肝动脉化疗栓塞术联合艾迪注射液治疗原发性肝癌的效果及对血清碱性成纤维细胞生长因子水平的影响

尹军伟，杨珊珊

(新乡医学院第一附属医院 a.介入科；b.肿瘤科，河南 新乡 453000)

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)是我国高发的恶性肿瘤之一。流行病学资料显示，我国PLC患病人数位居世界首位，发病率为343.7/10万，在恶性肿瘤中排名第3位[1]。PLC患者早期多无症状，发现时多为中晚期，错过了手术切除的最佳时机，加上部分患者手术耐受力差，对放、化疗皆不敏感，故其生存率较低，预后较差。肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是目前治疗中晚期肝癌的主要方案，借助化学药物直接作用于病灶引起病灶局部缺血缺氧坏死，发挥杀灭肿瘤细胞的作用，临床应用率高。但近年来研究发现，单一TACE治疗可能促使碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、血管内皮生长因子等活化，形成新生血管，进一步引起肿瘤复发、转移。艾迪注射液具有杀死肿瘤细胞及免疫调节的作用，被广泛应用于临床肿瘤的辅助治疗中[2]。本研究观察TACE联合艾迪注射液治疗PLC的效果及对血清bFGF水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年5月新乡医学院第一附属医院确诊的60例PLC患者。根据治疗方式将患者分为传统治疗组(30例)和艾迪注射液组(30例)。传统治疗组：男22例，女8例；年龄36～68岁，平均(54.45±12.17)岁；肝功能分级为A级22例，B级8例；肿瘤位于肝左叶12例，肝右叶18例；肿瘤直径5～10 cm，平均(7.87±1.06)cm。艾迪注射液组：男21例，女9例；年龄38～65岁，平均(52.26±11.34)岁；肝功能分级为A级24例，B级6例；肿瘤位于肝左叶11例，肝右叶19例；肿瘤直径4～9 cm，平均(7.56±1.12)cm。两组性别、年龄、肝功能分级、肿瘤部位、肿瘤直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[3]中对PLC的诊断标准；②年龄35～70岁；③符合TACE介入治疗的指征；④预计生存期超过3个月。(2)排除标准：①合并其他部位的恶性肿瘤；②伴远处转移；③已侵犯门静脉及上下腔静脉；④对研究药物过敏；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1传统治疗组 患者接受经导管TACE介入治疗。TACE操作方法：协助患者处于仰卧位，常规消毒，局部麻醉后以改良Seldinger技术行右股动脉穿刺，置入5 F导管鞘，插入导管至肝总动脉及肿瘤供血靶动脉支，结合数字减影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)和腹部增强CT观察肝内肿瘤位置、大小、数目及动脉供血情况，分别将0.5～1.0 g氟尿嘧啶、80～100 mg奥沙利铂、20～40 mg多柔比星等化疗药物经导管灌注于肿瘤供血动脉端。选择性地加入超液化碘油10 mL进行栓塞。术后对患者常规进行护肝、补充水电解质、营养支持等对症治疗。以28 d为1个周期，治疗3个周期。

1.3.2艾迪注射液组 在与传统治疗组相同治疗方法的基础上联合使用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，生产批号Z52020236))治疗。于500 mL生理盐水中加入50 mL艾迪注射液，静脉滴注，每日1次。以28 d为1个周期，治疗3个周期。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 治疗结束后，根据实体瘤疗效评价标准对疗效进行评定：完全缓解(complete remission，CR)，即所有肿瘤病灶消失；部分缓解(partial remission，PR)，即肿瘤病灶最长径之和与基线比较，至少缩小30%；疾病稳定(stable disease，SD)，即介于PR和PD之间；疾病进展(progressive disease，PD)，即肿瘤病灶最长径之和与基线比较增加20%。治疗有效率为CR率、PR率与SD率之和。

1.4.2bFGF 分别于治疗前1 d及治疗结束后次日清晨采集患者空腹静脉血10 mL，以3 000 r·min-1的速度进行离心，15 min后提取血清备用。采用酶联免疫吸附法检测血清bFGF水平，严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 疗效治疗后，传统治疗组达到PR 4例，SD 16例，PD 10例。治疗后，艾迪注射液组达到PR 7例，SD 21例，PD 2例。艾迪注射液组治疗有效率[93.33%(28/30)]较传统治疗组[66.67%(20/30)]高(P<0.05)。

2.2 bFGF艾迪注射液组治疗前血清bFGF水平与传统治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清bFGF水平较治疗前降低，艾迪注射液组血清bFGF水平较传统治疗组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清bFGF水平比较

3 讨论

TACE治疗PLC的主要原理是在不影响肝脏正常组织的情况下，阻塞肝动脉以阻断肿瘤供血。肝脏80%左右的血液供应来自肝动脉，TACE将栓塞剂注入肿瘤所在部位的肝动脉内，通过阻断肿瘤细胞的生长途径减少局部血液循环，以促进病灶的转移和凋亡[4]。在肝动脉内注入化疗药物，可以使药物的有效浓度成倍增加，从而抑制肿瘤的复发与转移。与常规化疗比较，TACE不仅能够发挥同等的疗效，还能够降低对PLC患者的肝损伤程度[5]。

艾迪注射液是一种广谱抗癌注射液，主要成分为斑蝥、黄芪、人参和刺五加。斑蝥为君药，具有破血消癓的作用，斑蝥中的斑蝥素可以抑制肿瘤细胞的合成，加速肿瘤细胞的凋亡，同时还兼具抗炎、抗病毒、升白细胞、调节免疫的作用[6]。人参为臣药，具有安神祛邪的作用，能够辅助斑蝥发挥扶正祛邪的功效。人参中含有丰富的人参皂苷，能够调节机体免疫功能，通过炎症免疫反应发挥杀死肿瘤细胞的作用。黄芪和刺五加为佐药，共同起到补益正气的作用。全方共奏扶正祛邪、抗癌解毒的功效。临床上使用艾迪注射液的方法有3种，包括单用、联合中药以及联合西医措施等。在本研究中，艾迪注射液组有效率高于传统治疗组，提示TACE联合艾迪注射液对PLC患者的治疗效果较单纯TACE治疗更显著。分析可能原因：(1)艾迪注射液能够缩小肿瘤体积，抑制肿瘤细胞的合成；(2)TACE治疗过程中栓塞剂与化疗药物的使用阻断了肿瘤靶动脉的供血。bFGF能刺激肿瘤细胞及肿瘤间质血管的增殖，具有较强的促血管生成作用。研究显示，TACE可激活bFGF等相关生长因子，诱导形成新生血管，引起肿瘤的复发与转移[7]。本研究结果显示，艾迪注射液组治疗后血清bFGF水平低于传统治疗组，表明TACE联合艾迪注射液治疗相比于单纯TACE治疗更有利于降低PLC患者的血清bFGF水平。TACE和艾迪注射液两者联合作用，能够有效抑制肿瘤细胞和新生血管的增殖，增强机体免疫力。研究显示，艾迪注射液能够抑制肝癌SMMC-7721细胞的分裂增殖，抑制作用与剂量和时间呈正相关，还能调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路，上调P38MAPK表达水平，抑制细胞外信号调节激酶和丝裂原活化蛋白激酶的表达，促进Bax和Bak等凋亡蛋白的表达，从而诱导肝癌细胞的凋亡[8]。

TACE和艾迪注射液联合作用于PLC患者，能够提高治疗有效率，降低血清bFGF水平。