益气聪明汤加减联合尼麦角林治疗老年性痴呆的临床研究
2020-12-21王振垚
袁 杰,王振垚
老年性痴呆是一种以进行性认知功能障碍及行为损害为主要特征的中枢神经系统慢性退行性病变疾病[1]。老年性痴呆是一个复杂的综合性病理改变过程,临床中尚无治疗该病的特效药,多通过西药治疗,但总体治疗效果不理想,且长期西药治疗易增加不良反应发生风险,因此,临床中如何有效治疗老年性痴呆是诸多研究学者及医疗机构研究的热点问题[2]。中医学将老年性痴呆归属于“痴呆”范畴,认为病机为七情内伤,年迈体虚,久病损耗,使气、血、痰、瘀、毒邪阻滞脑络,而致脑髓失养,神机失用而致。其病位在脑,但与心、肝、脾、肾等功能失调密切相关,多为“虚为本,实为标”,而其中肾虚血瘀为常见证型,肾乃为先天之本,而人至老年,肾气亏虚,肾气不足,则血运无力,血瘀阻滞,髓海失养,脑藏神机功能失调,而致智力障碍、反应迟钝、记忆力下降,神明呆滞则为痴呆[3-5]。益气聪明汤加减在传统方剂基础上,结合北京中医医院顺义医院国家级名老中医崔德成临床经验进行补充,具有补肾益气、行气活血、去瘀通络、益智健脑之效[6]。但目前临床中针对益气聪明汤加减联合西药尼麦角林治疗的相关研究较少,故本研究旨在探究益气聪明汤加减联合尼麦角林治疗老年性痴呆的临床疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2016年2月—2019年3月收治的老年性痴呆病人106例为研究对象,随机分为对照组(53例)和观察组(53例)。对照组男 34例,女19例;年龄60~87(68.58±6.67)岁;病程6~45(26.34±16.39)个月;合并高血压43例,糖尿病27例。观察组男31例,女22例;年龄60~85(67.91±6.62)岁;病程6~43(25.14±15.41)个月;合并高血压40例,糖尿病28例。两组病人一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断 参照美国神经病学会修订的《精神疾病诊断与统计手册》[7]及《国际疾病分类(ICD-10)应用指导手册》[8]中痴呆相关诊断标准。
1.2.2 中医诊断 参照《中药新药临床研究指导原则》[9],并根据益气聪明汤组成及主治功能,将肾虚血瘀型作为本研究的证型。主症:智力减退、倦怠思卧、腰膝酸软、反应迟钝、言语颠倒、表情呆板、头痛如刺、口唇爪甲青紫;次症:头晕、呕吐、呆钝少言、水痰涎、四肢发凉、肢体麻木、大小便失禁;舌像:舌暗,有瘀点或瘀斑;脉象:脉象细沉或涩,软弱无力。符合主症中任何1项,并参照次症及舌苔脉象,则可辨证为肾虚血瘀证型。
1.3 纳入与排除标准
1.3.1 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准;②简易智能状态检查(Mini-mental State Examination,MMSE)评分>10~24分;③汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分≤10分;④病人及其家属签署知情同意书。
1.3.2 排除标准 ①MMSE评分≤10分或Hachinski缺血指数量表(HIS)评分>3分的重度痴呆者;②非血管性病变导致的痴呆;③伴有严重肝、肾功能不全及恶性肿瘤疾病者;④合并其他精神疾病,如抑郁症、中风、帕金森、癫痫、因颅脑外伤导致的意识丧失等;⑤服用降压药物舒张压仍>100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);⑥对本研究所用药物药敏试验过敏者。
1.4 方法 对照组口服尼麦角林片(辉瑞制药有限公司生产,国药准字H20054470,规格:每片10 mg)每次10 mg,每日3次,4周为1个疗程。在此基础上,观察组联合益气聪明汤加减治疗,方剂组成:黄芪20 g,红参、川芎、红景天、黄柏各15 g,陈皮、熟地、葛根、白芍各12 g,升麻9 g,炙甘草6 g,鹿角胶3 g。上述方剂临床应用中根据病人具体年龄、症状体征及体质等情况适当加减中药及调节中药剂量,每日1剂,水煎400 mL,分早晚2次温服,4周为1个疗程。两组均连续治疗3个疗程。用药期间病人禁止食用辛辣及甘厚腻食物。
1.5 观察指标 分别于病人治疗前及治疗3个疗程后评价中医证候积分、MMSE评分、老年痴呆量表-认知量表(Alzheimer′s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale,ADAS-cog)评分、日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)评分及用药安全性。①中医证候积分:参照《中药新药临床研究指导原则》,将主症(智力减退、倦怠思卧、腰膝酸软、反应迟钝、言语颠倒、表情呆板、头痛如刺、头晕耳鸣)根据严重程度分为无、轻度、中度、重度4个级别,分别计为0分、2分、4分、6分。②MMSE:评价病人认知功能障碍及痴呆程度,包含时间、计算力、地点、语言能力、运用能力及定向力等30个项目,总分30分。③ADAS-cog:包含单次回忆、命名、指令、结构性、意向性联系、定向、注意力、单次辨认等12个项目,总分70分,评分与老年痴呆病人认知功能成反比。④ADL量表:包括进食、梳洗、穿衣、行走、洗澡、上下楼梯、做家务等,总分100分,评分与日常生活能力成正比。⑤用药安全性。观察两组病人治疗期间是否发生胃肠道反应,并进行血、尿常规及肝、肾功能检查,以观察是否出现毒副作用。
