签署书面知情同意书。排除标准；①合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；②合并其他部位的恶性肿瘤；③合并感染性疾病；④存在免疫系统疾病或寄生虫感染者；⑤绝经妇女；⑥合并内分泌性疾病或系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病。参照纳入和排除标准，选取2017年9月—2019年8月本院收治的UF患者160例作为疾病组，同期健康体检35名健康志愿者(既往无UF史、身心健康)作为健康组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

①血清激素检测：均采集经期(入组后首次月经期)晨空腹静脉血，离心分离血浆，全自动生化分析仪(德国西门子公司， IMMULITE 1000)检测血清E2、FSH、P表达水平，检测方法参照试剂盒说明书；②一般数据采集：收集入组者性别、年龄、体质指数(BMI)、肌瘤直径、肌瘤类型等资料。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

疾病组UF发病部位为子宫颈平滑肌瘤38例、子宫壁内平滑肌瘤42例、子宫多发性平滑肌瘤50例、子宫浆膜下层平滑肌瘤30例；肌瘤直径(5.02±1.01)cm(2～8cm)。两组年龄、BMI、婚姻状况及文化程度比较差异不显著(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 各组卵泡中期血清性激素水平比较

疾病组血清E2、FSH及P水平均高于健康组(P<0.05)，见表2。ROC曲线分析提示，血清E2、FSH、P联合检测诊断UF的曲线下面积为0.982。

2.3 不同临床特征UF患者血清性激素水平比较

血清E2、FSH、P水平在UF患者不同年龄、BMI比较无差异(P>0.05)，但在肌瘤直径、肌瘤类型分布存在差异(P<0.05)。见表3。

表2 各组卵泡中期血清E2、FSH及 P水平及肌瘤情况比较

表3 不同临床特征UF患者血清性激素水平变化

2.4 UF患者血清性激素水平与肌瘤性质相关性

UF患者血清性激素水平与肌瘤类型、肌瘤直径均呈明显正相关(P<0.05)，见表4。

表4 UF患者血清性激素水平与肌瘤相关性分析

3 讨论

UF属于多因素多环节的生物学过程，从子宫肌层细胞到肌瘤形成的转化过程可能涉及正常子宫肌层细胞的体细胞突变、性激素、局部生长因子间复杂相互作用的结果，性激素(包括孕激素、雌激素)被视为肌瘤生长的关键调节因子[7-8]。一直以来雌激素被认为是UF疾病发生、发展的促进因素，肌瘤组织局部雌激素水平较正常平滑肌组织中显著升高[9]。另有研究证明肌瘤组织中E2转化为雌酮的几率低于正常子宫肌组织[10]，提示肌瘤局部环境为高雌激素状态但目前并未证实雌激素直接刺激肌瘤生长。孕激素在生殖年龄尤其是孕期会明显升高，肌瘤生长受孕激素水平影响[11]。此外研究表明孕激素在肌瘤细胞分化中起重要作用[12]。血清E2、FSH及P为临床常用性激素指标，但不同生理期变化较大，通常在卵泡中期检测可更准确反映患者病症情况。

本次分析结果显示，UF的疾病组年龄、BMI、婚姻状况及文化程度与健康组比较无差异，较好地校正了年龄、BMI等因素对本研究结果的影响。疾病组血清E2、FSH及P水平高于健康组且在肌瘤直径和部位分布上存在差异，肌瘤直径越大的患者血清E2、FSH及P水平增高。以往有研究证实雌激素、孕激素均可促进UF肿瘤细胞增殖，促进肌瘤生长[13]；雌激素能促进孕激素受体表达，而孕激素受体又可刺激表皮生长因子、胰岛素样生长因子等，导致肌瘤生长发育、促进UF发生和进展[14]。本研究进一步相关性分析提示，血清E2、FSH及P水平与UF患者肌瘤直径、肌瘤部位呈明显正相关， ROC曲线分析其联合检测对评估UF有一定价值。提示临床或可有效预测UF病情[15]。

基于以上分析，血清E2、FSH及P水平对评估UF患者病情有积极作用，临床可通过加强卵泡期血清E2、FSH及P水平监测，提高UF诊治效果。