儿童PT及APTT水平与成人水平差异的探讨

吴文君 周伟伟 庞晓霞 盛玲玲*

活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）检测试验是检测内源性凝血系统及外源性凝血系统常用的筛选试验。目前国内儿童APTT、PT水平的参考范围普遍参照成人。有研究显示，儿童APTT、PT水平高于成人，有必要建立儿童的参考范围以区别于成人［1］。近年来，陆续有地区建立儿童不同年龄段凝血功能的参考区间［2-4］，从而为临床提供准确的解释。本文通过对970例儿童的APTT、PT水平进行分析，并探讨不同年龄段水平与成人的差异，为临床诊断、术前检查、抗凝药物监测等方面提供指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年3月本院体检、门诊的970例儿童（儿童组）和1019例成年人（成人组）作为观察对象。根据实验室（肝肾功能等）检查、影像学（肝B超等）检查将健康儿童纳入统计。排除标准：（1）血液病；（2）急慢性肝病；（3）近期手术；（4）口服抗凝药；（5）遗传家族史。

1.2 方法 所有观察对象取静脉血2ml于109mmol/L枸橼酸钠抗凝管中及时混匀，3000r/min离心10min分离血浆，剔除含有凝块、血量严重不足、溶血、严重脂血的标本，APTT、PT水平用Stago全自动血凝仪测定；APTT和PT试剂均自带定标曲线，仪器定期由工程师进行保养保证仪器状态良好，每日分析均进行室内质控以保证结果的准确性。记录相关结果并进行统计分析。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件。正态分布计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验分析，各组间差异采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

儿童组男612例，女368例，平均年龄（7±3）岁；成人组男590例，女430例，平均年龄（48±16）岁。儿童组 APTT［（39.272±4.393）s］、PT［（13.488±0.714）s］ 水 平 比 成 人 组 APTT［（36.708±3.868）s］、PT［（13.170±1.979）s］延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。

进一步将儿童组按年龄段分为三组（1～2岁，3～8岁，9～15 岁），1～2 岁组 62 例，APTT（39.65±3.768）s，PT（13.23±0.696）s；3～8岁 组 567例，APTT（39.49±4.432）s，PT（13.42±0.660）s；9～15 岁 组341 例，APTT（38.84±4.402）s，PT（13.64±0.776）s。采用单因素方差分析对儿童三组的APTT、PT水平及成人组水平进行统计学分析。经LSD法分析，各组间PT、APTT水平两两比较差异有统计学意义（APTT：F=9.815，P=0.000；PT：F=66.132，P=0.000）。进一步分析显示，儿童1～2岁组PT水平与成人水平差异无统计学意义（P＞0.05），3～8岁组与9～15岁组水平与成人组存在明显差异（P＜0.05）。儿童三组APTT水平与成人组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

本资料显示，儿童组总体APTT、PT水平较成人延长，分析其原因可能有以下几点：（1）儿童造血系统处于发育期，肝脏发育程度较成人差，且儿童维生素K水平和接触系统因子及其他凝血因子水平低于成人［5］；（2）儿童采血困难，过度挣扎导致血管损伤组织液混入；抗凝剂比例过大会导致APTT、PT结果延长［6-9］；（3）儿童红细胞比容较高，同体积血量血浆比例相对减少进而使抗凝剂比例相对增加，目前临床工作中较少用校正公式对儿童APTT、PT结果进行校正，造成结果延长［10-11］；（4）儿童阶段免疫系统发育不完善易发生反复感染，血液循环中存在较高水平狼疮抗凝物，使结果延长［12］。另儿童1～2岁组PT水平与成人组比较差异无统计学意义，3岁以后与成人水平有显著性差异。这种差异除了上述原因外可能与血钙水平有关。人凝血因子VII（FVII）是外源途径的启动因子，与组织因子结合在钙离子的存在下才能迅速活化，启动外源性凝血系统，2岁以后哺乳结束，发育快、需求量大等原因可能导致儿童钙离子水平较之前降低，这可能是1～2岁儿童PT水平与成人无显著差异而3岁之后显著延长的原因。

儿童组三个年龄的APTT水平均比成人组延长，其原因可能是凝血因子Ⅷ、Ⅺ在出生时水平低于成人水平，约为成人的30%左右，之后随年龄增加，在出生后2～4d活性可达成人的60%左右［1］，由于Ⅷ、Ⅸ因子是内源性凝血途径中较为重要的凝血因子，两者水平低可直接导致APTT延长。

Ⅷ、Ⅸ因子是内源性凝血系统重要的中间因子，血友病的确诊依赖于Ⅷ、Ⅸ因子的活性测定［13］，但目前基层医院未普遍开展检测。因此基层医院行APTT检测在血友病的筛查及疗效监测中有一定意义。由于目前儿童凝血功能的参考范围没有确立，大多数医院均以《全国临床检验操作规程》中成人的参考区间替代，因此对儿童的凝血功能尤其是APTT、PT水平的解读未能完善，可能误导临床。

综上所述，儿童APTT、PT较成人延长，其水平与成人的差异可能造成儿童相关疾病的误诊、漏诊，因此临床医生应在诊断、治疗及疗效观察时应加以考虑。因此有必要根据不同地区建立儿童PT、APTT水平参考范围。由于伦理及其他因素本次儿童数据未纳入新生儿及小婴儿数据，但较多文献［1，14］均表明新生儿凝血功能活性、维生素K储备及肝脏发育较成人低，APTT、PT结果较成人延长，与本文的主旨较为一致，为更好服务于临床，需进一步研究及探讨。