血浆PTX3水平与高血压脑出血病人病情严重程度及预后的相关性分析

陆国云，陈 菲，林铃芳，叶林峰

脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，其早期死亡率很高，且幸存者经治疗后大多也会伴有不同程度的运动、认知、言语等方面的障碍，是致死、致残的主要原因之一。据相关统计，全球每年新发脑出血人数占脑卒中总人数的10%～20%[1-2]。脑出血发病的原因有很多种，其中高血压性脑出血是临床最常见的原发性脑出血，也是高血压病最严重的并发症之一。该病起病急，进展迅速，通常在数分钟或数小时内病情已达高峰。其多于病人活动和情绪激动时发作，50～70岁为高发人群，且男性多于女性[3-4]。随着生活方式的改变、社会压力的增大及人口老龄化的不断加重，高血压脑出血疾病的发病率逐渐上升，但目前临床尚无有效的方法使病人痊愈，而多以控制病情及改善预后为主。因此，需要尽快找到能有效反映高血压脑出血病人病情严重程度及预后情况的指标。正五聚蛋白3(Pentraxin 3，PTX3)属于五聚蛋白家族的成员之一，是新发现的一种典型的急性期反应蛋白，可反映机体的炎症反应[5]。有研究发现，其与多种炎症及自身免疫性疾病有关[6-8]。本研究旨在探讨血浆PTX3水平与高血压脑出血病人病情严重程度及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月—2019年7月在我院治疗的80例高血压脑出血病人作为病例组，根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为2组，轻度组(NIHSS评分≤15分)60例和中重度组(NIHSS评分>15分)20例；根据格拉斯哥预后量表(GOS)评分将其分为预后良好组(GOS评分4～5分)46例和预后不良组(GOS评分1～3分)34例；另选取同期40名健康人作为对照组。预后良好组和预后不良组性别、年龄、吸烟史、糖尿病、高脂血症、舒张压、收缩压等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，出血破入脑室者所占比例、出血量、NIHSS评分比较差异有统计学意义(P< 0.05)。详见表1。

表1 预后良好组与预后不良组临床资料比较

1.2 诊断、纳入与排除标准 诊断标准参照中华神经科学会《各类脑血管疾病诊断要点》相关规定[9]。纳入标准：①符合上述诊断标准，并经头颅CT或磁共振(MRI)证实为高血压脑出血；②临床资料完整，且均在发病24 h内入院治疗；③病人及其家属签署知情同意书。排除标准：①因其他因素导致的脑出血，如外伤、脑动脉瘤、脑血管动静脉畸形等；②合并有严重心、肝、肾等功能缺陷或恶性肿瘤；③发病前有神经功能损伤或近期服用叶酸、维生素B12及B6等药物；④伴有精神病。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.3 观察指标 ①NIHSS评分：采用NIHSS评分标准评定病人入院时神经功能状态，总分42分，评分越高表示病人神经功能损伤越严重[10]。②GOS评分：采用GOS评分标准评价病人的预后状况，最高分为5分，病人预后随分值降低而变差。5分代表轻度缺陷，可正常生活；4分代表轻度残疾，但能独立生活；3分代表重度残疾，生活需他人照顾；2分代表植物生存；1分代表死亡[11]。③血清PTX3水平：测定并比较各组血清PTX3水平。采集病人入院治疗前空腹外周静脉血3.0 mL置于离心管内，用离心机以2 800 r/min离心15 min，取上层血清于-80 ℃低温保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PTX3水平，ELISA试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供，操作过程均由专业人员按照说明书进行。

采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清PTX3水平对高血压脑出血病人病情严重程度及预后的预测价值；应用Logistic多因素回归分析法分析影响病人预后的相关因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组与对照组血清PTX3水平比较 病例组血清PTX3水平明显高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 病例组与对照组血清PTX3 水平比较(±s) 单位：ng/mL

2.2 轻度组与中重度组血清PTX3水平及NIHSS评分比较 轻度组血清PTX3水平、NIHSS评分明显低于中重度组(P<0.05)。详见表3。

表3 轻度组与中重度组血清PTX3水平及NIHSS评分比较(±s)

2.3 预后良好组与预后不良组血清PTX3水平及GOS评分比较 预后不良组血清PTX3水平明显高于预后良好组(P<0.05)。详见表4。

表4 预后良好组与预后不良组血清PTX3水平及GOS评分比较(±s)