2 结 果
2.1 两组中医证候积分比较 治疗前,两组智力减退、倦怠思卧、腰膝酸软、反应迟钝、言语颠倒、表情呆板、头痛如刺、头晕耳鸣评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组智力减退、倦怠思卧、腰膝酸软、反应迟钝、言语颠倒、表情呆板、头痛如刺、头晕耳鸣评分均低于治疗前,且观察组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 两组治疗前后中医证候积分比较(±s) 单位:分
2.2 两组MMSE、ADAS-cog、ADL评分比较 治疗前,两组MMSE、ADAS-cog、ADL评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MMSE、ADL评分均高于治疗前,ADAS-cog评分低于治疗前,且观察组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 两组治疗前后MMSE、ADAS-cog、ADL评分比较(±s) 单位:分
2.3 用药安全性 两组病人治疗3个疗程期间,血常规、尿常规、肝肾功能检查均未发现异常,未出现严重毒副作用及不良反应,仅对照组3例病人出现轻微头晕、失眠症状,未进行干预,继续用药,后期症状自行消失。
3 讨 论
老年性痴呆是多种脑血管病变导致脑神经细胞受损的一种获得性智能损害性综合征,当人体脑部出现血管病变时,会导致脑局部组织出现血液供应障碍,继而使神经组织因缺血、缺氧出现损伤或坏死,损伤病人智能。相关研究指出,老年血管性痴呆发病呈阶梯式恶化,若未能及时进行有效治疗,会导致脑神经组织长期受损,加重病情,严重影响病人的生活质量[10-11]。因此,临床中及时采取有效治疗方案,对改善老年性痴呆病人脑部血液微循环及减轻神经组织损伤意义重大。
尼麦角林是一种麦角生物碱,可通过阻滞人体内α受体及扩张血管,改善人体血液微循环,增加脑部血流灌注,改善神经细胞损伤程度,继而达到提高病人智能的作用[12]。但老年性痴呆是一种全身性疾病,单一西药治疗无法达到标本兼治的目的。而中医治疗老年性痴呆具有多靶点、多环节综合治疗的特点,且强调从整体出发,以中医理论为基础,辨证施治,继而起到标本兼治的目的,因此,中医学在老年性痴呆治疗中具有广阔的前景[13]。
中医学多将老年性痴呆归属于“痴呆”范畴,认为病位在脑,病机以虚为本,以实为标,以肾虚血瘀较为多见,《内经》中记载“肾主生长、生育、衰老”,且中医学历代强调“肾主先天”,而随着年龄增长肾易亏虚,不可供养先天,而致肾气亏虚,而肾虚则气运无力,血运不畅,血行受阻,则脑髓失养,外加风邪侵体、痰浊阻滞,而致血瘀阻滞脑络,元神失养,则为痴呆,而《灵枢·海论》记载:“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸眩冒,目无所见,懈怠安卧”[14-15]。故中药治疗主张以补肾益气、活血祛瘀、滋养脑络为基本治疗原则。
本研究结果显示,治疗后观察组中医证候积分、ADAS-cog评分低于对照组,MMSE、ADL评分高于对照组。表明与尼麦角林单一治疗相比,益气聪明汤加减联合尼麦角林治疗更有利于提高老年性痴呆病人认知功能,改善临床症状,提高日常生活能力。
益气聪明汤出自《垣试效方》卷五,主要由人参、黄芪、黄柏、葛根、升麻及甘草等组成,该方具有补中益气、聪耳明目之效,本研究中益气聪明汤加减增加熟地、鹿角胶、川芎、天麻、陈皮、红景天等药,具有补肾益气、行气活血祛瘀、滋养脑髓之效。黄芪性甘,微温,归肺、脾经,善补脾胃,可益肺固表、补气升阳、利水消肿;鹿角胶性温,归肝、肾经,可补肝肾、益精血;红参性甘,微温,归脾、肺、肾、心经,可补脾益肺、滋补元气、安神益智;红景天性甘、微苦,归肺心经,可健脾益气、活血祛瘀;熟地性微温,归肝、肾经,可滋阴补血、益精填髓;川芎性辛、温,归肝、心经,可行气开郁、活血祛瘀;葛根性甘、凉,归脾胃经,可生津止渴;黄柏性苦,微寒,归肝、大肠经,可泻火解毒、清热燥湿;陈皮行性温,归脾肺二经,可燥湿化痰、行气调中;升麻性辛、微甘,归脾、肺、大肠经,可升阳举陷、清热解毒;白芍性甘、苦,微寒,归心、肝、脾经,可平抑肝阳、养血敛阴;甘草性甘,微寒,归心、脾、胃经,可润肺止咳、补心脾气、调和药性[16-17]。方中以黄芪、熟地、红参、鹿角胶为君,川芎、红景天、陈皮、黄柏、白芍为臣,用以甘草调和诸药,其中熟地与鹿角胶配伍具有补肾壮阳、强筋健骨之效;红参配伍黄芪具有固表益气、养精健脑之效,两者相互作用,提高药效。现代医学研究表明,葛根具有抑制血小板聚集,扩张血管,改善血液微循环、学习及记忆力的作用;陈皮可通过清除氧自由基及降血脂,起到抗衰老及预防动脉粥样硬化的作用;川芎可有效改善脑部血液循环,减轻脑组织损伤,继而起到保护脑神经的作用,且具有抗动脉粥样硬化、降低血瘀风险的作用[18-19]。
综上所述,与单一使用尼麦角林治疗相比,益气聪明汤加减联合尼麦角林治疗可更有效改善老年性痴呆病人临床症状,提高病人认知功能及日常生活能力,且两者联合用药具有较高安全性。