MSV术结合葡萄糖酸锌治疗精索静脉曲张性不育症效果及对血清INHB、HIF-1α影响

李宏军 王裕中 张志超

河北省秦皇岛市秦皇岛军工医院 (066000)

精索静脉曲张可导致患者精液异常，进而引发不育症[1]。手术为目前主要治疗方法，主要术式为显微镜下精索静脉结扎术(MSV)[2]，可准确识别淋巴管、血管并进行彻底静脉结扎，有研究已经将MSV作为治疗精索静脉曲张的金标准[3]。血清抑制素B(INH B)可反映患者睾丸组织功能[4]，缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平可反映睾丸缺氧程度[5]。 有研究指出[6]，精索静脉曲张不育症患者体内锌浓度普遍较低，给予葡萄糖酸锌治疗后精子质量及受孕率可明显增高。为进一步证实MSV术结合葡萄糖酸锌治疗精索静脉曲张性不育症的临床效果及对患者血清INHB、HIF-1α水平影响，本研究进行了临床效果观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年1月—2019年3月在本院男科接受治疗的双侧精索静脉曲张患者87例。精索静脉曲张的诊断标准参照相关指南[7]，曲张程度分级：触诊不明显，经过Valsalva试验方可摸到患者的曲张静脉诊断为Ⅰ度；外观正常，触诊时可以摸到呈曲张状的精索静脉团诊断为Ⅱ度；触诊以及视诊明显可见精索静脉团曲张似成团蚯蚓诊断为Ⅲ度。男性不育症的诊断标准参照相关治疗指南[8]。精液分析参照《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[9]。同时符合精索静脉曲张与不育症的诊断标准就可诊断为精索静脉曲张性不育症。本研究经过本院伦理委员会审批，患者知情并签署同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合精索静脉曲张不育症诊断标准；具备MSV手术指征；年龄18～36岁；在入选前均没有接受药物或者手术治疗；自愿签署知情同意书。排除标准：具有精索静脉结扎手术史；有重要器官损伤性疾病；并发泌尿系统等其他疾病。

1.3 治疗方法

随机分为两组。结合组与对照组均给予MSV，术后第7天起，结合组给予口服葡萄糖酸锌[广州白云山星群(药业)股份有限公司，10 ml/支]，2支/次，每日2次，1个月为1个疗程，治疗3个疗程。服药期间嘱患者多食清淡食物，禁食辛辣油腻食物，禁烟禁酒，保持心情舒适。

1.4 观察指标

1.4.1治疗有效率治疗前及治疗6个月后，采用清华同方精液分析软件系统，分别检测两组患者精液质量，包括精液量、a+b级精子活力、精子密度，比较畸形精子所占比。MSV术后患者配偶受孕为治愈，配偶没有受孕但精子质量恢复至正常为显效，患者配偶没有受孕，精子质量得到改善但未达到正常水平为有效，配偶没有受孕且患者精子质量没有改善甚至恶化为无效。治疗有效=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数。

1.4.2生殖激素及微量元素锌治疗前及治疗6个月后，取两组患者空腹静脉血清，酶联免疫法(试剂盒购自中国医学科学院)，检测抑制素B(INH B)和卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平；9602A型原子吸收分光光度计(沈阳华光精密仪器有限公司)测定血清及精浆内微量元素锌含量。

1.4.3血清及精浆HIF-1α水平治疗前及治疗6个月后，采用速率散射比浊法检测精浆HIF-1α水平，酶联免疫吸附法检测血清HIF-1α水平，评估患者生殖系统缺氧状态。

1.4.4受孕率术后随访24个月，统计患者配偶成功受孕率(以临床妊娠为准)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

结合组43例，年龄(28.7±3.6)岁(18～38岁)，精索静脉曲张程度为Ⅱ度19例，Ⅲ度24例；对照组44例，年龄(29.2±2.5)岁(20～39岁)，精索静脉曲张程度为Ⅱ度18例，Ⅲ度26例。两组年龄、精索静脉曲张程度比较无差异(P>0.05)。

2.2 精液质量变化情况

治疗前，两组精液量、a+b级精子活力、精子密度、畸形精子占比等无差异(P>0.05)；治疗后两组精液量、a+b级精子活力、精子密度均增高，畸形精子占比降低，且结合组变化幅度优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后精液质量指标比较

