应用CiteSpace软件对高尿酸血症与冠心病相关研究的可视化分析

王欢，石晶晶，胡元会，薄荣强，张雪松，张广辉

随着人们生活水平的提高、生活压力的增加，高尿酸血症的发病率逐年增加，其与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关性已被广泛关注，但两者间的关系研究尚有待基础、动物及临床试验的进一步阐明。此外，高尿酸血症在其他心血管疾病中发挥的作用仍不容小觑。本文采用CiteSpace引文可视化分析软件，对近十年高尿酸血症与冠心病关系研究进行可视化分析，探讨两者的研究热点、趋势与前沿，为进一步研究提供有思路。

1 材料和方法

1.1 文献检索以Web of Science（WOS）数据库为检索库。检索式((TS=(coronary heart disease OR coronary artery disease ) AND TS=(trioxypurine OR Uric Acid OR purine trione OR triketo purine OR lithic acid))) AND 语种: (English) AND 文献类型：（Article）时间跨度： 2009-2018。索引：SCI=EXPANDED。检索日期：2019-12-14，检索到高尿酸血症与冠心病的相关文献共909篇。

1.2 方法将检索到的所有数据以纯文本格式导出，并命名为download_***格式，通过CiteSpace5.5 R1软件进行作者、机构、国家、期刊、共被引文献及关键词进行可视化分析，并绘制出可视化图谱，综合频次、中心性及通过标题和关键词分析高尿酸血症与冠心病的研究过程、现状、热点及相关趋势。CiteSpace5.5 R1软件选项设置如下：Timespan：2009-2018（Slice Length=1），selection Criteria:Top 50 per slice。

2 结果

2.1 作者分布用CiteSpace软件生成作者合作图谱（图1）和作者共被引图谱（图2）， N表示节点/数量，出现频次或被引频次越多，节点就越大。E表示节点之间对象的连线，连线表示出现或共引关系，连线的粗细，表示共现或共引的强度。作者合作图谱中N=369，E=901，说明这909篇论文由369位研究作者发表，作者间共有901次合作。

图2 作者共被引可视化图谱

表1展列近十年高尿酸血症与冠心病相关研究发文量排名前10的作者，说明他们此领域研究比较活跃，对高尿酸血症与冠心病关系的研究有较多的研究成果，是此领域主要的研究者。其中Dimitri P Mikhailidis的发文量最多。

表1 发文量排名前10的作者

图1 研究作者共现图谱

作者共被引分析是对不同作者发表的文献同时被其他文献引用进行分析，进而对作者之间主题研究关系的一种文献计量学方法[1]。由图2可知，909篇高尿酸血症与冠心病相关研究的文献中，共被引作者有124名，之间的连线有121条，共被引频次前10的是Feig DI 209次、Culleton BF 162次、Fang J 153次、Krishnan E 138次、Kim SY 137次、Choi HK 129次、Johnson RJ 122次、Kang DH 106次、Kanellis J 97次及Grundy SM 93次；以上10位作者中，中心性大于0.1的共被引作者共有九位，在共被引图谱中有紫色外圈标注，紫色的圆形代表中心性，具有高中心性的节点通常被认为是一个领域的转折点或关键点[2]，这六位作者是Feig DI（0.75）、Culleton BF（1.07）、 Fang J（0.66）、Krishnan E （0.66）、Kim SY（0.83）、Choi HK（0.23）、Johnson RJ（0.65）、Kang DH（0.71），说明他们是高尿酸血症与冠心病研究领域的主要代表人物并具有重要影响力。Culleton BF的被引频次排名第二，中心性排名第一，表明其是此研究领域的主要核心研究人员，其团队的研究对该领域产生了重要影响，其团队研究发现高尿酸血症并一定与冠心病有直接相关性，可能有其他因素参与了其中[3]。

2.2 国家与机构分布用CiteSpace软件生成国家共现图谱（图3）：N=42，E=40和机构共现图谱（图4）：N=236，E=459，N表示出现频次≥2的节点数，由图3可知，在高尿酸血症与冠心病关系的研究领域涉及的国家和机构较多，发文量排名前5的国家有中国（215篇）、美国（174篇）、土耳其（112篇）、日本（93篇）和意大利（74篇）。

图3 研究国家共现图谱

CiteSpace中用中介中心性来测度节点在网络中的重要性，以此来发现和衡量文献的重要性，并用紫色圈对该类节点进行重点标注。中心性大于0.1的国家有美国（0.17）和意大利（0.56）。从发文量和中心性推断美国和意大利是研究此领域的主要国家。由机构共现图谱和研究机构的发表频次和中心性排名表（表2）可知，发文最多的机构是伦敦大学学院，阿拉巴马伯明翰大学的中心性最高，说明这两个机构是高尿酸血症与冠心病关系研究的重要机构。

图4 研究机构共现图谱

表2 发表频次/中心性排名前10的研究机构

2.3 期刊共被引知识图谱可以提供某一领域专业期刊的共被引信息，下图5为近10年高尿酸血症与冠心病研究领域的期刊共被引图谱，进一步结合共被引频次和中心性（表3）分析发现，Circulation杂志的被引频次和中心性均较高，为高尿酸血症与冠心病研究领域的核心期刊，其发表的相关文章反映了该研究领域的基础，为本领域研究重要的参考期刊。

