基于HCY水平建立惠州市妇女围孕期健康指标和降低出生缺陷干预研究

广东省惠州市第二妇幼保健院（516000）胡碧英 梁罕超

出生缺陷已成为我国重要的公共卫生问题，是影响新生儿健康及长期生命质量的一个严重疾病，给社会和家庭都造成沉重的负担[1]。其中神经管畸形对新生儿的健康更是造成了不容忽视的危害，有研究表明，新生儿神经管畸形与围产期女性的叶酸水平有直接的联系，围产期女性的叶酸水平低下是新生儿出现神经管缺陷的一个重要危险因素[2][3][4]。从上个世纪90年代开始，国际上便建议围产期女性常规补充叶酸[5]，以减少新生儿神经管畸形风险。于此同时，我国在此期间新生儿出生缺陷的发生率明显下降，从1996年的13.6/万降至2011年的4.5/万。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间产物，其代谢过程需要叶酸的中间代谢产物提供底物，故当体内叶酸缺乏时[6]，HCY的代谢过程受阻直接导致其在体内堆积，最终导致其HCY水平上升。有临床研究表明，妊娠期女性的HCY水平上升是新生儿出生缺陷的一种重要危险因素[7]。而补充叶酸，可有效降低妊娠期女性的HCY水平，减少出生缺陷。

为此，笔者在本研究中探讨在惠州地区围产期女性补充叶酸对HCY水平及新生儿出生缺陷的影响，并讨论影响孕龄妇女HCY水平的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为在2019年6月～2019年10月于我院体检的236名孕龄女性，取得知情同意后将其纳入实验组。年龄为18～45岁，平均年龄为（29.6±8.50）岁。纳入标准：①经B超检验，未妊娠女性；②在半年内有妊娠计划的女性；③本人及家属知情同意。排除标准：①有严重糖尿病、高血压、心衰等慢性疾病的女性；②被确诊为不孕的女性；③计划采用人工受孕方式妊娠的女性；④前期资料不全或不配合正常随访的女性；⑤有习惯性流产史女性。

1.2 研究方法 在妊娠前，每三个月检测一次受试女性的HCY水平。当受试者经B超检查为妊娠时，将受试患者分为两组，分别每天接受400μg/d（n=116）或800μg/d（n=120）叶酸补充，定时检测孕妇HCY水平，根据HCY水平及时调整叶酸的摄入量。

随访持续至受试者结束妊娠，收集并记录受试者在整个试验过程中产检结果、妊娠结果、及婴儿的出生健康情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料用百分比形式表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 受试者的基本临床信息 本研究共纳入符合条件患者共236例，400μg/d组的为116人，800μg/d组为120人。受试者的年龄，体重，平均产次，同型半胱氨酸水平及叶酸水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见附表1。

2.2 影响基线HCY水平的因素 根据不同年龄，比较受试者HCY水平，发现年龄水平与HCY水平有关，≥35岁的受试者HCY水平高于＜35岁的受试者（P＜0.001）。根据不同BMI水平比较受试者HCY水平，发现BMI水平与HCY水平有关，BMI≥24的受试者HCY水平高于＜24的受试者（P＜0.05）。见附表2。

2.3 两个受试组妊娠结局比较 比较两个不同叶酸干预剂量组受试者的妊娠结局，两组中采用剖腹产的生产方式、早产及初生儿为出生低体重的受试者在组间无差异。在800μg/d组中，自然生产的受试者高于400μg/d组（P＜0.001）；而流产，初生儿为巨大儿的受试者均低于400μg/d组（P＜0.05）。见附表3。

2.4 两个受试组不同妊娠阶段HCY的水平比较 两组受试者在不同孕期HCY的水平，在孕早期两组HCY水平差异无意义（P＞0.05）。在孕中期及孕晚期时，800μg/d组的HCY水平均低于400μg/d组（P＜0.05）。见附表4。

附表1 受试者基本临床信息

附表2 不同年龄及BMl基线HCY的水平比较

附表3 两个不同叶酸干预剂量组受试者的妊娠结局比较[n(%)]

附表4 两组受试者不同妊娠阶段HCY水平比较

3 讨论

目前已有的研究表明，叶酸缺乏及HCY水平升高是新生儿出生缺陷的一个重要危险因素[8][9][10]。而叶酸水平及HCY水平存在一定的关系，当机体叶酸摄入不足或者存在代谢功能低下时，可直接导致机体内HCY的堆积，进一步导致其危害性加大[11]。

以往的研究发现，机体的HCY水平受到诸多因素的影响，在本研究中发现孕龄期妇女HCY的水平与年龄和体质指数（BMI）有正相关关系，当年龄越大，BMI越高，其HCY的水平越高。这与此前的多个流行病学调查结果是一致的[12][13][14]。同时我们发现通过补充叶酸，可显著降低妊娠期妊娠女性体内HCY的水平，且与补充叶酸的量存在剂量效应，当补充叶酸水平越高其效应越明显。国内相关学者研究发现，补充800μg/d的叶酸降低新生儿出现出生缺陷的效果要比补充400μg/d的好。在本研究中也发现，补充800μg/d叶酸减少产妇出现不良结局的效果要比400μg/d的好。

综合上述结果，笔者得出孕龄妇女的HCY水平受到年龄及BMI的影响，补充叶酸可明显降低HCY在孕期的水平，降低出生缺陷及不良妊娠结局，并且与补充叶酸的量存在剂量效应。