2.4 血清PTX3水平与病人NIHSS评分、GOS评分的相关性 血清PTX3水平与高血压脑出血病人NIHSS评分呈正相关(r= 0.602，P<0.05)；与GOS评分呈负相关(r=-0.531，P<0.05)。详见图1、图2。

图1 血清PTX3水平与NIHSS评分的相关性散点图

图2 血清PTX3水平与GOS评分的相关性散点图

2.5 血清PTX3水平预测高血压脑出血病人疾病严重程度及预后的价值 ROC曲线分析显示：血清PTX3水平诊断高血压脑出血病人疾病严重程度的ROC曲线下面积(AUC)为0.879[95%CI(0.786，0.972)]，截断值为14.735ng/mL，灵敏度和特异性分别为80.0%、

83.3%；血清PTX3水平判断病人预后的AUC为0.843[95%CI(0.755，0.931)]，截断值为16.915 ng/mL，灵敏度和特异性分别为80.0%、80.0%。详见图3、图4。

图3 血清PTX3水平预测高血压脑出血病人疾病严重程度的ROC曲线

图4 血清PTX3水平预测高血压脑出血病人预后的ROC曲线

2.6 影响高血压脑出血病人预后相关因素的Logistic回归分析 以高血压脑出血病人预后不良为因变量(0=预后良好，1=预后不良)，以出血破入脑室发生情况、出血量、NIHSS评分及血清PTX3水平为自变量，Logistic回归分析结果显示：出血破入脑室发生情况、NIHSS评分及血清PTX3水平均是影响高血压脑出血病人预后不良的独立危险因素。详见表5。

表5 影响高血压脑出血病人预后相关因素的Logistic回归分析结果

3 讨 论

高血压脑出血是指因高血压引起脑血管破裂而导致的脑实质内出血。高血压病是脑出血最常见的危险因素，当病人的血压一直处于较高的状态且得不到有效控制时，将引起颅内小动脉及其血流动力学发生改变，使血管不断硬化，血管壁强度不断削弱。一旦病人血压出现较大波动，就会使颅内血管压力升高，致使病变区脑血管破裂出血。其发作时的主要症状为头痛剧烈、恶心呕吐，并多伴有躁动、嗜睡或昏迷等情况，严重威胁病人的身体健康及生命安全[10，12-13]。该病致死、致残率很高，预后极差，且临床至今无治愈的手段。因此，如何有效控制病情并改善病人预后成为医学界关注的热点问题。

PTX3又被称为肿瘤坏死因子刺激基因14(TSG14)，是发现最早的长链正五聚蛋白，其与C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)属于同一个家族。PTX3与CRP不同之处在于，CRP只能在炎性的刺激下由肝脏产生，而PTX3在炎性因子的刺激下可由众多炎症细胞如巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等及组织固有细胞产生[14]。有研究显示，PTX3与CRP在一定程度上有相似的生理学功能，当机体受到感染、病变或出现疾病时，其在人体循环中的水平会升高[15]。靳云姗等[16]研究表明，急性缺血性脑卒中病人血清PTX3水平明显升高，其与疾病的发生、发展密切相关。韩雪等[14]探讨了急性脑梗死病人PTX3和超敏C反应蛋白水平与病情严重程度及预后的关系，结果发现，急性期血清PTX3、超敏C反应蛋白水平均与脑梗死严重程度和预后相关，且两者都能较好地预测病人的预后，但PTX3预测价值更优，与本研究结果相似。本研究中，高血压脑出血病人血清PTX3水平明显升高，且PTX3水平与疾病严重程度及预后有关，对病情严重程度及预后均有较高的预测价值(AUC分别为0.879，0.843)，以上结果提示血清PTX3水平可能是预测高血压脑出血病人病情严重程度及预后的可靠指标。

综上所述，高血压脑出血病人血清PTX3水平明显升高，且随着病情的加重而不断升高，其与NIHSS评分及GOS评分均有相关性，可能是预测高血压脑出血病人病情严重程度及预后的敏感标志物，临床价值较高。但本研究因纳入病例数偏少可能影响结果，存在一定偏倚，为进一步提高研究的准确度，后期应扩大样本量进行深入探究。