图5 期刊共被引可视化图谱

表3 共被引频次和中心性排名前5的期刊

2.4 文献共被引由CiteSpace分析得到的近十年高尿酸血症与冠心病研究领域的文献共被引可视化图谱（图6），其中节点数为195，连线数位237。

表4 共被引频次排名前10的文献

表4中列出近10年高尿酸血症与冠心病研究领域中共被引频次最多的10篇参考文献。其中中心性＞0.1的有四篇参考文献，研究了高尿酸血症可引起血管内皮功能紊乱[4]，患有痛风的男性其因各种原因死亡的风险更高[5]，同时，高尿酸血症有别于传统的高血压危险因素，其可增加罹患高血压的风险，而这种风险在年轻的个体和女性中更为明显[6]，并初步证实对于初次诊断高血压的青少年，降低尿酸水平可一定程度上降低血压水平[7]。对高尿酸血症引起心血管疾病的机制和治疗方法，提供了一定的研究和临床基础。

图6 文献共被引可视化图谱

2.5 关键词分析共现关键词反映了高尿酸血症与冠心病研究领域的研究热点。选择时间切片为1的2009～2018年的时间跨度进行分析，并从每个切片中选择出现频次最多的前50项。如图7所示，得到了关键词共现图谱。结合表5分析得出，该领域出现频次排名前20的关键词有冠心病、高尿酸血症、代谢综合征、相关性、危险因素、死亡率、动脉硬化、高血压、血压、炎症、心肌梗死、C反应蛋白、氧化应激、胰岛素抵抗、慢性肾脏病、痛风、普遍性、男性、内皮功能紊乱、肥胖。

图7 关键词可视化图谱

图8显示的是关键词的时间线视图，时间线视图主要侧重于勾画聚类之间的关系和某个聚类中文献的历史跨度。由图7可知，高尿酸血症与冠心病研究领域的研究文献形成10个聚类标签，分别是苯扎贝特梗死、服用司维拉姆、无症状颈动脉硬化、氧化应激生物标志物、牛奶过敏原、红茶、心血管疾病死亡率、Framingham危险评分、长期他汀类药物治疗。

表5 出现频次排名前20的关键词

图8 关键词时间线视图

使用CiteSpace对关键词进行突发词检测，可以寻找到这一领域的前沿研究方向，可以确定哪些方向是这一领域的热点方向。我们对关键词进行突发词检测图（表6），我们发现高尿酸血症与冠心病相关研究前沿，2015年主要是计算机成像，2016年主要是初次血管成形术、内皮功能紊乱、动脉硬化、急性冠脉综合征、心力衰竭，2018年则主要是急性心肌梗死和心房纤颤。可以看出，近几年，高尿酸血症不单在冠心病方面研究火热，其对心房纤颤的影响已被大家所重视。

表6 突发关键词

3 讨论

尿酸作为嘌呤代谢的终产物，其产生与排出的不平衡可导致高尿酸血症的发生，从而引发机体稳态失衡。尿酸在机体稳态的重要性日益被重视，现关于其与冠心病关系研究的热点主要集中于：①高尿酸与冠心病是否具有相关性，De Luca等通过对近2000例行冠状动脉造影（CAG）检查的患者随访发现，虽然血尿酸水平与冠心病的患病率和严重程度相关，但校正合并病等混杂因素后发现，两者之间并无明显相关性[8]。同时，无论性别还是种族差异，血尿酸水平既不能预测发生冠心病的发病率和死亡率，也不能增加合并其他危险因素的心血管疾病的患病风险[9]。但也有学者研究认为，血尿酸水平与冠状动脉（冠脉）病变程度、syntax评分均呈正相关，同时也可用于确定冠心病的治疗方式，是经皮冠脉介入治疗（PCI）还是冠脉搭桥术（CABG）的治疗[10]。不仅如此，还认为血尿酸水平的增加与冠心病的死亡率密切相关，在女性冠心病患者中更突出[11]。②高尿酸血症与冠心病的病理机制方面，如内皮功能紊乱、氧化应激、内质网（ER）应激等[12]。其中氧化应激的增强与心肌肥大、左心室重构、心肌收缩力减弱以及心功能受损等有关[13,14]。③高尿酸血症与冠心病的治疗方面，如阿托伐他汀不仅是冠心病的有效治疗药物，还能明显降低血尿酸水平[15]。此外，中药制剂丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可有效降低冠心病合并高尿酸血症患者血尿酸水平[16]。④新近对高尿酸血症与房颤的关系研究比较突出，认为心房纤颤与炎症因子浸润相关，尤其在房颤患者左心耳心内膜及心内膜下组织中分布较高[17]。此外，血尿酸可能通过免疫性反应介导心房肌内皮细胞的直接损伤，导致炎症反应增强，从而引起心房肌细胞的跨膜电位不稳定性导致心房纤颤的发生。

本研究对现阶段高尿酸血症与冠心病关系的研究进展提供了立体化的总结，为研究者提供了潜在的有价值信息。