2.3 治疗有效率

结合组治愈7例(16.3%)，显效21例，有效11例，无效4例；对照组治愈4例(9.1%)，显效12例，有效15例，无效13例。结合组治愈率高于对照组(P=0.001)，治疗有效率(90.7%)高于对照组(70.5%)(P=0.018)。

2.4 血清性激素及锌、精浆锌含量变化

治疗前，两组血清 INH B、FSH、LH、T水平比较无差异(P>0.05)；治疗后两组INH B、T水平均高于治疗前，LH、FSH水平低于治疗前，且结合组INH B、T水平高于对照组，LH、FSH水平低于对照组(均P<0.05)。血清锌以及精浆锌含量对照组治疗前后无差异(P>0.05),结合组治疗后高于治疗前并高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清性激素及锌、精浆锌水平比较

2.5 血清及精浆HIF-1α水平变化

血清及精浆HIF-1α水平，治疗前两组无差异(P>0.05)；治疗后两组均低于治疗前，且结合组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.6 治疗后妊娠情况

随访24个月期间，患者配偶妊娠率结合组(74.4%)高于对照组(47.7%)。

表3 两组治疗前后HIF-1α水平比较

3 讨论

精索静脉曲张的发病原因较复杂，多伴有睾丸萎缩及精子生成障碍，是致男性不育的主要原因[10]。男性不育患者具备明确手术指征时可给予精索静脉结扎术[11]。以恢复睾丸内血流动力学，恢复血气平衡，改善性腺功能，提高睾丸生精能力，提高精子数目及活动能力[12]。有研究证实[13]，对精索静脉曲张性不育症患者， MSV在提高精液浓度以及精子活力效果更突出，且术后复发率较低，术后可显著提高患者配偶的受孕率。但是单纯手术治疗近期恢复较慢，患者的生精功能恢复较缓慢。有研究表明[14]，MSV术后配合药物治疗，可帮助患者快速恢复生精功能。

在人体前列腺、睾丸等组织中，微量元素锌的浓度比较集中，具有抗氧化和恢复组织细胞功能的重要作用。有研究表明[15]，锌浓度与精液质量密切相关，在精索静脉曲张患者血清及精浆内，锌浓度低于正常男性，当补充锌后患者的精子质量明显提高，受孕率显著增高。还有研究指出[16]，给予精索静脉曲张性患者补充葡萄糖酸锌可明显改善精子畸形，提高精子活力。

在本研究中，两组均给予MSV，术后第7天起结合组给予口服葡萄糖酸锌治疗，治疗6个月后结合组治疗有效率，精液量、a+b级精子活力、精子密度均高于对照组，畸形精子所占比低于对照组，血清及精浆锌含量高于对照组；随访24个月期间，结合组患者配偶妊娠率高于对照组。表明MSV术结合葡萄糖酸锌治疗精索静脉曲张性不育症，可以提高患者的精液质量，增强睾丸的生精功能，提高配偶受孕率。

INH B可有效调节男性生育功能[17]。体内血清INH B水平与精子生成质量密切相关，血清INH B水平可以反映睾丸功能状态[18]。FSH可以促进雄激素集合蛋白生成，LH 能够促进睾丸分泌 T，促进精子生成[19]。在本研究中，治疗后结合组血清INH B、T的水平显著高于对照组， LH、FSH水平显著低于对照组，表明MSV术结合葡萄糖酸锌对改善患者血清性激素水平具有较好优势，可促进精子生成。

目前，精索静脉曲张性不育症的发病机制尚不明确，临床研究发现，患者睾丸供血及供氧不足是致使生精障碍的主要原因，患者体内睾丸组织缺氧时，可以诱导基因转录，从而产生许多目标蛋白[20]。HIF-1α是一种具有转录活性的核蛋白。在本研究治疗后，结合组的血清及精浆HIF-1α水平均低于对照组，表明MSV术结合葡萄糖酸锌有利于改善患者睾丸缺氧状态。

综上所述，MSV术结合葡萄糖酸锌可更有效改善精索静脉曲张性不育症患者的生殖内分泌功能，纠正微量元素锌失衡，促进精子生成，改善精子质量，提高患者配偶的受孕率。